本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及一种α-酮酰胺类化合物的合成方法。
(二)
背景技术：
α-酮酰胺是生物活性物质、合成药物和天然药物的核心骨架结构,同时也是合成一些重要的化合物的关键中间体。(参见chem.rev.,1997,97,2243；eur.j.med.chem.,2000,35,887.)。
目前，传统的合成α-酮酰胺的方法是采用α-酮酸的胺解。这类反应需要大量的脱水剂且反应条件较为苛刻,效率较低,且反应的原子经济性不高,同时反应底物具有较大的局限性(参见j.org.chem.,2003,68,6063)。因此,采用价廉易得原料,发展绿色高效的合成路线具有重要的意义。近年来,采用催化条件实现α-酮酰胺合成得到了广泛的发展。例如,卤代芳烃通过过渡金属催化的羰化胺化反应实现了这类酰胺的合成(参见org.lett.,2009,11,1321)。而后,芳基炔类化合物在氧化条件下也实现α-酮酰胺的合成(参见j.am.chem.soc.,2010,132,28)。随着研究的深入,α-酮酸通过催化的氧化缩合实现了α-酮醛的合成,在这些反应中,三级胺或者酰胺如dmf等通过c-h键的活化为反应提供了胺源(参见org.biomol.chem.,2013,11,3649.)。α-酮醛通过氧化脱氢偶联反应与胺类化合物实现这类酰胺的高效合成(org.lett.,2012,14,3280)。这类反应具有副产物为水,反应的原子经济性高,副产物清洁等特点。此外,通过酰胺的直接氧化也可以获得这类α-酮酰胺化合物(tetrahedronlett.,2007,48,8982)。
虽然已经开发了多种合成α-酮酰胺类化合物的方法，但这些合成方法仍存在一些不足,比如重金属催化剂的使用、反应原料的不易得、以及反应条件的相对苛刻等。因此,发展一种原料易得、反应条件温和且环境友好的合成α-酮酰胺的方法仍然存在一定挑战。
(三)
技术实现要素：
针对现有技术中存在的不足，本发明旨在提供一种α-酮酰胺类化合物的方法，克服现有技术的缺点，以贱金属替代昂贵的贵金属、以简单易得的醛类为原料、以异腈为胺源，水为氧源，并实现在较温和的条件下进行反应。
一种α-酮酰胺类化合物的合成方法，所述的方法具体按如下步骤进行：
将式ⅰ所示的喹喔啉-2-甲醛、式ⅱ所示的异腈溶于有机溶剂中，在铜催化剂和氧化剂的作用下，于50～90℃反应12～30小时，所得反应液经后处理得到式ⅲ所示的α-酮酰胺类化合物；所述的式ⅰ所示的喹喔啉-2-甲醛、式ⅱ所示的异腈、铜催化剂及氧化剂的物质的量之比为1:1～2:0.05～0.2：1；所述的铜催化剂为三氟甲磺酸铜或四氟硼酸铜，所述的四氟硼酸铜以水溶液的形式加入；所述的所述的氧化剂为二氧化硒、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌或五氧化二碘中的一种或一种以上的混合物；
式ⅰ或式ⅲ中，
r1为ch3、cl或br；r2为h、ch3、och3、f、cl、br或cf3；
n1～n2为取代基的个数，n1为1～4，n2为1～5；
式ⅱ中，
进一步，所述的有机溶剂为甲苯、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷中的一种或一种以上的混合溶剂，优选为1,2-二氯乙烷。
进一步，所述的有机溶剂的加入量以所述的式ⅰ所示的喹喔啉-2-甲醛的物质的量计为10ml/mmol。
进一步，优选所述的氧化剂为二氧化硒。
进一步，优选所述的催化剂为四氟硼酸铜，所述的四氟硼酸铜一般为45％wt的四氟硼酸铜水溶液形式加入。
进一步，作为优选，所述的反应温度为80℃，反应时间为18小时。
进一步，优选所述的式ⅰ所示的喹喔啉-2-甲醛与所述的铜催化剂的物质的量之比为1:0.1。
再进一步，所述的r3为
再进一步，推荐所述反应液的后处理方法为：反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到式ⅲ所示的α-酮酰胺类化合物。
更进一步，推荐本发明所述的方法具体按如下步骤进行：
以式ⅰ所示的喹喔啉-2-甲醛、式ⅱ所示的异腈为起始物，溶于有机溶剂中，在铜催化剂和氧化剂的作用下，于80℃反应18小时，反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到式ⅲ所示的α-酮酰胺类化合物；所述的式ⅰ所示的喹喔啉-2-甲醛、式ⅱ所示的异腈、铜催化剂及氧化剂的物质的量之比为1:1～2:0.1：1；所述的铜催化剂为45％wt的四氟硼酸铜的水溶液；所述的氧化剂为二氧化硒；所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷；所述的有机溶剂的加入量以所述的式ⅰ所示的喹喔啉-2-甲醛的物质的量计为10ml/mmol。
本发明使用的原料3-苯基-喹喔啉-2-甲醛，本领域技术人员可以根据现有文献公开的方法自行制备，例如文献[jarikote,dilipv.etal,bioorganic&medicinalchemistry,2011,19,826-835]等。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明原料简单易得；催化剂价廉易得，低毒高效，且无需额外配体辅助；反应条件较温和，节约能源消耗；此外，还具有产率高，底物普适性强，操作简便等特点。
(四)具体实施方法
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
本发明使用的原料喹喔啉-2-甲醛的合成方法：
(1)将苯乙酮类化合物(20mmol)与100ml乙醚加入250ml的圆底烧瓶中，冰浴下滴加液溴(22mmol,1.07ml)，滴加完毕后溶液呈现红棕色，撤去冰浴，室温下搅拌1小时，红棕色逐渐褪去，反应结束后用nas2o3溶液洗去多余的液溴，用乙醚萃取，无水na2so4干燥，过滤，减压蒸馏移除溶剂，所得粗产物α-溴代苯丙酮类化合物不需进一步纯化，可直接用于下一步。
(2)将步骤(1)所得α-溴代苯丙酮(20mmol)，hclo4-sio4(2.6g)和100ml乙腈加入250ml的圆底烧瓶中，在磁力搅拌下，将相应的邻苯二胺溶解在20ml乙腈中，滴加到圆底烧瓶中，室温下搅拌，用tlc检测，至反应完全(通常需要2-3天)，过滤，用二氯甲烷洗涤滤渣，向滤液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为20:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到产物2-甲基喹喔啉纯品。
(3)将二氧化硒(18mmol,2g)、80ml的1,4-二氧六环和5ml水加入圆底烧瓶中，加热使二氧化硒溶解，随后加入步骤(2)所得2-甲基喹喔啉，加热至105℃，回流5小时。tlc检测反应，反应结束后用硅藻土助滤，用二氯甲烷洗涤滤渣，合并滤液，加入大量水，用二氯甲烷萃取，合并有机层并加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到产物喹喔啉-2-甲醛纯品。
本发明使用的原料异腈按照如下步骤进行制备：
步骤i：将将邻溴苯胺类化合物(8mmol)置于圆底烧瓶，四氢呋喃作为溶剂，加入甲乙酸酐(1.5ml),0℃反应2h。碳酸氢钠饱和溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，旋干，得到n-苯基甲酰胺类化合物无需进一步提纯直接用于下一步。
