本发明涉及兽药制备技术领域，尤其涉及一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙。
背景技术：
卡巴匹林钙是阿司匹林的衍生物，为乙酰水杨酸钙于尿素络合的盐，是一种有效的镇热解痛抗炎药。用于家禽、牲畜的发热和炎症，也可用于辅助治疗如禽流感、肾肿等禽类疾病。卡巴匹林钙的疗效与阿司匹林相同，但副作用低，水溶性好，因此得到广泛的重视。
目前，制备卡巴匹林钙的方法主要有以下几种：
（1）将阿斯匹林钙，四水和硝酸钙、尿素溶解在中，然后将溶有氨气的2-甲氧基乙醇溶液地加入反应体系中，制备卡巴匹林钙。此方法存在2-甲氧基乙醇沸点高，且作为醚类溶剂易生成过氧化物，有爆炸危险，工业上采用危险大，另外，2-甲氧基乙醇沸点高，回收困难，价格昂贵，生产成本高。
（2）以丙酮和乙醇作为混合溶剂，一次加入阿司匹林、硝酸钙、尿素，室温条件下通入氨气，搅拌反应制备阿司匹林钙。此工艺以丙酮和乙醇作为混合溶剂，分离难度大，难回收；通入氨气的反应终点不易控制，生产危险系数高。
（3）以乙醇或甲醇为溶剂，依次加入阿司匹林、硝酸钙、尿素，加热搅拌是指溶解，然后通入氨气至反应终点，制备卡巴匹林钙。该方法存在如下问题：在工业生产中使用氨气比较麻烦，反应终点不易控制，杂质水杨酸偏高，产品质量可控性较差。
技术实现要素：
为解决上述问题，本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法由此方法制备的卡巴匹林钙，产品纯度高、稳定性好、工艺简单、安全性高、成本低。
本发明的技术方案为：一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：
(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5-2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅拌反应1.5-3小时，得反应液。
(2)将步骤（1）制备的反应液在3～5℃，静置养晶，抽滤，干燥后，得到卡巴匹林钙。
所述步骤（1）中，阿司匹林与尿素的质量比为1:0.25。
所述步骤（1）中，醇为乙醇。
所述步骤（1）中，阿司匹林与醇的质量体积比为1：（2～3）。
所述步骤（1）中，阿司匹林与醇的质量体积比为1：3。
所述步骤（1）中，阿司匹林与钙盐的质量比为1：（0.4～0.6）。
所述步骤（1）中，阿司匹林与钙盐的质量比为1：0.55。
所述步骤（2）中，干燥是在真空下进行的。
所述步骤（2）中，干燥是在50~60℃下真空干燥3~4小时。
上述卡巴匹林钙的制备方法制备的卡巴匹林钙。
本发明的有益效果：1.本发明所述的卡巴匹林钙的制备方法，未使用醚类溶剂没有爆炸危险，未使用乙醇和丙醇的混合溶剂，不存在分离回收难度大的问题，不使用氨气，不存在反应终点难以控制的问题。使用单醇溶剂，回收熔液，不通入氨气，反应终点易控制，工艺简单、安全性高，成本低，便于工业化生产。
2.本发明所说的卡巴匹林钙的制备方法，制备的卡巴匹林钙纯度高、杂质含量低，稳定性好。
具体实施方式
实施例1
一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：
(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5-2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅拌反应1.5-3小时，得反应液。
(2)将步骤（1）制备的反应液在3～5℃，静置养晶1.5-3小时，抽滤，干燥后，得到卡巴匹林钙。
实施例2
一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：
（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入300ml乙醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应1小时，然后加入50g无水硝酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应2小时，得反应液。
（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶2小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙121g，收率为95.10%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.6%。
在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例2制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。
实施例3
一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：
（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入300ml甲醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应1小时，然后加入50g无水硝酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应2小时，得反应液。
（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶2小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙116g，收率为91.17%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.3%。
在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例3制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。
实施例4
一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：
（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入300ml乙醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应1小时，然后加入55g碳酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应2小时，得反应液。
（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶2小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙123g，收率为96.68%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.5%。
在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例4制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。
实施例5
一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：
（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入300ml甲醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应0.5小时，然后加入55g碳酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应1.5小时，得反应液。
（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶1.5小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙118g，收率为92.75%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.2%。
在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例5制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。
实施例6
一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：
（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入200ml乙醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应1.5小时，然后加入40g无水硝酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应2.5小时，得反应液。
（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶2小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙121g，收率为95.10%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.6%。
在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例6制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。
实施例7
一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：
（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入250ml乙醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应2小时，然后加入60g无水硝酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应3小时，得反应液。
（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶3小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3~4小时，制得卡巴匹林钙122.37g，收率为96.18%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.5%。
在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例7制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。
实施例8
一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：
（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入280ml乙醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应1小时，然后加入42g无水硝酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应1.5小时，得反应液。
（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶3小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥3小时，制得卡巴匹林钙121.14g，收率为95.21%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.4%。
在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例8制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。
实施例9
一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：
（1）将100g阿司匹林、25g尿素分别加入220ml乙醇中，在8~13℃温度条件下，搅拌反应2小时，然后加入58g无水硝酸钙，升温至20~25℃，继续搅拌反应3小时，得反应液。
（2）将步骤（1）制得的反应液，在3~5℃，静置析晶1.5小时，抽滤，在50~60℃下真空干燥4小时，制得卡巴匹林钙122.08g，收率为95.95%。卡巴匹林钙为白色无定形粉末，纯度99.5%。
在温度40℃，相对湿度75%恒温恒湿箱中，时间6个月，进行加速试验，实施例9制得的卡巴匹林钙没有明显结块，颜色不发生变化，稳定性好。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明整体构思前提下，还可以作出若干改变和改进，这些也应该视为本发明的保护范围。