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本申请要求2010年12月16日提交的美国临时申请序列第61/423,941号的优先权，该临时申请的公开内容通过引用以其整体并入本文。
发明领域
本发明涉及新的1，2-双磺酰胺衍生物、它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们作为趋化因子受体的药物调节剂的药物的用途。本发明具体涉及这些化合物及其药物组合物治疗与趋化因子受体(ccr)调节相关的病症的用途。
发明背景
趋化因子是一组在炎症期间组织白细胞募集和迁移中起重要作用的7-至14-kd的肽，并因此表示抗炎症治疗的重要靶点(wells等人，2006)。它们可以通过结合7次跨膜的g蛋白偶联受体，即趋化因子受体而起作用。趋化因子系统是复杂的，具有在人中鉴定的约50个趋化因子和20个趋化因子受体，通常以丰余方式起作用，使得很难选择特异性拮抗剂(gerard和rollins，2001)。基因敲除策略已证明趋化因子作为免疫功能调节剂的重要性，而特异性趋化因子的缺失仅仅在炎症反应中导致特异的和相对轻微的缺陷，进一步强调了系统的复杂丰余性。选择性对于趋化因子受体拮抗剂在牵涉趋化因子受体系统的全身性疾病例如动脉粥样硬化(atheroscelorsis)中的使用是至关重要的，在动脉粥样硬化中巨噬细胞/单核细胞系统是主要参与者以使得能够精细且特异性地控制免疫功能(weisberg等人，2006；feria和diazgonzalez等人，2006)。
许多眼部病症的特征在于将细胞如白细胞和内皮细胞不适当地迁移和浸润到眼睛中并且对眼部结构具有有害影响(wallace等人，2004)。在这种疾病已经鉴定趋化因子和趋化因子系统已经是显而易见的，角膜移植排斥、糖尿病性视网膜病、年龄相关性黄斑变性(armd)、慢性炎性疾病例如眼葡萄膜炎、干燥等。小鼠缺乏ccr2或mcp-1产生armd的特征，包括与年龄玻璃疣沉积物和光感受器萎缩、脉络膜新血管形成的关键作用，表明这种趋化因子及其受体信号(amabati等，2003)。因此，ccr2受体特异性抑制剂可能在眼部疾病例如armd中具有潜在治疗益处。相反，多种人和动物研究已经鉴定了几种趋化因子，葡萄膜炎，产生两种不同形式的定居和渗透单元，这强烈提示这些分子主要作用的用于在其发病机理。葡萄膜炎的大鼠和小鼠模型中的研究已经表明上调单核细胞化学引诱物蛋白-1(mcp-1)、巨噬细胞炎症性蛋白-1(mip-1)、rantes、基质细胞衍生因子-1(sdf-1)，它们为单核细胞和t细胞的有效化学引诱物(fang等人，2004；keino等人，2003)。已经在患有急性前葡萄膜炎(aau)即最常见的人葡萄膜炎形式的患者的外周血单核细胞中报道了相似的发现(klitgaard等人，2004)。mcp-1敲除的小鼠和ccr5敲除的小鼠显示出降低的内毒素诱导的葡萄膜炎，这为aau的动物模型(takeuchi等人，2005；tuallion等人，2002)。还已经证明通过使用nf-κb阻滞剂来阻断趋化因子系统上游对显著削弱大鼠中的实验aau(yang等人，2005)。阻断nf-κb导致多种趋化因子的转录抑制。由于葡萄膜炎发病机理的复杂性，单一疗法中选择性抑制趋化因子受体将不可能提供治疗益处。多个趋化因子的类似作用已显示与糖尿病性视网膜病和干眼病中的疾病临床分期相关(meleth等人，2005；yamagami等人，2005)。在这些眼科疾病中，抑制多种趋化因子功能的广谱性趋化因子受体抑制剂可能是有益的。
待报道的第一广谱性趋化因子抑制剂(bsci)被称为peptide3，它衍生自人趋化因子mcp-1的序列，并且显示响应于mcp-1、mip-1、rantes和sdf-1而阻断单核细胞的迁移(reckless和grainger.1999).观察到称为nr58-3.14.3的由反向序列中的d-氨基酸构建的环状逆向反转类似物peptide3是更有效的趋化因子抑制剂(beech等人，2001)。nr58-3.14.3已经被用于测试动脉粥样硬化、肺部炎症、过敏性肠易激综合征等动物模型中的抗炎活性(beech等人，2001；grainger和reckless.2003；tokuyama等人，2005)。然而，使用这些bsci作为长期治疗策略存在多个缺点。已知的bsci肽的较低的效力，药物动力学差，并且在体内是不稳定的。此外，广谱性趋化因子受体抑制剂的全身性使用由于其全身性抗炎症活性而可能导致有害的副作用。然而，在眼部疾病中，局部或表面施用可防止广谱性抑制剂被全身吸收。数种趋化因子受体的小分子抑制剂的鉴定可以对于治疗炎症性眼部疾病是非常有用的。由于在数种眼部疾病和这些结果中的多种趋化因子的作用的证据，我们认为使用小分子和大分子的广谱性趋化因子受体抑制剂将可用于眼部炎症性疾病的局部治疗，所述眼部炎症性疾病包括但不限于葡萄膜炎、干眼病、糖尿病视网膜病变、眼色素层炎、变应性眼病和增殖性视网膜病变。因此，操作多个趋化因子代表一种新的治疗眼部疾病的治疗方法。
wo2001028537公开了作为脱氢奎尼酸合酶和ii型脱氢奎尼酸酶的抑制剂双磺酰胺衍生物的制备。化合物n，n’-(4-氯-1，2-亚苯基)双-2-噻吩磺酰胺(cas335336-21-5)和n，n’-(4-氯-5-甲基-1，2-亚苯基)双-)2-噻吩磺酰胺(cas335335-03-0)公开于wo2001028537中。
wo2006047302公开了作为galr1激动剂的双-磺酰胺化合物、其制备方法、药物组合物及治疗中的用途。化合物n，n’-(1，2-亚苯基双-)-2-苯并呋喃磺酰胺(cas885052-53-9)和n-[2-[[(4-氯苯基)磺酰基]苯基]-2-苯并呋喃磺酰胺(cas885052-31-3)公开于wo2006047302中。
us7622583公开了作为ccr2受体拮抗剂的杂芳基磺酰胺。
us2008/0293720公开了吡啶基磺酰胺趋化因子受体调节剂。
wo2005004810公开了作为缓激肽b1拮抗剂或反向激动剂地芳基衍生物。
wo03/099773公开了ccr9抑制剂及其使用方法。
wo2008008374公开了ccr2抑制剂及其使用方法。
发明概述
目前已经发现了作为有效的和选择性的趋化因子受体调节剂的一组新的1，2-双-磺酰胺衍生物。因此，本文中所述的化合物可用于治疗许多种与趋化因子受体的调节相关的病症。本文中所用的术语“调节剂”包括但不限于：受体激动剂、拮抗剂、反向激动剂、逆向激动剂、部分激动剂、部分拮抗剂。
本发明描述了具有趋化因子受体生物活性的式i化合物。因此，根据本发明的化合物可用于医学，例如用于治疗患有可通过ccr调节得以缓解的疾病和疾患的人。
一方面，本发明提供具有式i的化合物或其药学上可接受的盐或其立体异构形式、或其单独的几何异构体、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、两性离子及药学上可接受的盐：
其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是n或c-r7；
r4是n或c-r8；
r5是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c3-8环烯基或是取代或未取代的c6-10芳基；
r6是2-苯并呋喃、2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、4，5-二氯-2-噻吩基、4-氯-3-甲基苯基或4-氯-3-三氟甲基苯基；
r15是n或c-r16；
r17是n或c-r18；
r7是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-6烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r9、nr10r11或羟基；
r8是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-6烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r12、nr13r14或羟基；
r16是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-6烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r19、nr20r21或羟基；
r18是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-6烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r22、nr23r24或羟基；
r9是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r10是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r11是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r12是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r13是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r14是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r19是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r20是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r21是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r22是h或取代或未取代的c1-6烷基
r23是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r24是h或取代或未取代的c1-6烷基；且
包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；和
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)当r5是取代的杂环时，则其不是
c).当r6是2-噻吩基时，则r7、r8、r16和r18不同时均为氢原子；
d).该化合物不具有下列结构：
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是c-r7；
r4是c-r8；
r5是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c3-8环烯基或是取代或未取代的c6-10芳基；
r6是2-苯并呋喃、2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、4，5-二氯-2-噻吩基、4-氯-3-甲基苯基或4-氯-3-三氟甲基苯基；
r15是c-r16；
r17是c-r18；
r7是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r9、nr10r11或羟基；
r8是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r12、nr13r14或羟基；
r16是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r19、nr20r21或羟基；
r18是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r22、nr23r24或羟基；
r9是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r10是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r11是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r12是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r13是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r14是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r19是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r20是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r21是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r22是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r23是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r24是h或取代或未取代的c1-6烷基；
包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；和
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)当r5是取代的杂环时，则其不是
c).当r6是2-噻吩基时，则r7、r8、r16和r18不同时均为氢原子。
d).该化合物不具有下列结构：
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是n或c-r7；
r4是n或c-r8；
r5是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c3-8环烯基或是取代或未取代的c6-10芳基；
r6是2-苯并呋喃、2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、4，5-二氯-2-噻吩基、4-氯-3-甲基苯基或4-氯-3-三氟甲基苯基；
r15是n或c-r16；
r17是n；
r7是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r9、nr10r11或羟基；
r8是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r12、nr13r14或羟基；
r16是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r19、nr20r21或羟基；
r18是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r22、nr23r24或羟基；
r9是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r10是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r11是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r12是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r13是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r14是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r19是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r20是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r21是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r22是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r23是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r24是h或取代或未取代的c1-6烷基；
且包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)r5不是
