本发明涉及一种药物中间体邻氨基苯甲酸的合成方法。
背景技术:
邻氨基苯甲酸主要用于制造染料、药物及香料,现有的合成方法大多采用邻硝基甲苯作为反应物,过程比较复杂,最终收率并不很高,因此,有必要提出一种新的合成方法,这对于进一步提高产品的质量和收率,减少副产物含量具有重要的经济意义。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供一种药物中间体邻氨基苯甲酸的合成方法,包括如下步骤:
(i)在反应容器中加入3mol的苯甲酰胺,降低溶液温度至5—10℃,控制搅拌速度110—130rpm,加入4—5mol的2-甲基苯酚,6mol的乙二酸溶液,升高溶液温度至20—25℃,保持90—130min,加入30g三氯化铝粉末,升高溶液温度至50—55℃,反应30—40min,加入氯化钠溶液2l,降低温度至10—15℃,析出白色沉淀,过滤,环己烷溶液洗涤,异丙醇溶液洗涤,脱水剂脱水,在60—65℃烘干,得成品邻氨基苯甲酸;其中,步骤(i)所述的乙二酸溶液质量分数为30—37%,步骤(i)所述的氯化钠溶液质量分数为10—16%,步骤(i)所述的环己烷溶液质量分数为30—40%,步骤(i)所述的异丙醇溶液质量分数为60—65%,步骤(i)所述的脱水剂为无水氯化钙、无水硫酸镁。
整个反应过程可用如下反应式表示:
本发明优点在于:减少了反应的中间环节,缩短了反应时间,提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明:
一种药物中间体邻氨基苯甲酸的合成方法,
实例1:
在反应容器中加入3mol的苯甲酰胺,降低溶液温度至5℃,控制搅拌速度110rpm,加入4mol的2-甲基苯酚,6mol质量分数为30%的乙二酸溶液,升高溶液温度至20℃,保持90min,加入30g三氯化铝粉末,升高溶液温度至50℃,反应30min,加入质量分数为10%氯化钠溶液2l,降低温度至10℃,析出白色沉淀,过滤,质量分数为30%环己烷溶液洗涤,质量分数为60%异丙醇溶液洗涤,无水氯化钙脱水剂脱水,在60℃烘干,得成品邻氨基苯甲酸357.57g,收率87%。
实例2:
在反应容器中加入3mol的苯甲酰胺,降低溶液温度至7℃,控制搅拌速度120rpm,加入4.5mol的2-甲基苯酚,6mol质量分数为33%的乙二酸溶液,升高溶液温度至23℃,保持120min,加入30g三氯化铝粉末,升高溶液温度至52℃,反应35min,加入质量分数为13%氯化钠溶液2l,降低温度至12℃,析出白色沉淀,过滤,质量分数为35%环己烷溶液洗涤,质量分数为63%异丙醇溶液洗涤,无水硫酸镁脱水剂脱水,在63℃烘干,得成品邻氨基苯甲酸374.01g,收率91%。
实例3:
在反应容器中加入3mol的苯甲酰胺,降低溶液温度至10℃,控制搅拌速度130rpm,加入5mol的2-甲基苯酚,6mol质量分数为37%的乙二酸溶液,升高溶液温度至25℃,保持130min,加入30g三氯化铝粉末,升高溶液温度至55℃,反应40min,加入质量分数为16%氯化钠溶液2l,降低温度至15℃,析出白色沉淀,过滤,质量分数为40%环己烷溶液洗涤,质量分数为65%异丙醇溶液洗涤,无水氯化钙脱水剂脱水,在65℃烘干,得成品邻氨基苯甲酸382.23g,收率93%。