步骤ii：在步骤i得到的产物n-苯基甲酰胺类化合物中加入四氢呋喃(13ml)，三乙胺(6.9ml)，在冰浴下三氯氧磷(1.2ml)逐滴加入前面混合液中，0℃反应2h。碳酸氢钠饱和溶液淬灭，二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，旋干，过柱即可得到产物异腈。
实施例1
将0.3mmol3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(70.2mg)、0.3mmol1-碘-4-异腈基苯(68.7mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.03mmol45％wt的四氟硼酸铜水溶液(22.8mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌18小时，向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率65％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.74(s,1h),8.25(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.0hz,1h),8.23(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.0hz,1h),7.94–7.91(m,1h),7.88–7.84(m,1h),7.74–7.72(m,2h),7.67–7.64(m,2h),7.52–7.47(m,3h),7.33–7.31(m,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ189.8,157.6,152.6,148.4,142.4,140.0,138.2,137.2,135.8,132.3,130.8,130.1,129.7,129.5,129.12,129.10,121.7,89.3；
实施例2
将0.3mmol3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(70.2mg)、0.3mmol1-碘-4-异腈基苯(68.7mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.03mmol三氟甲磺酸铜(10.9mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌18小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率35％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.74(s,1h),8.25(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.0hz,1h),8.23(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.0hz,1h),7.94–7.91(m,1h),7.88–7.84(m,1h),7.74–7.72(m,2h),7.67–7.64(m,2h),7.52–7.47(m,3h),7.33–7.31(m,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ189.8,157.6,152.6,148.4,142.4,140.0,138.2,137.2,135.8,132.3,130.8,130.1,129.7,129.5,129.12,129.10,121.7,89.3；
实施例3
将0.3mmol3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(70.2mg)、0.3mmol1-碘-4-异腈基苯(68.7mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.015mmol45％wt的四氟硼酸铜水溶液(11.4mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率43％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.74(s,1h),8.25(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.0hz,1h),8.23(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.0hz,1h),7.94–7.91(m,1h),7.88–7.84(m,1h),7.74–7.72(m,2h),7.67–7.64(m,2h),7.52–7.47(m,3h),7.33–7.31(m,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ189.8,157.6,152.6,148.4,142.4,140.0,138.2,137.2,135.8,132.3,130.8,130.1,129.7,129.5,129.12,129.10,121.7,89.3；
实施例4
将0.3mmol3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(70.2mg)、0.3mmol1-碘-4-异腈基苯(68.7mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.06mmol45％wt的四氟硼酸铜水溶液(45.6mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌18小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率56％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.74(s,1h),8.25(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.0hz,1h),8.23(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.0hz,1h),7.94–7.91(m,1h),7.88–7.84(m,1h),7.74–7.72(m,2h),7.67–7.64(m,2h),7.52–7.47(m,3h),7.33–7.31(m,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ189.8,157.6,152.6,148.4,142.4,140.0,138.2,137.2,135.8,132.3,130.8,130.1,129.7,129.5,129.12,129.10,121.7,89.3；
实施例5