c).当r6是2-噻吩基时，则r7、r8、r16和r18不同时均为氢原子；
d).该化合物不具有下列结构：
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是c-r7；
r4是c-r8；
r5是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c3-8环烯基或是取代或未取代的苯基；
r6是2-苯并呋喃、2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、4，5-二氯-2-噻吩基、4-氯-3-甲基苯基或4-氯-3-三氟甲基苯基；
r15是c-r16；
r17是c-r18；
r7是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r9、nr10r11或羟基；
r8是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r12、nr13r14或羟基；
r16是h；
r18是h；
r9是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r10是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r11是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r12是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r13是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r14是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r19是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r20是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r21是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r22是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r23是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r24是h或取代或未取代的c1-6烷基；
且包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)当r5是取代的杂环时，则其不是
c).当r6是2-噻吩基时，则r7、r8、r16和r18不同时均为氢原子；
d).该化合物不具有下列结构：
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是c-r7；
r4是c-r8；
r5是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c3-8环烯基或是取代或未取代的苯基；
r6是2-苯并呋喃；
r15是c-r16；
r17是c-r18；
r7是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r9、nr10r11或羟基；
r8是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r12、nr13r14或羟基；
r16是h；
r18是h；
r9是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r10是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r11是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r12是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r13是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r14是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r19是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r20是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r21是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r22是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r23是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r24是h或取代或未取代的c1-6烷基；
且包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)当r5是取代的杂环时，则其不是
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是c-r7；
r4是c-r8；
r5是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c3-8环烯基或是取代或未取代的c6-10芳基；
r6是2-噻吩基；
r15是c-r16；
r17是c-r18；
r7是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r9、nr10r11或羟基；
r8是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r12、nr13r14或羟基；
r16是h；
r18是h；
r9是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r10是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r11是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r12是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r13是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r14是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r19是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r20是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r21是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r22是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r23是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r24是h或取代或未取代的c1-6烷基；
且包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)当r5是取代的杂环时，则其不是
c).当r6是2-噻吩基时，则r7、r8、r16和r18不同时均为氢原子。
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是c-r7；
r4是c-r8；
r5是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c3-8环烯基或是取代或未取代的c6-10芳基；
r6是4-氯-3-三氟甲基苯基；
r15是c-r16；
r17是c-r18；
r7是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r9、nr10r11或羟基；
r8是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r12、nr13r14或羟基；
r16是h；
r18是h；
r9是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r10是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r11是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r12是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r13是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r14是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r19是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r20是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r21是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r22是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r23是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r24是h或取代或未取代的c1-6烷基；
且包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)当r5是取代的杂环时，则其不是
d).该化合物不具有下列结构：
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是c-r7；
r4是c-r8；
r5是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c3-8环烯基或是取代或未取代的c6-10芳基；
r6是5-氯-2-噻吩基、4，5-二氯-2-噻吩基或4-氯-3-甲基苯基；
r15是c-r16；
r17是c-r18；
r7是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r9、nr10r11或羟基；
r8是h、取代或未取代的c1-6烷基、卤素、-oc1-3烷基、cn、c2-6烯基、c2-6炔基、c(o)r12、nr13r14或羟基；
r16是h；
r18是h；
r9是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r10是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r11是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r12是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r13是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r14是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r19是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r20是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r21是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r22是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r23是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r24是h或取代或未取代的c1-6烷基；
且包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)当r5是取代的杂环时，则其不是
d).该化合物不具有下列结构：
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是c-r7；
r4是c-r8；
r5是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c3-8环烯基或是取代或未取代的c6-10芳基；
r6是2-苯并呋喃、2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、4，5-二氯-2-噻吩基、4-氯-3-甲基苯基或4-氯-3-三氟甲基苯基；
r15是c-r16；
r17是c-r18；
r7是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r8是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r16是h；
r18是h；
且包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)当r5是取代的杂环时，则其不是
c).当r6是2-噻吩基时，则r7、r8、r16和r18不同时均为氢原子；
d).该化合物不具有下列结构：
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是c-r7；
r4是c-r8；
r5是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c3-8环烯基或是取代或未取代的c6-10芳基；
r6是2-苯并呋喃；
r15是c-r16；
r17是c-r18；
r7是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r8是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r16是h；
r18是h；
且包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)当r5是取代的杂环时，则其不是
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是c-r7；
r4是c-r8；
r5是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c3-8环烯基或是取代或未取代的c6-10芳基；
r6是2-噻吩基；
r15是c-r16；
r17是c-r18；
r7是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r8是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r16是h；
r18是h；
且包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)当r5是取代的杂环时，则其不是
c).当r6是2-噻吩基时，则r7、r8、r16和r18不同时均为氢原子。
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r2是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r3是c-r7；
r4是c-r8；
r５是取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的c3-８环烷基、取代或未取代的c３-８环烯基或是取代或未取代的c6-10芳基；
r６是4-氯-3-三氟甲基苯基；
r15是c-r16；
r17是c-r18；
r7是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r8是h或取代或未取代的c1-6烷基；
