一种能够高效制备1‑萘乙腈的工艺的制作方法

文档序号:11625648阅读:563来源:国知局

本发明涉及萘乙腈制备技术领域,尤其涉及一种能够高效制备1-萘乙腈的工艺。



背景技术:

阿戈美拉汀(agomelatine),既是首个褪黑素受体激动剂,也是5-羟色胺2c(s-htx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用,同时其不良反应少,对性功能无不良影响,也未见撤药反应。1-萘乙腈是合成阿戈美拉汀的重要中间体,为此,现在对1-萘乙腈的制备也备受关注,现有的制备工艺都是直接进行合成,不能够进行批量生产,从而造成了其的速率严重降低,且还存在着制备成本昂贵的因素,为此,我们提出了一种能够高效制备1-萘乙腈的工艺。



技术实现要素:

本发明提出了一种能够高效制备1-萘乙腈的工艺,以解决上述背景技术中提出的问题。

本发明提出了一种能够高效制备1-萘乙腈的工艺,包括如下步骤:

a、选取1-萘酚、氯乙酰胺与催化剂为原料,将上述原料单独放置,并且保持原料的密封性;

b、将1-萘酚放入反应罐中,在40-50摄氏度的条件下进行搅拌混合,并且缓慢的向其中添加氯乙酰胺,待均匀混合后,使其在55-75摄氏度的环境下反应30-45s,生成第一液体;

c、将b中处理后的第一液体过滤,并收集滤液,且在35-45摄氏度的条件下进行,从而过滤掉生成的结晶物;

d、上述处理完成后,对c中的第一液体进行蒸馏,且蒸馏温度为350-400摄氏度,直到第一液体结晶,将不溶物抽滤回收,再用有机溶剂萃取母液后,干燥,即得萘乙酰胺;

e、将d中生成的萘乙酰胺再次移至反应器中,并向其中添加离子水,且萘乙酰胺与离子水的重量比为2:1,对其均匀搅拌后,使得反应器内部的萘乙酰胺溶解,在35-55摄氏度的条件下反应30-45s,待反应器内部存在白色结晶后,停止反应;

f、将上述中的萘乙酰胺进行过滤,且过滤在40-45摄氏度的条件下进行,以除去白色结晶;

g、并向过滤后的萘乙酰胺中滴加催化剂,且滴加温度为50-65摄氏度,滴加在30-50s内完成,然后二者进行反应35-50min,随后再向其中添加保护剂,均匀混合后,在35-40摄氏度的条件下放置5-10min;

h、将g中的混合溶液进行浓缩后,结晶得到白色粉末,再次对白色粉末进行萃取,以除去白色粉末内部的杂质,并将其从而移至水溶液中,干燥浓缩后,重结晶得到1-萘乙腈。

优选的,在b中的1-萘酚、氯乙酰胺的重量比为1:1。

优选的,所述的反应罐与反应器在使用前,均经过多次的消毒杀菌处理,并对其烘干后再使用。

优选的,所述的离子水为氯离子、铵离子与水的混合物,且氯离子、铵离子与水的重量比为1:1:10。

优选的,在g中的萘乙酰胺与催化剂的重量比为5:1。

优选的,所述水溶液为水、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物,且水、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1:0.2:0.2。

优选的,在g中所使用的催化剂为烷基硫醇、炔基甲基中的一种或者二者混合物。

优选的,保护剂的用量为8-15ml/l。

优选的,保护剂为乙酰胺、乙氰的混合物,且乙酰胺、乙氰的重量比为2:1。

本发明的有益效果:本发明以1-萘酚、氯乙酰胺的原料,有效保证了所得产品的纯度,且降低了制备成本,反应条件较为温和,易于操作,且降低了污染物的排放,防止了对环境的危害,反应时间短,适合工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例来对本发明做进一步说明。

实施例1

本发明提出了一种能够高效制备1-萘乙腈的工艺,包括如下步骤:

a、选取1-萘酚、氯乙酰胺与催化剂为原料,将上述原料单独放置,并且保持原料的密封性;

b、将1-萘酚放入反应罐中,在40摄氏度的条件下进行搅拌混合,并且缓慢的向其中添加氯乙酰胺,待均匀混合后,使其在55摄氏度的环境下反应30s,生成第一液体;

c、将b中处理后的第一液体过滤,并收集滤液,且在35摄氏度的条件下进行,从而过滤掉生成的结晶物;

d、上述处理完成后,对c中的第一液体进行蒸馏,且蒸馏温度为350摄氏度,直到第一液体结晶,将不溶物抽滤回收,再用有机溶剂萃取母液后,干燥,即得萘乙酰胺;

