本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种克霉唑的合成方法。
背景技术：
克霉唑(clotrimazole)是一种合成的抗真菌药物；特别是对真菌的深度感染有较高疗效。克霉唑传统的化学合成方法有：采用酯+grignard试剂缩合合成法和以邻氯甲苯为原料的合成法，后一条合成路线的总收率为32％左右，前一条合成路线总收率略高于后者，但前一条合成路线存在较多不安全因素；两者操作繁琐、收率低，三废多，生产周期长。
在上述两种方法的基础上，对其进行改进的方法有：
以邻氯甲苯为原料，邻氯甲苯经氯化生成邻氯三氯甲苯，邻氯三氯甲苯再与无水苯和无水alcl3反应形成二苯基—(2’—氯苯基)一氯甲烷，二苯基—(2’—氯苯基)一氯甲烷最后与咪唑缩合成克霉唑，整个过程经优化后产率可达65％。
总之，目前合成克霉唑的方法存在较多不安全因素；而且操作繁琐、成本高、收率低，三废多，生产周期长。
技术实现要素：
针对现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种克霉唑的合成方法，本发明操作简单实用，产率好，且反应具有绿色经济性，对环境友好，易于工业化。
为了到达上述目的，本发明的技术方案如下：
一种克霉唑的合成方法，是以2-氯代三苯甲基氯、咪唑为原料，以六氟异丙醇为溶剂，在碱环境下进行反应。
在上述方案的基础上，所述碱为碳酸钠或碳酸钾。
在上述方案的基础上，所述碳酸钠的用量为1～3当量。
在上述方案的基础上，所述碳酸钠的用量为2当量。
在上述方案的基础上，所述2-氯代三苯甲基氯和咪唑用量的摩尔比为1∶2。
在上述方案的基础上，合成时的反应条件为25℃、搅拌反应48h。
在上述方案的基础上，所述方法的反应式如下：
本发明的有益效果
本发明合成克霉唑的方法，原料2-氯代三苯甲基氯和咪唑简单易得；在室温下即可反应，反应条件温和；较之前的多步反应，本方法一步合成，操作简单；本发明方法的反应活性高，产率高达92％，原料转化完全；产物分离方便，且反应具有绿色经济性，对环境友好。
具体实施方式
在本发明中所使用的术语，除非有另外说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
下面结合具体实施例，并参照数据进一步详细的描述本发明。以下实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。
实施例
一种克霉唑的合成方法，步骤如下：
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和8mmol的碳酸钠，加入20ml的六氟异丙醇(hfip)，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。反应式如下：
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为92％。
将本发明实施例1制备的克霉唑加入氘代氯仿中(cdcl3)，进行核磁共振分析，结果如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.46(s,1h),7.41(d,j＝7.7hz,1h),7.34(d,j＝1.2hz,7h),7.24(d,j＝8.0hz,1h),7.20(d,j＝1.3hz,4h),7.06(s,1h),6.93(d,j＝7.8hz,1h),6.75(s,1h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ140.90,140.38,139.13,135.59,132.23,130.42,130.19,129.87,128.43,128.17,128.03,127.04,121.59,75.10。
对比例1
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和2eq的三乙胺(et3n)，加入20ml的四氟乙烯(tfe)，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为72％。
对比例2
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和2eq的三乙胺(et3n)，加入20ml的六氟异丙醇(hfip)，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为78％。
对比例3
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和2eq的三乙胺(et3n)，加入20ml的iproh，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为0％。
对比例4
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和2eq的三乙胺(et3n)，加入20ml的h2o，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为0％。
对比例5
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和2eq的三乙胺(et3n)，加入20ml的甲苯(toluene)，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为0％。
对比例6
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和2eq的三乙胺(et3n)，加入20ml的二甲基甲酰胺(dmf)，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为0％。
对比例7
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和2eq的三乙胺(et3n)，加入20ml的二氯乙烷(dce)，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为0％。
对比例8
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和2eq的碳酸钾(k2co3)，加入20ml的六氟异丙醇(hfip)，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为84％。
对比例9
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和2eq的氢氧化钠(naoh)，加入20ml的六氟异丙醇(hfip)，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为81％。
对比例10
取4mmol2-氯代三苯甲基氯和8mmol的咪唑，加入20ml的六氟异丙醇(hfip)，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为69％。
对比例11
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和3eq碳酸钠(na2co3)，加入20ml的六氟异丙醇(hfip)，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为89％。
对比例12
取4mmol2-氯代三苯甲基氯、8mmol的咪唑和1eq碳酸钠(na2co3)，加入20ml的六氟异丙醇(hfip)，在室温下(25℃)搅拌进行反应48h。
反应完成后，通过tlc确定反应情况，浓缩、柱色谱分离。
经检测反应产率为82％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。