r16是h；
r18是h；
且包括以下化合物：
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
且附带条件是：
a).r6与r5不相同；
a)当r5是取代的杂环时，则其不是
d).该化合物不具有下列结构：
在另一方面，本发明提供具有式i的化合物，其中：
r1是h；
r2是h；
r3是c-r7；
r4是c-r8；
r5是2-噻吩基、苯基、苯基-4-乙酰胺、4-氯-3-三氟甲基苯基、-1-甲基-1h-咪唑、3-吡啶、2氨基苯基、1，3-二甲基-1h-吡唑、1-甲基-1h-吡唑、1-甲基-1h-咪唑、4-(1h-吡唑-1-基)苯基、1，3-噻唑-4-基)苯基、
4-(1，3-噁唑-5-基)苯基、2-(甲基氨基)苯甲酸酯、1-甲基-1h-吲哚、2-氧代二氢吲哚、1-甲基-2，3-二氧代二氢吲哚、1-甲基-2-氧代二氢吲哚、2-呋喃、4-联苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二氯苯基、-3，5-二甲基异噁唑、4-氯-2，5-二氟苯基、
4-(2-甲基苯氧基)苯基、5-异噁唑-3-基噻吩、2，6-二氯苯基、4-(甲基磺酰基)苯基、3，4-二氟苯基、4-氯-3-甲基苯基、2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噁唑、4-苯甲酸、2-甲氧基苯甲酸、3-氰基苯基、4-叔丁基苯基、1，3-苯并噻唑、1h-1，2，4-三唑、2-氯-1，3-苯并噻唑、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二氯-3-噻吩基、3-甲氧基苯基、3-(甲基磺酰基)苯基、3-氯-2-甲基苯基、4苯基丙酸、2-乙氧基苯甲酸、2-甲基苯基}乙酰胺、3，5-双(三氟甲基)苯基、1h-吡唑、4-(三氟甲氧基)苯基、4-(苄基氧基)苯基、2-氯-4-氟苯甲酸、噻吩-2-羧酸酯、4-氟苯甲酸、2-氯-喹啉、2，3-二氢-1h-茚、1-萘基，1，3-苯并二氧杂环戊烯，3，5-二氯-2-羟基苯基、2-苯并呋喃、喹啉、4-甲基苯甲酸酯、2，4-二甲基-1，3-噻唑、4-甲基-1，3-噻唑-2-基}乙酰胺、5-氯-8-喹啉、2，4，5-三氟苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲基-1h-吡唑、1-(苯基磺酰基)-1h-吡咯、n-乙酰基二氢吲哚、1，3，4-噁二唑-2-基-苯基、3-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)苯基、2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基-4-甲基、2-氧代-2h-色烯，6-苯基-3-吡啶、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、6-苯氧基吡啶、5-苯基噻吩、2，5-二甲基-3-噻吩基、2-氯苯基-4-乙酰胺、(5-氯-2，4-二氟苯基、4-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)苯基、5-甲基-1-苯并噻吩、2，5-二甲基呋喃、4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基、甲基-2-甲基-3-糠酸酯、3-氧代-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪、2，4-二氯-苯甲酸、5-{[(二甲基氨基)羰基]氨基}-2-乙氧基苯基、2-甲氧基苯基}乙酰胺、2-咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑、6-吗啉-4-基吡啶、3-[(6-甲基吡嗪-2-基)氧基]苯基、5-吡啶-2-基噻吩、3-嘧啶-2-基苯基、4-二氢-2h-吡啶并[3，2-b][1，4]噁嗪、6-(二甲基氨基)-2-萘基、2-(甲基磺酰基)苯基、3-甲基-8-喹啉、5-异噁唑-5-基噻吩、5-(二甲基氨基)-1-萘基、2-氯-噻吩基、甲基、乙基、苄基、异丁基、2，2-二甲基色满、2-氧代-2，3，4，5-四氢-1h-1-苯并氮杂环庚三烯，4-甲基-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪、4-乙酰基-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪、4-(苄基氧基)苯基、2，4-二甲基-1，3-噻唑、3，5-二甲基异噁唑、5-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-2-基、2-氯-4-氟苯甲酸、4-甲基-1，3-噻唑-2-基}乙酰胺、1h-1，2，4-三唑、苯基}丙酸、5-氯噻吩-2-羧酸酯、3-苯基乙酰胺、2-氧代二氢吲哚、2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噁唑、5-异噁唑-3-基-2-噻吩基、2-氯喹啉、1-(苯基磺酰基)-1h-吡咯、2，5-二氯-3-噻吩基、5-{[(二甲基氨基)羰基]氨基}-2-乙氧基苯基、6-吗啉-4-基吡啶、4-甲氧基噻吩、3-呋喃基、1-甲基-1h-吡唑、6-氯咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑、
3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基、3-嘧啶-2-基苯基、1-乙酰基-二氢吲哚、异烟酸酯、3-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基、4-(3，5-二甲基-1h-吡唑-1-基)苯基、3，5-二甲基-1-苯基-1h-吡唑、4-甲基-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪、3，4-二氢-2h-1，5-苯并二氧杂环庚三烯，2，2-二甲基色满、4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑、5-吡啶-2-基-2-噻吩基、4-甲基-3，4-二氢-2h-吡啶并[3，2-b][1，4]噁嗪、3-氧代-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪、5，6-二氯-3-吡啶、2，3-二氧代-1，2，3，4-四氢喹喔啉或4-乙酰基-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪；
r6是2-苯并呋喃或2-噻吩基；
r15是c-r16；
r17是n或c-r18；
r7是h、甲基或氯；
r8是h或氯；
r16是h；
r18是h；且
附带条件是：
a)r6与r5不相同；
b)当r6是2-噻吩基时，则r7、r8、r16和r18不同时均为氢原子。
本文中所述的“烷基”是指具有直链或直链部分或其组合并且含有1至6个碳原子的饱和、单价或二价烃部分。烷基的一个亚甲基(-ch2-)基团可被氧、硫、亚砜、氮、羰基、羧基、磺酰基、或被二价c3-6环烷基取代。烷基基团上的氢原子可被以下基团取代，所述基团包括但不限于：卤素、-oh、c3-8环烷基、非芳族杂环、芳族杂环、-oc1-6烷基、-nh2、-no2、酰胺、醚、酯、醛、酮、磺酰胺基团、芳基、羧酸和衍生物诸如酯和酰胺、磷酸基团、磺酸基团、磷。
本文中所用的术语“环烷基”是指由饱和环状烃衍生的3至12个碳原子的单价或二价基团。环烷基可以是单环或多环的。环烷基可以被以下基团取代，所述基团包括但不限于：卤素、-oh、c3-8环烷基、非芳族杂环、芳族杂环、-oc1-6烷基、-nh2、-no2、酰胺、醚、酯、醛、酮、磺酰胺基团、芳基、羧酸和衍生物诸如酯和酰胺、磷酸基团、磺酸基团、磷酸。
本文中所用的术语“环烯基”是指由具有一个或多个双键的饱和环烷基衍生的3至12个碳原子的单价或或二价基团。环烯基可以是单环或多环的。环烯基可以被以下基团取代，所述基团包括但不限于：卤素、-oh、c3-8环烷基、非芳族杂环、芳族杂环、-oc1-6烷基、-nh2、-no2、酰胺、醚、酯、醛、酮、磺酰胺基团、芳基、羧酸和衍生物诸如酯和酰胺、磷酸基团、磺酸基团、磷酸。本文中所用的术语“卤素”是指氯、溴、氟、碘的原子。
本文中所用的术语“烯基”是指由具有至少一个双键的饱和烷基衍生的具有2至6个碳原子的单价或二价烃基团。c2-6烯基可以呈e或z构型。烯基可以被以下基团取代，所述基团包括但不限于：卤素、-oh、c3-8环烷基、非芳族杂环、芳族杂环、-oc1-6烷基、-nh2、-no2、酰胺、醚、酯、醛、酮、磺酰胺基团、芳基、羧酸和衍生物诸如酯和酰胺、磷酸基团、磺酸基团、磷酸。本文中所用的术语“炔基”是指由具有至少一个三键的饱和烷基衍生的具有2至6个碳原子的单价或二价烃基。
本文中所用的术语“杂环”是指3至12元环，其可以是芳族或非芳族的、饱和或非饱和的，含有中断碳环结构的至少一个选自o或n或s的杂原子或其至少两个的组合。杂环可以被c＝o中断；s杂原子可以被氧化。杂环可以是单环或多环的。杂环可以被以下基团取代，所述基团包括但不限于：卤素、-oh、c3-8环烷基、非芳族杂环、芳族杂环、-oc1-6烷基、-nh2、-no2、酰胺、醚、酯、醛、酮、磺酰胺基团、芳基、羧酸和衍生物诸如酯和酰胺、磷酸基团、磺酸基团、磷酸。
通常，在本发明中，杂环基团是吡啶、呋喃、氮杂环丁烷、噻唑、噻吩、噁唑、吡唑、苯并呋喃、异噁唑、2-氧代二氢吲哚、2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噁唑、2-氧代-2h-色烯、咪唑[2，1-b]噻唑1-h-吡唑、吲哚、咪唑、喹啉。
本文中所用的术语“芳基”是指由含有6至10个碳原子的环组成的芳族烃衍生的有机部分。通过去除一个氢，芳基可被以下基团取代，所述基团包括但不限于：卤素、-oh、c3-8环烷基、非芳族杂环、芳族杂环、-oc1-6烷基、-nh2、-no2、酰胺、醚、酯、醛、酮、磺酰胺基团、芳基、羧酸和衍生物诸如酯和酰胺、磷酸基团、磺酸基团、磷酸。芳基可以是单环或双环。
本文中所用的术语“酮”表示式“-c(o)rx”的基团，其中rx是c1-6烷基。
本文中所用的术语“羟基”表示式“-oh”的基团。
本文中所用的术语“氨基”表示式“-nh2”的基团。
本文中所用的术语“羰基”表示式“-c(o)”的基团。
本文中所用的术语“羧基”表示式“-c(o)o-”的基团。
本文中所用的术语“磺酰基”表示式“-so2-”的基团。
本文中所用的术语“硫酸酯”表示式“-o-s(o)2-o-”的基团。
本文中所用的术语“羧酸”表示式“-c(o)oh”的基团。
本文中所用的术语“亚砜”表示式“-s＝o”的基团。
本文中所用的术语“膦酸”表示式“-p(o)(oh)2”的基团。
本文中所用的术语“磷酸”表示式“-op(o)(oh)2”的基团。
本文中所用的术语“磺酸”表示式“-s(o)2oh”的基团。
本文中所用的式“h”表示氢原子。
本文中所用的式“o”表示氧原子。
本文中所用的式“n”表示氮原子。
本文中所用的式“s”表示硫原子。
本文中所用的术语“胺”表示式“-nrxry“，其中rx和ry可以是相同或独立地是h、如上所定义的烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂环。
本文中所用的术语“酰胺”表示式“-c(o)nrxry，”或“-c(o)n(rx)(ry)”或“nrxc(o)ry”的基团，其中rx和ry可以是相同或独立地是h、如上所定义的烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂环。
本文中所用的术语“磺酰胺”表示式“-s(o)2nrxry”或nrxrys(o)2”或“-nrxs(o)2ry”的基团，其中rx和ry可以是相同或独立地是h、如上所定义的烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂环。
本文中所用的术语“酯”表示式“-ｃ(o)o(rx)”的基团，其中rx是如上所定义的烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂环。
本文中所用的术语“醛”表示式“-c(o)h”的基团。
一些本发明化合物是：
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-[(苯基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-{4-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯基}乙酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-4-甲基苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-甲基-1h-咪唑-4-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-4-甲基苯基]吡啶-3-磺酰胺；
n-(2-{[(4-氨基苯基)磺酰基]氨基}-5-氯苯基)-4-氯-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-氯-n-[5-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-4-甲基苯基]-1，3-二甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-4-甲基苯基]-1，3，5-三甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-4-甲基苯基]-1-甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-4-甲基苯基]-1-甲基-1h-咪唑-4-磺酰胺；
4-氯-n-{4-氯-5-甲基-2-[(苯基磺酰基)氨基]苯基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
4-氯-n-{5-氯-2-[(苯基磺酰基)氨基]苯基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(1h-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(1h-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[4-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(1，3-噁唑-5-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-(甲基氨基)苯甲酸甲酯；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-(甲基氨基)苯甲酸；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-1h-吲哚-5-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代二氢吲哚-5-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代二氢吲哚-5-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-2，3-二氧代二氢吲哚-5-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-2-氧代二氢吲哚-5-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(联苯基-4-基磺酰基)氨基]-4，5-二氯苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-3，5-二甲基异噁唑-4-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氯-2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(2-甲基苯氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-5-异噁唑-3-基噻吩-2-磺酰胺；；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，4-二甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，6-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