e、将d中生成的萘乙酰胺再次移至反应器中,并向其中添加离子水,且萘乙酰胺与离子水的重量比为2:1,对其均匀搅拌后,使得反应器内部的萘乙酰胺溶解,在35摄氏度的条件下反应30s,待反应器内部存在白色结晶后,停止反应;

f、将上述中的萘乙酰胺进行过滤,且过滤在40摄氏度的条件下进行,以除去白色结晶;

g、并向过滤后的萘乙酰胺中滴加催化剂,且滴加温度为50摄氏度,滴加在30s内完成,然后二者进行反应35min,随后再向其中添加保护剂,均匀混合后,在35摄氏度的条件下放置5min;

h、将g中的混合溶液进行浓缩后,结晶得到白色粉末,再次对白色粉末进行萃取,以除去白色粉末内部的杂质,并将其从而移至水溶液中,干燥浓缩后,重结晶得到1-萘乙腈。

在b中的1-萘酚、氯乙酰胺的重量比为1:1。

所述的反应罐与反应器在使用前,均经过多次的消毒杀菌处理,并对其烘干后再使用。

所述的离子水为氯离子、铵离子与水的混合物,且氯离子、铵离子与水的重量比为1:1:10。

在g中的萘乙酰胺与催化剂的重量比为5:1。

所述水溶液为水、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物,且水、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1:0.2:0.2。

在g中所使用的催化剂为烷基硫醇、炔基甲基中的一种或者二者混合物。

保护剂的用量为8ml/l。

保护剂为乙酰胺、乙氰的混合物,且乙酰胺、乙氰的重量比为2:1。

实施例2

本发明提出了一种能够高效制备1-萘乙腈的工艺,包括如下步骤:

a、选取1-萘酚、氯乙酰胺与催化剂为原料,将上述原料单独放置,并且保持原料的密封性;

b、将1-萘酚放入反应罐中,在43摄氏度的条件下进行搅拌混合,并且缓慢的向其中添加氯乙酰胺,待均匀混合后,使其在60摄氏度的环境下反应35s,生成第一液体;

c、将b中处理后的第一液体过滤,并收集滤液,且在38摄氏度的条件下进行,从而过滤掉生成的结晶物;

d、上述处理完成后,对c中的第一液体进行蒸馏,且蒸馏温度为360摄氏度,直到第一液体结晶,将不溶物抽滤回收,再用有机溶剂萃取母液后,干燥,即得萘乙酰胺;

e、将d中生成的萘乙酰胺再次移至反应器中,并向其中添加离子水,且萘乙酰胺与离子水的重量比为2:1,对其均匀搅拌后,使得反应器内部的萘乙酰胺溶解,在40摄氏度的条件下反应35s,待反应器内部存在白色结晶后,停止反应;

f、将上述中的萘乙酰胺进行过滤,且过滤在41摄氏度的条件下进行,以除去白色结晶;

g、并向过滤后的萘乙酰胺中滴加催化剂,且滴加温度为55摄氏度,滴加在35s内完成,然后二者进行反应40min,随后再向其中添加保护剂,均匀混合后,在36摄氏度的条件下放置6min;

h、将g中的混合溶液进行浓缩后,结晶得到白色粉末,再次对白色粉末进行萃取,以除去白色粉末内部的杂质,并将其从而移至水溶液中,干燥浓缩后,重结晶得到1-萘乙腈。

在b中的1-萘酚、氯乙酰胺的重量比为1:1。

所述的反应罐与反应器在使用前,均经过多次的消毒杀菌处理,并对其烘干后再使用。

所述的离子水为氯离子、铵离子与水的混合物,且氯离子、铵离子与水的重量比为1:1:10。

在g中的萘乙酰胺与催化剂的重量比为5:1。

所述水溶液为水、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物,且水、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1:0.2:0.2。

