本发明涉及一种医药的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及抗勾端螺旋体药物咪唑酸乙酯的合成方法。
背景技术：
咪唑酸乙酯有显著的抗勾端螺旋体作用。口服后迅速吸收，体内分布广，并能透过血脑屏障进入中枢神经系统。现有合成方法大多采用2-巯基咪唑-4-羧酸乙酯和硝酸溶液做主要反应物生成咪唑酸乙酯。这种合成方法由于需要使用硝酸溶液做反应物，对设备耐腐性能力要求较高，生产成本增加，工艺比较复杂，最终的收率也并不高，一般只有80％左右，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现要素：
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了抗勾端螺旋体药物咪唑酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入2,5-二羟基咪唑-4-羧酸乙酯，硫酸钾溶液，控制搅拌速度210-250rpm,升高温度至30-36℃，继续反应90-130min；
b:升高温度至40-45℃，加入二环己胺溶液，分批次加入八羰基二钴粉末，继续反应2-3h,降低温度至10-15℃，析出固体，用硝酸钠溶液洗涤多次，环己烷溶液洗涤多次，在三丙二醇一甲醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品咪唑酸乙酯。
优选的，硫酸钾溶液质量分数为15-21％。
优选的，二环己胺溶液质量分数为30-36％。
优选的，硝酸钠溶液质量分数为10-17％。
优选的，环己烷溶液质量分数为40-45％。
优选的，三丙二醇一甲醚溶液质量分数为80-86％。
整个合成过程可用如下总反应式表示：
相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的抗勾端螺旋体药物咪唑酸乙酯的合成方法，不需要使用硝酸溶液做反应物，对设备耐腐性能力要求降低，生产成本减少了，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
具体实施方式
实施例1：
抗勾端螺旋体药物咪唑酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入2mol2,5-二羟基咪唑-4-羧酸乙酯，1.9l质量分数为15％的硫酸钾溶液，控制搅拌速度210rpm,升高温度至30℃，继续反应90min；
b:升高温度至40℃，加入6mol质量分数为30％的二环己胺溶液，分4次加入3mol八羰基二钴粉末，继续反应2h,降低温度至10℃，析出固体，用1.2l质量分数为10％的硝酸钠溶液洗涤5次，质量分数为40％的环己烷溶液洗涤3次，在质量分数为80％的三丙二醇一甲醚溶液中重结晶，脱水剂无水硫酸镁脱水，得成品咪唑酸乙酯240.8g,收率86％。
实施例2：
抗勾端螺旋体药物咪唑酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入2mol2,5-二羟基咪唑-4-羧酸乙酯，1.9l质量分数为18％的硫酸钾溶液，控制搅拌速度230rpm,升高温度至33℃，继续反应110min；
b:升高温度至42.5℃，加入7mol质量分数为33％的二环己胺溶液，分5次加入3.5mol八羰基二钴粉末，继续反应2.5.h,降低温度至12.5℃，析出固体，用1.2l质量分数为13.5％的硝酸钠溶液洗涤6次，质量分数为42.5％的环己烷溶液洗涤4次，在质量分数为83％的三丙二醇一甲醚溶液中重结晶，脱水剂活性氧化铝脱水，得成品咪唑酸乙酯254.8g,收率91％。
实施例3：
抗勾端螺旋体药物咪唑酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入2mol2,5-二羟基咪唑-4-羧酸乙酯，1.9l质量分数为21％的硫酸钾溶液，控制搅拌速度250rpm,升高温度至36℃，继续反应130min；
b:升高温度至45℃，加入8mol质量分数为36％的二环己胺溶液，分6次加入4mol八羰基二钴粉末，继续反应3h,降低温度至15℃，析出固体，用1.2l质量分数为17％的硝酸钠溶液洗涤7次，质量分数为45％的环己烷溶液洗涤5次，在质量分数为86％的三丙二醇一甲醚溶液中重结晶，脱水剂无水硫酸镁脱水，得成品咪唑酸乙酯263.2g,收率94％。
以上实施例所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。