5-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-3-甲基-1-苯并噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氯-3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噁唑-6-磺酰胺；
4-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-甲氧基苯甲酸；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氰基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(2-{[(4-叔丁基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氯苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1，3-苯并噻唑-6-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氯-4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1h-1，2，4-三唑-5-磺酰胺；
2-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1，3-苯并噻唑-6-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，4-二甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，4-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
3-{4-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯基}丙酸；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-乙氧基苯甲酸；
n-{4-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-甲基苯基}乙酰胺；
n-[2-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-4，5-二氯苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-(苄基氧基)苯基]磺酰基}氨基)-4，5-二氯苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
2-氯-5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-4-氟苯甲酸；
5-氯-3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]噻吩-2-羧酸甲酯；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-4-氟苯甲酸；
2-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}喹啉-6-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(5-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2，3-二氢-1h-茚-5-基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(1-萘基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，5-二氯-2-羟基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-5-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，6-二甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}喹啉-3-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，3-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
4-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸甲酯；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}喹啉-8-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-4-甲基-1，3-噻唑-2-基}乙酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}异喹啉-5-磺酰胺；
5-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}喹啉-8-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，4，5-三氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[3-(二氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]噻吩-2-羧酸甲酯；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-3，5-二甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}喹啉-6-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-(苯基磺酰基)-1h-吡咯-3-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-1h-吡唑-5-磺酰胺；
1-乙酰基-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}二氢吲哚-5-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[3-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[3-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-甲基苯甲酸；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-2h-色烯-6-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-6-苯基吡啶-3-磺酰胺；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]异烟酸乙酯；
n-[4，5-二氯-2-({[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-6-苯氧基吡啶-3-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-5-苯基噻吩-2-磺酰胺；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-4-甲基苯甲酸；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{2-氯-4-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯基}乙酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(5-氯-2，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-5-甲基-1-苯并噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2，5-二甲基呋喃-3-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-甲基-3-糠酸甲酯；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-3-氧代-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪-6-磺酰胺；
2，4-二氯-5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸；
n-[4，5--2氯-2-({[4-(二氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(5-{[(二甲基氨基)羰基]氨基}-2-乙氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-甲氧基苯基}乙酰胺；
6-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-5-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[3-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-1-甲基-1h-吡咯-2-羧酸甲酯；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-5-甲基呋喃-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(苯氧基甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-苯氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
5，6-二氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}吡啶-3-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氟-4-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-乙氧基-5-{[(甲基氨基)羰基]氨基}苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-6-吗啉-4-基吡啶-3-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[({3-[(6-甲基吡嗪-2-基)氧基]苯基}磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}色满-6-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(3，5-二甲基-1h-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-5-甲基噻吩-2-磺酰胺；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-羟基苯甲酸；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，4-二氯-5-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸甲酯；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-4-甲氧基噻吩-3-羧酸甲酯；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-糠酸甲酯；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氯-4-氰基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-1h-吡唑-3-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-1h-吲哚-7-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-5-吡啶-2-基噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4′-氟联苯基-4-基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-6-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}呋喃-3-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-3-糠酸乙酯；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-3，4-二氢-2h-1，5-苯并二氧杂环庚三烯-7-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1，3，5-三甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氰基-4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-1，3-噻唑-2-基}乙酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[({4-[(6-甲基吡嗪-2-基)氧基]苯基}磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-嘧啶-2-基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-4-甲氧基苯甲酸甲酯；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并噻吩-3-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-4-甲基-3，4-二氢-2h-吡啶并[3，2-b][1，4]噁嗪-7-磺酰胺；
5-氯-n-{4,5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-(4,5-二氯-2-{[(5-氯-2-萘基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{2-[(联苯基-3-基磺酰基)氨基]-4，5-二氯苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氟-5-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
4-氯-3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-4-甲氧基苯甲酸；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(吡啶-2-基氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-萘基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸；