将0.3mmol3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(70.2mg)、0.3mmol1-乙基-3-异腈基苯(39.3mg)、0.3mmol2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(68.1mg)和0.03mmol45％的四氟硼酸铜水溶液(22.8mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌18小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率52％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.73(s,1h),8.27–8.24(m,2h),7.94–7.91(m,1h),7.88–7.85(m,1h),7.77–7.76(m,3h),7.55–7.50(m,3h),7.25–7.15(m,3h),2.65(q,j＝7.5hz,2h),1.28(t,j＝7.5hz,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ190.8,157.6,152.7,148.9,142.6,140.2,137.6,134.9,133.4,132.1,130.7,130.0,129.8,129.6,129.2(2c),128.9,126.9,126.3,122.4,24.3,14.0；
实施例6
将0.3mmol3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(70.2mg)、0.3mmol1-乙基-3-异腈基苯(39.3mg)、0.3mmol五氧化二碘(100.1mg)和0.03mmol45％的四氟硼酸铜水溶液(22.8mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌18小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率54％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.73(s,1h),8.27–8.24(m,2h),7.94–7.91(m,1h),7.88–7.85(m,1h),7.77–7.76(m,3h),7.55–7.50(m,3h),7.25–7.15(m,3h),2.65(q,j＝7.5hz,2h),1.28(t,j＝7.5hz,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ190.8,157.6,152.7,148.9,142.6,140.2,137.6,134.9,133.4,132.1,130.7,130.0,129.8,129.6,129.2(2c),128.9,126.9,126.3,122.4,24.3,14.0；
实施例7
将0.3mmol3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(70.2mg)、0.3mmol1-乙基-3-异腈基苯(39.3mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.03mmol45％的四氟硼酸铜水溶液(22.8mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml甲苯作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌18小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率26％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.73(s,1h),8.27–8.24(m,2h),7.94–7.91(m,1h),7.88–7.85(m,1h),7.77–7.76(m,3h),7.55–7.50(m,3h),7.25–7.15(m,3h),2.65(q,j＝7.5hz,2h),1.28(t,j＝7.5hz,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ190.8,157.6,152.7,148.9,142.6,140.2,137.6,134.9,133.4,132.1,130.7,130.0,129.8,129.6,129.2(2c),128.9,126.9,126.3,122.4,24.3,14.0；
实施例8
将0.3mmol3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(70.2mg)、0.3mmol1-乙基-3-异腈基苯(39.3mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.03mmol45％的四氟硼酸铜水溶液(22.8mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml硝基甲烷作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌18小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率49％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.73(s,1h),8.27–8.24(m,2h),7.94–7.91(m,1h),7.88–7.85(m,1h),7.77–7.76(m,3h),7.55–7.50(m,3h),7.25–7.15(m,3h),2.65(q,j＝7.5hz,2h),1.28(t,j＝7.5hz,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ190.8,157.6,152.7,148.9,142.6,140.2,137.6,134.9,133.4,132.1,130.7,130.0,129.8,129.6,129.2(2c),128.9,126.9,126.3,122.4,24.3,14.0；
实施例9
将0.3mmol3-(3-甲氧基苯基)-喹喔啉-2-甲醛(79.2mg)、0.6mmol叔丁基异腈(49.8mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.03mmol45％的四氟硼酸铜水溶液(22.8mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。接着，于50℃下磁力搅拌18小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率59％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.24–8.22(m,2h),7.91–7.87(m,1h),7.85–7.82(m,1h),7.40(t,j＝8.0hz,1h),7.31–7.30(m,1h),7.22–7.20(m,1h),7.05–7.02(m,1h),6.76(s,1h),3.89(s,3h),1.26(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ191.5,160.2,159.1,152.3,149.7,142.3,140.4,139.1,131.8,130.4,130.1,129.7,129.5,121.6,116.3,114.0,55.4,51.8,28.1；