在g中所使用的催化剂为烷基硫醇、炔基甲基中的一种或者二者混合物。

保护剂的用量为10ml/l。

保护剂为乙酰胺、乙氰的混合物,且乙酰胺、乙氰的重量比为2:1。

实施例3

本发明提出了一种能够高效制备1-萘乙腈的工艺,包括如下步骤:

a、选取1-萘酚、氯乙酰胺与催化剂为原料,将上述原料单独放置,并且保持原料的密封性;

b、将1-萘酚放入反应罐中,在47摄氏度的条件下进行搅拌混合,并且缓慢的向其中添加氯乙酰胺,待均匀混合后,使其在65摄氏度的环境下反应40s,生成第一液体;

c、将b中处理后的第一液体过滤,并收集滤液,且在42摄氏度的条件下进行,从而过滤掉生成的结晶物;

d、上述处理完成后,对c中的第一液体进行蒸馏,且蒸馏温度为380摄氏度,直到第一液体结晶,将不溶物抽滤回收,再用有机溶剂萃取母液后,干燥,即得萘乙酰胺;

e、将d中生成的萘乙酰胺再次移至反应器中,并向其中添加离子水,且萘乙酰胺与离子水的重量比为2:1,对其均匀搅拌后,使得反应器内部的萘乙酰胺溶解,在50摄氏度的条件下反应40s,待反应器内部存在白色结晶后,停止反应;

f、将上述中的萘乙酰胺进行过滤,且过滤在43摄氏度的条件下进行,以除去白色结晶;

g、并向过滤后的萘乙酰胺中滴加催化剂,且滴加温度为60摄氏度,滴加在40s内完成,然后二者进行反应45min,随后再向其中添加保护剂,均匀混合后,在38摄氏度的条件下放置8min;

h、将g中的混合溶液进行浓缩后,结晶得到白色粉末,再次对白色粉末进行萃取,以除去白色粉末内部的杂质,并将其从而移至水溶液中,干燥浓缩后,重结晶得到1-萘乙腈。

在b中的1-萘酚、氯乙酰胺的重量比为1:1。

所述的反应罐与反应器在使用前,均经过多次的消毒杀菌处理,并对其烘干后再使用。

所述的离子水为氯离子、铵离子与水的混合物,且氯离子、铵离子与水的重量比为1:1:10。

在g中的萘乙酰胺与催化剂的重量比为5:1。

所述水溶液为水、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物,且水、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1:0.2:0.2。

在g中所使用的催化剂为烷基硫醇、炔基甲基中的一种或者二者混合物。

保护剂的用量为12ml/l。

保护剂为乙酰胺、乙氰的混合物,且乙酰胺、乙氰的重量比为2:1。

实施例4

本发明提出了一种能够高效制备1-萘乙腈的工艺,包括如下步骤:

a、选取1-萘酚、氯乙酰胺与催化剂为原料,将上述原料单独放置,并且保持原料的密封性;

b、将1-萘酚放入反应罐中,在50摄氏度的条件下进行搅拌混合,并且缓慢的向其中添加氯乙酰胺,待均匀混合后,使其在75摄氏度的环境下反应45s,生成第一液体;

c、将b中处理后的第一液体过滤,并收集滤液,且在45摄氏度的条件下进行,从而过滤掉生成的结晶物;

d、上述处理完成后,对c中的第一液体进行蒸馏,且蒸馏温度为400摄氏度,直到第一液体结晶,将不溶物抽滤回收,再用有机溶剂萃取母液后,干燥,即得萘乙酰胺;

e、将d中生成的萘乙酰胺再次移至反应器中,并向其中添加离子水,且萘乙酰胺与离子水的重量比为2:1,对其均匀搅拌后,使得反应器内部的萘乙酰胺溶解,在55摄氏度的条件下反应45s,待反应器内部存在白色结晶后,停止反应;

f、将上述中的萘乙酰胺进行过滤,且过滤在45摄氏度的条件下进行,以除去白色结晶;

g、并向过滤后的萘乙酰胺中滴加催化剂,且滴加温度为65摄氏度,滴加在50s内完成,然后二者进行反应50min,随后再向其中添加保护剂,均匀混合后,在40摄氏度的条件下放置10min;

h、将g中的混合溶液进行浓缩后,结晶得到白色粉末,再次对白色粉末进行萃取,以除去白色粉末内部的杂质,并将其从而移至水溶液中,干燥浓缩后,重结晶得到1-萘乙腈。

在b中的1-萘酚、氯乙酰胺的重量比为1:1。

所述的反应罐与反应器在使用前,均经过多次的消毒杀菌处理,并对其烘干后再使用。

所述的离子水为氯离子、铵离子与水的混合物,且氯离子、铵离子与水的重量比为1:1:10。

在g中的萘乙酰胺与催化剂的重量比为5:1。

所述水溶液为水、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物,且水、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1:0.2:0.2。

在g中所使用的催化剂为烷基硫醇、炔基甲基中的一种或者二者混合物。

保护剂的用量为15ml/l。

保护剂为乙酰胺、乙氰的混合物,且乙酰胺、乙氰的重量比为2:1。

以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。

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