n-[4，5-二氯-2-({[6-(二甲基氨基)-2-萘基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}吡啶-3-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4′-氯联苯基-4-基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(2-{[(3-乙酰基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氯苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2，3-二氧代-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-磺酰胺；
n-{4-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苄基}乙酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[2-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-3-甲基喹啉-8-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[3-(2-甲基嘧啶-4-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
6-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}吡啶-3-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-6-甲氧基吡啶-3-磺酰胺；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-甲基苯甲酸甲酯；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，5-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(2-{[(4-乙酰基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氯苯基)噻吩-2-磺酰胺；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-甲基苯甲酸甲酯；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-5-异噁唑-5-基噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-5-(1，3-噁唑-5-基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(5-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
2-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-4-甲氧基苯甲酸甲酯；
5-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-嘧啶-2-基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，5-二氯-4-羟基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
2-氯-5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-1h-咪唑-4-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(乙基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-氟苯甲酸；
n-{2-[(联苯基-2-基磺酰基)氨基]-4，5-二氯苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-{3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-4-甲基苯基}乙酰胺；
n-(2-{[(5-叔丁基-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氯苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{2-[(苄基磺酰基)氨基]-4，5-二氯苯基}噻吩-2-磺酰胺
n-{4，5-二氯-2-[(异丁基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2，2-二甲基色满-6-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1，2-二甲基-1h-咪唑-4-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-2，3，4，5-四氢-1h-1-苯并氮杂环庚三烯-7-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-环己基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
4-氯-n～1～-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}苯-1，3-二磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯基}乙酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-1h-吲哚-4-磺酰胺；
n-(2-{[(4-溴-3-甲基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氯苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯-4-氰基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(5，6，7，8-四氢萘-2-基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-(2-氯苯氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
2-{4-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯氧基}乙酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，4-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-3，5-二甲基-1-苯基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-4-甲基-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪-6-磺酰胺；
2-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}吡啶-3-磺酰胺；
4-乙酰基-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪-6-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，6-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{4-氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1-甲基-1h-咪唑-4-磺酰胺；
n-{2-[(苄基磺酰基)氨基]-5-氯苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-氰基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(2-萘基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}喹啉-8-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，4-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(联苯基-4-基磺酰基)氨基]-5-氯苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(1-萘基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(2-{[(4-叔丁基苯基)磺酰基]氨基}-5-氯苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3，4-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-(苄基氧基)苯基]磺酰基}氨基)-5-氯苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[3-(二氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(2-呋喃基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并噻吩-3-基磺酰基)氨基]-5-氯苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1，3-苯并噻唑-6-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，5-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]噻吩-2-羧酸甲酯；
n-{5-氯-2-[(乙基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-3，5-二甲基异噁唑-4-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-氯-4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(异丁基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-氯-4-氟苯甲酸；
n-{5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-4-甲基-1，3-噻唑-2-基}乙酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4-氯-2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4-氯-3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1h-1，2，4-三唑-5-磺酰胺；
3-{4-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]苯基}丙酸；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-5-氯噻吩-2-羧酸甲酯；
n-{2-[(1-苯并呋喃-5-基磺酰基)氨基]-5-氯苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]苯基}乙酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2-氧代二氢吲哚-5-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-3，5-二甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(2-甲基苯氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噁唑-6-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2-氯-1，3-苯并噻唑-6-磺酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-乙氧基苯甲酸；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-4-氟苯甲酸；
n-(5-氯-2-{[(2，6-二甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}异喹啉-5-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-异噁唑-3-基-2-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
4-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸；
n-(5-氯-2-{[(3，4-二甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸；
n-{4-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-甲基苯基}乙酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2-氯喹啉-6-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}喹啉-3-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-5-氯喹啉-8-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}喹啉-6-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，4-二甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-甲氧基苯甲酸；
n-(5-氯-2-{[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[2-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-5-氯苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺
n-(5-氯-2-{[(2，3-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，6-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1-(苯基磺酰基)-1h-吡咯-3-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，6-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[2-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(2，3-二氢-1h-茚-5-基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
4-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸甲酯；