实施例10
将0.3mmol3-(3-甲氧基苯基)-喹喔啉-2-甲醛(79.2mg)、0.6mmol叔丁基异腈(49.8mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.03mmol45％的四氟硼酸铜水溶液(22.8mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌18小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率68％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.24–8.22(m,2h),7.91–7.87(m,1h),7.85–7.82(m,1h),7.40(t,j＝8.0hz,1h),7.31–7.30(m,1h),7.22–7.20(m,1h),7.05–7.02(m,1h),6.76(s,1h),3.89(s,3h),1.26(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ191.5,160.2,159.1,152.3,149.7,142.3,140.4,139.1,131.8,130.4,130.1,129.7,129.5,121.6,116.3,114.0,55.4,51.8,28.1；
实施例11
将0.3mmol6,7-二甲基-3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(78.6mg)、0.3mmol1-甲氧基-4-异腈基苯(39.9mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.03mmol45％的四氟硼酸铜水溶液(22.8mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌12小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率50％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.69(s,1h),8.00(s,1h),7.97(s,1h),7.73–7.71(m,2h),7.50–7.45(m,5h),6.89–7.86(m,2h),3.80(s,3h),2.56(s,3h),2.56(s,3h),；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ190.6,157.6,157.2,151.9,147.7,143.2,141.5,141.4,139.0,137.7,129.6,129.4,129.1,129.0,128.6,128.5,121.5,114.3,55.5,20.6,20.4；
实施例12
将0.3mmol6,7-二甲基-3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(78.6mg)、0.3mmol1-甲氧基-4-异腈基苯(39.9mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.03mmol45％的四氟硼酸铜水溶液(22.8mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌30小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率70％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.69(s,1h),8.00(s,1h),7.97(s,1h),7.73–7.71(m,2h),7.50–7.45(m,5h),6.89–7.86(m,2h),3.80(s,3h),2.56(s,3h),2.56(s,3h),；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ190.6,157.6,157.2,151.9,147.7,143.2,141.5,141.4,139.0,137.7,129.6,129.4,129.1,129.0,128.6,128.5,121.5,114.3,55.5,20.6,20.4；
实施例13
将0.3mmol3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(70.2mg)、0.3mmol1-叔丁基-4-异腈基苯(47.7mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.03mmol45％的四氟硼酸铜水溶液(22.8mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌18小时，向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率56％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.73(s,1h),8.26–8.23(m,2h),7.93–7.89(m,1h),7.87–7.83(m,1h),7.77–7.75(m,2h),7.52–7.36(m,5h),7.39–7.36(m,2h),1.32(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ190.4,157.5,152.6,148.9,148.7,142.5,140.1,137.4,133.5,132.0,130.6,129.9,129.7,129.5,129.10,129.07,126.0,119.7,34.5,31.3；.
实施例14
将0.3mmol3-苯基-喹喔啉-2-甲醛(70.2mg)、0.3mmol2-异腈基-1,3,5-三甲基苯(43.5mg)、0.3mmol二氧化硒(33.3mg)和0.03mmol45％的四氟硼酸铜水溶液加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml1,2-二氯乙烷作溶剂。接着，于80℃下磁力搅拌18小时，向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为黄色固体，产率55％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.25–8.23(m,3h),7.92–7.89(m,1h),7.87–7.83(m,1h),7.77–7.75(m,2h),7.55–7.51(m,3h),6.85(s,2h),2.25(s,3h),2.01(s,6h),；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ190.9,158.0,152.4,149.1,142.4,140.2,137.8,137.6,134.7,131.9,130.5,129.9,129.7,129.5,129.2(2c),129.1,129.0,20.9,18.1。