n-(5-氯-2-{[(2，4，5-三氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-{[(二甲基氨基)羰基]氨基}-2-乙氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-乙氧基-5-{[(甲基氨基)羰基]氨基}苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(2-{[(4-乙酰基苯基)磺酰基]氨基}-5-氯苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸甲酯；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-6-磺酰胺；
n-{5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-1，3-噻唑-2-基}乙酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2-氧代-2h-色烯-6-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-氯-2，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-甲氧基苯基}乙酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-6-吗啉-4-基吡啶-3-磺酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-4-甲氧基噻吩-3-羧酸甲酯；
n-{5-氯-2-[(3-呋喃基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[({4-[(6-甲基吡嗪-2-基)氧基]苯基}磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1-甲基-1h-吡唑-5-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-6-苯基吡啶-3-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-6-氯咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-5-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[({3-[(6-甲基吡嗪-2-基)氧基]苯基}磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-糠酸甲酯；
n-[5-氯-2-({[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-嘧啶-2-基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
1-乙酰基-n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}二氢吲哚-5-磺酰胺；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]异烟酸乙酯；
n-(5-氯-2-{[(5-甲基-1-苯并噻吩-2-基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[3-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}色满-6-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-氯-4-氰基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-3-糠酸乙酯；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-4-甲氧基苯甲酸甲酯；
n-(5-氯-2-{[(4-嘧啶-2-基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[3-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-1-甲基-1h-吡咯-2-羧酸甲酯；
n-[5-氯-2-({[4-(3，5-二甲基-1h-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1-甲基-1h-吡唑-3-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-3，5-二甲基-1-苯基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-4-甲基-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪-6-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-3，4-二氢-2h-1，5-苯并二氧杂环庚三烯-7-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[3-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-甲基-2-呋喃基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-甲基-2-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1-甲基-1h-吲哚-7-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2，2-二甲基色满-6-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-6-苯氧基吡啶-3-磺酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-甲基-3-糠酸甲酯；
n-[5-氯-2-({[4-(苯氧基甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-羟基苯甲酸；
n-(5-氯-2-{[(5-吡啶-2-基-2-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-4-甲基-3，4-二氢-2h-吡啶并[3，2-b][1，4]噁嗪-7-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1-甲基-1h-吲哚-4-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-苯基-2-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-3-氧代-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪-6-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4-苯氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并噻吩-2-基磺酰基)氨基]-5-氯苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4′-氟联苯基-4-基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1，3，5-三甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-5-氯-1，3-二甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
2-{4-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]苯氧基}乙酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-甲基苯甲酸；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-4-甲基苯甲酸；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2，4-二氯苯甲酸；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-5，6-二氯吡啶-3-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，4-二氯-5-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(1h-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(二氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-氟-4-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-氰基-4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-氯-2-萘基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(联苯基-3-基磺酰基)氨基]-5-氯苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2-氯吡啶-3-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}吡啶-3-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-异噁唑-5-基-2-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3，5-二氯-4-羟基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-氟苯甲酸；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1，2-二甲基-1h-咪唑-4-磺酰胺；
n-(2-{[(4-溴-3-甲基苯基)磺酰基]氨基}-5-氯苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-氟-5-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4′-氯联苯基-4-基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[3-(2-甲基嘧啶-4-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[5-(1，3-噁唑-5-基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(联苯基-2-基磺酰基)氨基]-5-氯苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2-氧代-2，3，4，5-四氢-1h-1-苯并氮杂环庚三烯-7-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-氯-4-氰基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-4-氯苯甲酸；
n-(2-{[(3-乙酰基苯基)磺酰基]氨基}-5-氯苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-6-氯吡啶-3-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-氯苯甲酸；
n-{3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-4-甲基苯基}乙酰胺；
n-(5-氯-2-{[(4-环己基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(5，6，7，8-四氢萘-2-基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-4-甲氧基苯甲酸；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2，3-二氧代-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-6-甲氧基吡啶-3-磺酰胺；
4-乙酰基-n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪-6-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{4-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-氯苯基}乙酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(2-{[(5-叔丁基-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-5-氯苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n～1～-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-4-氯苯-1，3-二磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(2-氯苯氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-(吡啶-2-基氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{4-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]苄基}乙酰胺；
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-甲基苯甲酸甲酯；
2-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-4-甲氧基苯甲酸甲酯；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-3-甲基喹啉-8-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[6-(二甲基氨基)-2-萘基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[5-氯-3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺。
优选的本发明化合物是：
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1-甲基-1h-吡唑-3-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，6-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-6-氯咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-5-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氟-5-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，6-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-5-氯-1，3-二甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[3-(二氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-甲基-2-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1-甲基-1h-吲哚-7-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3，4-二甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(联苯基-2-基磺酰基)氨基]-5-氯苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-5-甲基呋喃-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(2-{[(4-溴-3-甲基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氯苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-[(苯基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-甲基苯甲酸甲酯；
n-{4，5-二氯-2-[(5，6，7，8-四氢萘-2-基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-2，3-二氧代二氢吲哚-5-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-甲基-2-呋喃基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]噻吩-2-羧酸甲酯；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，4，5-三氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
5-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(2-呋喃基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，3-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1，3-苯并噻唑-6-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氯-2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸甲酯；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，6-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-1-甲基-1h-吡咯-2-羧酸甲酯；
n-(5-氯-2-{[(2，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(异丁基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并噻吩-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}喹啉-8-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，4-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，4-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}喹啉-6-磺酰胺；
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，5-二氯-2-羟基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
5，6-二氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}吡啶-3-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氰基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-4-甲基苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1-甲基-1h-咪唑-4-磺酰胺；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]噻吩-2-羧酸甲酯；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-3，5-二甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
6-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}吡啶-3-磺酰胺；
n-[4-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-甲基-1h-咪唑-4-磺酰胺；
n-(2-{[(3-乙酰基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氯苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-1h-吡唑-3-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{4-氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n，n′-1，2-亚苯基二噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[3-(二氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-[(3-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氯-3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并噻吩-3-磺酰胺；
5-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}喹啉-8-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}呋喃-3-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-5-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-4-甲基苯基]吡啶-3-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-[5-氯-2-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-4-甲基苯基]-1-甲基-1h-咪唑-4-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-6-甲氧基吡啶-3-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-5-甲基噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，3-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氯-4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-1h-吲哚-5-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺。
更优选的本发明化合物是：
5-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺；
6-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}吡啶-3-磺酰胺；
3-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]噻吩-2-羧酸甲酯；
3-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]噻吩-2-羧酸甲酯；
n-(2-{[(4-溴-3-甲基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氯苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，4-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3，5-二氯-2-羟基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(4，5-二氯-2-{[(4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，6-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(2，6-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(3，4-二甲基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-(5-氯-2-{[(5-甲基-2-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-[4，5-二氯-2-({[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1-甲基-1h-咪唑-4-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-1-甲基-1h-吡唑-3-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-3，5-二甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-5-氯-1，3-二甲基-1h-吡唑-4-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并噻吩-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-2，3-二氧代二氢吲哚-5-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-5-甲基呋喃-2-磺酰胺；
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}呋喃-2-磺酰胺；
n-{4-氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺；
n-{5-氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺。
一些式i化合物及一些它们的中间体在它们的结构中具有至少一个手性中心。此手性中心可以r或s构型存在，所述r和s标记的使用与pureappli.chem.(1976)，45，11-13中所述的规则一致。
术语“药学上可接受的盐”是指指保持上文确定的化合物的所需生物活性并表现出最小的或不表现出非期望的毒理效应的盐或复合物。根据本发明的“药学上可接受的盐”包括式i化合物能够形成的具有治疗活性的无毒碱式或酸式盐形式。
作为碱以其游离形式存在的式i化合物的酸加成盐形式可通过用合适的酸处理游离碱而获得，诸如无机酸，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等；或有机酸，例如乙酸、羟基乙酸、丙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、延胡索酸、马来酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、苹果酸、抗坏血酸、苯甲酸、鞣酸、扑酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲酸等(handbookofpharmaceuticalsalts，p.heinrichstahal&camilleg.wermuth(编辑)，verlaghelveticachemicaacta-zürich，2002，329-345)。
以其酸形式存在的式i化合物的碱加成盐形式可以通过用合适的碱处理酸而获得，诸如无机碱，例如氢氧化钠、氢氧化镁、氢氧化钾、氢氧化钙、氨等；或有机碱例如l-精氨酸、乙醇胺、甜菜碱、苄星(benzathine)、吗啉等。(handbookofpharmaceuticalsalts，p.heinrichstahal&camilleg.wermuth(编辑)，verlaghelveticachemicaacta-zürich，2002，329-345)。
式i化合物及其盐可以呈溶剂化物形式，溶剂化物包括在本发明的范围内。这种溶剂化物包括例如水合物、醇化物等。
至于本发明提及一种化合物或多种化合物，旨在涵盖该化合物的每一种可能的同分异构形式及其混合物，除非具体提及的是特定的同分异构形式。
根据本发明的化合物可以不同的多晶型物存在。虽然未在上式中明确指明，但是此类形式旨在包括在本发明的范围内。
本发明化合物适用于治疗或预防其中可能存在涉及趋化因子受体的组分的疾患。
在另一个实施方案中，提供了在药学上可接受的载体中包含至少一种本发明化合物的药物组合物。
在本发明的进一步实施方案中，提供了用于治疗与趋化因子受体的调节相关的病症的方法。这种方法可以例如通过向有此需要的受试者施用含有治疗有效量的至少一种本发明化合物的药物组合物来实施。
这些化合物可用于治疗患有一系列可通过ccr调节得以缓解的疾患和疾病的哺乳动物，包括人。
ccr调节剂的治疗效用是皮肤炎症性疾病和疾患，包括但不限于：酒渣鼻(正好在皮肤的血管扩张)、晒伤、慢性日光损伤、离散红斑、银屑病、特应性皮炎、绝经相关的热潮红、由睾丸切除术皮炎引起的热潮红、光老化、脂溢性皮炎、痤疮、过敏性皮炎、刺激性皮炎、面部毛细血管扩张(先前存在的小血管的膨胀扩张)、鼻赘(伴有滤泡扩张的鼻肥大)、红色球状鼻、痤疮样皮疹(可以渗出或结痂)、面部的燃烧或刺痛感、受刺激的和充血的和湿润的眼睛、伴有皮肤血管扩张的皮肤活动过度、lyell氏综合征、史蒂文斯-约翰逊综合征、轻度多形性红斑、重度多形性红斑和其他炎症性皮肤疾病、光化性角化病、砷角化病、炎症性和非炎症性痤疮、鳞癣和皮肤的其它角质化和过度增生性病症、湿疹、伤口愈合。
ccr调节剂的治疗效用是眼部炎症性疾病，包括但不限于葡萄膜炎、干眼病、角膜炎、变应性眼病和影响眼睛后部的疾患，诸如黄斑病变和视网膜变性(包括非渗出性年龄相关黄斑变性、渗出性年龄相关黄斑变性、脉络膜新生血管形成、糖尿病性视网膜病变、急性黄斑视神经视网膜病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、囊样黄斑水肿和糖尿病性黄斑水肿；葡萄膜炎、视网膜炎和脉络膜炎，诸如急性多灶性鳞状色素上皮病变、贝切特氏病、鸟枪弹样视网膜脉络膜病变、感染性(梅毒、莱姆病、结核病、弓形体病)、中间葡萄膜炎(睫状体平坦部炎(parsplanitis))、多灶性脉络膜炎、多发性消散白点综合征(mewds)、眼部结节病、后巩膜炎、匐行状脉络膜炎、视网膜下纤维化和葡萄膜炎综合征、vogt-koyanagi-harada综合征和血管疾病/渗出性疾病诸如视网膜动脉阻塞性疾病、视网膜中央静脉阻塞、弥散性血管内凝血病变、视网膜分支静脉阻塞、高血压性眼底改变、眼部缺血综合征、视网膜动脉血管瘤、柯氏症(coat′sdisease)、旁中心凹毛细管扩张、半侧视网膜静脉阻塞、视乳头静脉炎、视网膜中央动脉阻塞、视网膜分支动脉阻塞、颈动脉疾病(cad)、磨砂分支血管炎、镰状红细胞性视网膜病变和其它血红蛋白病、血管样条纹症、家族性渗出性玻璃体视网膜病变和视网膜静脉周围炎；创伤性/外科疾患诸如交感性眼炎、葡萄膜炎视网膜疾病、视网膜脱离、创伤、激光引起的疾患、由光动力学疗法、光凝固、手术中的灌注不足引起的疾患、放射性视网膜病变和骨髓移植视网膜病变；增生性病症诸如增生性玻璃体视网膜病变和视网膜前膜、和增生性糖尿病性视网膜病变；感染性病症，例如眼组织胞浆菌病、眼弓蛔虫病、推测的假组织胞浆菌病综合征(pohs)、眼内炎、弓形体病、与hiv感染有关的视网膜疾病、与hiv感染相关的脉络膜病、与hiv感染相关的葡萄膜炎性病变、病毒性视网膜炎、急性视网膜坏死、进行性外部视网膜坏死、真菌视网膜疾病、眼梅毒、眼结核、弥漫性单侧亚急性视神经视网膜炎和蝇蛆病；遗传病症诸如色素性视网膜炎、与视网膜营养不良相关的全身性疾病、先天性静止性夜盲症、锥营养不良、斯特格氏病(stargardt′sdisease)和眼底黄色斑点症、贝斯特氏病、视网膜色素上皮的图形营养不良、x-连锁视网膜劈裂、sorsby眼底营养不良、良性同心性黄斑病变、bietti结晶样营养不良，和弹性假黄色瘤；视网膜撕裂/裂孔如视网膜脱离、黄斑裂孔和巨大视网膜撕裂；肿瘤诸如与肿瘤有关的视网膜疾病、视网膜色素上皮细胞先天性肥大、后部葡萄膜黑色素瘤、脉络膜血管瘤、脉络膜骨瘤、脉络膜转移、视网膜和视网膜色素上皮细胞的联合错构瘤、视网膜母细胞瘤、眼底血管增生性肿瘤、视网膜星形细胞瘤、和眼内淋巴肿瘤；以及影响眼睛后部的各种其它疾病，诸如点状内层脉络膜病变、急性多灶性鳞状色素上皮病变、近视视网膜变性和急性视网膜色素上皮炎。
在本发明的又一个实施方案中，提供了用于治疗与趋化因子受体的调节相关的病症的方法。这种方法可以例如通过向有此需要的受试者施用治疗有效量的至少一种本发明化合物或其任意组合、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、晶型和单独的同分异构体、对映异构体和非对映异构体来实施。
本发明涉及式i化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗眼部炎症性疾病的药物中的用途，所述眼部炎症性疾病包括但不限于葡萄膜炎、干眼病、角膜炎、变应性眼病和影响眼睛后部的疾患，诸如黄斑病变和视网膜变性(包括非渗出性年龄相关黄斑变性、渗出性年龄相关黄斑变性、脉络膜新生血管形成、糖尿病性视网膜病变、急性黄斑视神经视网膜病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、囊样黄斑水肿和糖尿病性黄斑水肿；葡萄膜炎、视网膜炎和脉络膜炎，诸如急性多灶性鳞状色素上皮病变、贝切特氏病、鸟枪弹样视网膜脉络膜病变、感染性(梅毒、莱姆病、结核病、弓形体病)、中间葡萄膜炎(睫状体平坦部炎(parsplanitis))、多灶性脉络膜炎、多发性消散白点综合征(mewds)、眼部结节病、后巩膜炎、匐行状脉络膜炎、视网膜下纤维化和葡萄膜炎综合征、vogt-koyanagi-harada综合征和血管疾病/渗出性疾病诸如视网膜动脉阻塞性疾病、视网膜中央静脉阻塞、弥散性血管内凝血病变、视网膜分支静脉阻塞、高血压性眼底改变、眼部缺血综合征、视网膜动脉血管瘤、柯氏症(coat’sdisease)、旁中心凹毛细管扩张、半侧视网膜静脉阻塞、视乳头静脉炎、视网膜中央动脉阻塞、视网膜分支动脉阻塞、颈动脉疾病(cad)、磨砂分支血管炎、镰状红细胞性视网膜病变和其它血红蛋白病、血管样条纹症、家族性渗出性玻璃体视网膜病变和视网膜静脉周围炎；创伤性/外科疾患诸如交感性眼炎、葡萄膜炎视网膜疾病、视网膜脱离、创伤、激光引起的疾患、光动力学疗法、光凝固、手术中的灌注不足引起的疾患、放射性视网膜病变和骨髓移植视网膜病变；增生性病症诸如增生性玻璃体视网膜病变和视网膜前膜、和增生性糖尿病性视网膜病变；感染性病症，例如眼组织胞浆菌病、眼弓蛔虫病、推测的假组织胞浆菌病综合征(pohs)、眼内炎、弓形体病、与hiv感染有关的视网膜疾病、与hiv感染相关的脉络膜病、与hiv感染相关的葡萄膜炎性病变、病毒性视网膜炎、急性视网膜坏死、进行性外部视网膜坏死、真菌视网膜疾病、眼梅毒、眼结核、弥漫性单侧亚急性视神经视网膜炎和蝇蛆病；遗传病症诸如色素性视网膜炎、与视网膜营养不良相关的全身性疾病、先天性静止性夜盲症、锥营养不良、斯特格氏病(stargardt’sdisease)和眼底黄色斑点症、贝斯特氏病、视网膜色素上皮的图形营养不良、x-连锁视网膜劈裂、sorsby眼底营养不良、良性同心性黄斑病变、bietti结晶样营养不良，和弹性假黄色瘤；视网膜撕裂/裂孔如视网膜脱离、黄斑裂孔和巨大视网膜撕裂；肿瘤诸如与肿瘤有关的视网膜疾病、视网膜色素上皮细胞先天性肥大、后部葡萄膜黑色素瘤、脉络膜血管瘤、脉络膜骨瘤、脉络膜转移、视网膜和视网膜色素上皮细胞的联合错构瘤、视网膜母细胞瘤、眼底血管增生性肿瘤、视网膜星形细胞瘤、和眼内淋巴肿瘤；以及影响眼睛后部的各种其它疾病，诸如点状内层脉络膜病变、急性多灶性鳞状色素上皮病变、近视视网膜变性和急性视网膜色素上皮炎。
在任何给定情况下将施用的化合物的实际量将由医生考虑相关情况而确定，诸如疾患的严重性、患者的年龄和体重、患者的一般身体状况、疾患的原因和施用途径。
将以任何可接受的形式向患者口服施用所述化合物，诸如片剂、液体、胶囊、粉末等，或者其它途径可能是可取的或必要的，特别是如果患者出现恶心的情况。此类其它途径可以毫无例外地包括透皮、肠胃外、皮下、鼻内、通过植入支架、鞘内、玻璃体内、眼局部、眼后部、肌内、静脉内和直肠内递送模式。另外，可对制剂进行设计以在给定时间段内延迟活性化合物的释放，或仔细地控制在治疗过程期间于给定时间释放的药物量。
在本发明的另一个实施方案中，提供了在药学上可接受的载体中包括至少一种本发明化合物的药物组合物。短语“药学上可接受的”意指载体、稀释剂或赋形剂必须与制剂中的其他成分相容并且对其受者无害。
本发明的药物组合物可以固体、溶液、乳液、分散体、贴剂、胶束、脂质体等形式使用，其中所得到的组合物包含作为活性成分与适用于肠内或肠胃外应用的有机或无机载体或赋形剂配混的一种或多种本发明化合物。本发明化合物可例如与通常无毒、药学上可接受的用于片剂、丸剂、胶囊剂、栓剂、溶液、乳剂、混悬剂和任何其他适用形式的载体组合。可用的载体包括葡萄糖、乳糖、阿拉伯胶、明胶、甘露醇、淀粉糊、三硅酸镁、滑石、玉米淀粉、角蛋白、胶体二氧化硅、马铃薯淀粉、脲、中等链长甘油三酯、葡聚糖和其它适合于以固体、半固体或液体形式在制造制剂中使用的载体。此外，可以使用助剂、稳定剂、增稠剂和着色剂以及芳香剂。本发明化合物以足以对进程或病情产生所需效果的量包括在药物组合物中。
含有本发明化合物的药物组合物可以呈适合口服使用的形式，例如作为片剂、锭剂、糖锭剂、水性或油性混悬液、分散性粉末或颗粒、乳液、硬或软胶囊、或糖浆剂或酏剂。意图用于口服使用的组合物可根据本领域已知的用于制造药物组合物的任何方法制备，并且此类组合物可含有选自由以下组成的组的一种或多种试剂：甜味剂，诸如蔗糖、乳糖或糖精；调味剂，诸如薄荷油、冬青油或桂樱油；着色剂和防腐剂，以便提供药学上美观和可口的制剂。含有与无毒药学上可接受的赋形剂配混的本发明化合物的片剂也通过已知的方法制造。所用的赋形剂可以例如为：(1)惰性稀释剂，诸如碳酸钙、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；(2)制粒剂和崩解剂，诸如玉米淀粉、马铃薯淀粉或藻酸；(3)粘合剂，诸如黄蓍胶、玉米淀粉、明胶或阿拉伯树胶；以及(4)润滑剂，诸如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以无包衣或者它们可通过已知的技术包衣以延迟在胃肠道中的崩解和吸收并因此在较长的时间内提供持续作用。例如，可以采用诸如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯的延时材料。
在一些情况下，口服使用的制剂可以为硬明胶胶囊形式，其中将本发明化合物与惰性固体稀释剂例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合。它们也可以呈软明胶胶囊形式，其中将本发明化合物与水或油性介质例如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。
药物组合物可以呈无菌注射用混悬剂形式。该混悬剂可根据已知的方法使用合适的分散剂或润湿剂和助悬剂配制。无菌注射用制剂也可以为无毒、肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌注射用溶液或混悬剂，例如作为1，3-丁二醇中的溶液。通常将无菌、固定油用作溶剂或助悬介质。为此，可以采用任何温和的固定油，包括合成的单或二甘油酯、脂肪酸(包括油酸)、天然存在的植物油(如芝麻油、椰子油、花生油、棉籽油等)或合成的脂肪媒介物(如油酸乙酯)等等。可根据需要掺入缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂等。
本发明化合物可以用于药物直肠施用的栓剂形式施用。这些组合物可通过将本发明化合物与合适的非刺激性赋形剂混合来制备，所述赋形剂诸如可可油、合成的聚乙二醇甘油酯，它们在常温下为固体，但在直肠腔内则液化和/或溶解以释放药物。
本发明化合物及其药学上可接受的盐可以通过不同的途径施用，包括但不限于局部用滴眼液、直接注射、在眼睛后部的应用或可进一步增加更长作用持续时间的制剂例如缓慢释放丸粒、混悬液、凝胶，或持续递送装置例如本领域已知的任何合适的药物递送系统(dds)。尽管优选局部施用，但是该化合物也可用于眼内植入物，如美国专利7,931,909中所述。
由于个体受试者在症状严重性方面可表现出较大的变化并且每种药物具有其独特的治疗特性，因此每名受试者所采用的精确施用模式和剂量将由从业者决定。
本文所述的化合物和药物组合物可在哺乳动物(包括人)中用作药物，以用于对趋化因子受体的激动剂或功能性拮抗剂治疗有反应的疾病治疗和/或其病状缓解。因此，在本发明的进一步实施方案中，提供了用于治疗与趋化因子受体的调节相关的病症的方法。这种方法可以例如通过向有此需要的受试者施用含有治疗有效量的至少一种本发明化合物的药物组合物来实施。如本文所用，术语“治疗有效量”意指研究人员、兽医、医生或其他临床医生所寻求的将引起有此需要的受试者出现生物学或医学反应的药物组合物的量。在一些实施方案中，有需要的受试者是哺乳动物。在一些实施方案中，所述哺乳动物是人。
本发明还涉及用于制备式i化合物的工艺。可采用与合成有机化学领域技术人员所理解的常规方法相似地制备根据本发明的式i化合物。下面给出的合成方案例示可如何制备根据本发明的化合物。本领域技术人员将能够常规地修改和/或变更流程1或流程2以合成式i所涵盖的任何本发明化合物。
以下缩写已用于一般流程和具体实施例中：
nh4hco3碳酸氢铵
ch3cn乙腈
ch2cl2二氯甲烷
dmfn，n-二甲基甲酰胺
naoh氢氧化钠
meoh甲醇
cd3od氘化甲醇
nh3氨
hcl盐酸
na2so4硫酸钠
nahco3碳酸氢钠
etoh乙醇
mgso4硫酸镁
etoac乙酸乙酯
cdcl3氘化氯仿
chcl3氯仿
dmso-d6氘化二甲亚砜
et3n三乙胺
dipean，n-二异丙基乙胺
tfa三氟乙酸
thf四氢呋喃
nah氢化钠
hoac醋酸
dmap4-二甲基氨基吡啶
nh4cl氯化铵
et2o乙醚
meli甲基锂
h2氢(气)
pd-c钯碳
zn锌
流程1
其中r6是
流程2
其中r6是
用适当取代的苯二胺开始制备磺酰胺中间体a。开始制备磺酰胺用适当取代的2-硝基苯胺中间体d。使用锌粉和氯化铵饱和水溶液在thf和甲醇中还原中间体d，得到中间体e型。式i的双-磺酰胺由中间体a或中间体e在吡啶中在100℃(对于芳族磺酰氯，为方法a，或对于含羧酸基团的芳族磺酰氯，为具有改进的后处理步骤的方法b)或在室温(rt)(方法ｃ)制备。
对于脂族磺酰氯以及对于使用方法a、b、或c失败的芳族磺酰氯，经由中间体b和中间体c改进合成方法。用1-氯甲基乙基醚保护保护中间体a磺酰胺，得到半胺醛醚中间体b。
用甲基锂(meli)对中间体b进行脱保护和随后与芳基磺酰氯反应，得到中间体ｃ型化合物，其用4m盐酸(hcl)/二噁烷在存在乙醇下进行脱保护，得到式i的双-磺酰胺(组合的两个步骤：方法d)。
在50℃、在氯仿(ｃhcl3)/丙酮中在存在三乙胺和4-二甲基氨基吡啶(dmap)下进行中间体b与脂族磺酰氯的反应，得到中间体c型化合物，其用4m盐酸(hcl)/二噁烷在存在乙醇下进行脱保护，得到式i的双-磺酰胺(组合的两个步骤：方法d)。
发明详述
要理解的是，前文一般性描述和下文详细描述均仅仅为示例性和阐释性的，而不限制受权利要求书保护的本发明。如本文所用，除非另外具体指明，否则单数的使用包括复数。
对本领域技术人员将显而易见的是，一些本发明化合物可含有一个或多个不对称中心，使得所述化合物可以对映异构体形式以及以非对映异构体形式存在。除非另外具体指明，否则本发明的范围包括所有对映异构体、非对映体和外消旋混合物。一些本发明化合物可与药学上可接受的酸或碱形成盐，并且本文所述的化合物的此类药学上可接受的盐也在本发明的范围内。
本发明包括所有药学上可接受的同位素富集的化合物。任何本发明化合物可含有富集的或不同于天然比例的一种或多种同位素原子，如氘2h(或d)代替氚1h(或h)，或者使用富含13c的材料代替12c等。类似的取代可用于n、o和s。同位素的使用可有助于本发明的分析以及治疗方面。例如，氘的使用可通过改变本发明化合物的代谢(率)来增加体内半衰期。这些化合物可根据通过使用富含同位素的试剂所述的制备方法来制备。
对本领域技术人员显而易见的是，可以通过按常规方式分离其混合物来获得单独的同分异构形式。例如，在非对映异构体的情况下可以采用色谱分离。
实施例中提及的化合物的iupac名称由acd版本8生成，以及在实施例中所使用的一些中间体和试剂名称由诸如来自mdlisisdraw2.5sp1的chembiodrawultra版本12.0或autonom2000的软件生成。
通常，通过核磁共振和/或质谱分析进行化合物的表征。在环境温度和指定溶剂下，将nmr光谱记录在brukeravance300、1h-nmr(300mhz)上；化学位移以ppm计，耦合常数以hz计。hplc-ms：hplc-系统：agilent1100系列，ms：thermodionexsurveyormsqplus.柱gemininxc18，3μm，2.1×50mm，梯度：97％a(酸性：0.1％tfa的水溶液；碱性：1mmnh4hco3的水溶液，ph10)和3％b(酸性：0.085％tfa的ch3cn溶液；碱性：ｃh3ｃn)(0.1min)，接着在2.1min内至3％a和97％b，然后3％a和97％b进行0.3min(流速：0.8ml/min)；或柱ascentisexpressc18，2.7μm，3×50mm，梯度：97％a(酸性：0.1％tfa的水溶液；碱性：1mmnh4(co3)2的水溶液，ph10)和3％b(酸性：0.085％tfa的ch3cn溶液；碱性：ch3cn)(0.05min)，接着在2.9min内至3％a和97％b，然后3％a和97％b进行0.2min(流速：1.3ml/min)；保留时间tr(以[min]计)；在254和220nm进行uv检测；如所示的电离方法。
所有未描述其合成的试剂、溶剂、催化剂均购自化学品供应商，诸如sigmaaldrich、fluka、bio-blocks、combi-blocks、tci、vwr、lancaster、oakwood、transworldchemical、alfa、fisher、maybridge、frontier、matrix、ukrorgsynth、toronto、ryanscientific、silicycle、anaspec、synchem、chem-impex、mic-scientific，ltd；然而一些已知的中间体则根据已公布的程序来制备。具有合适质量的溶剂购自商业来源，且原样使用。空气和/或水分敏感的反应在氩气或氮气气氛下进行。
通常，本发明化合物通过以下来纯化：色谱法：
tlc：merck(硅胶60f254，0.25mm)；
急骤色谱法：fluka硅胶60(0.04-0.063mm)和interchimpuriflashir60硅胶(0.04-0.063mm)来纯化。
mplc正相：溶剂系统己烷(a)/etoac(b)，柱d：ymc*gelsilicasl06s50(0.006-50μm)，60×200mm，流速175ml/分钟，程序3(开始于7％b，接着在12min内至100％b，然后100％b进行5min)，程序7(开始于25％b，接着在12min内至100％b，然后100％b进行5.5min)。
正相制备型hplc：macherey-nagelvp100/21nucleosil
反相制备型hplc：watersxbridgec18150×30mm，5μm或phenomenexgemininxc18axiapack100×30mm，5μm，含有0.1％tfa的水/ch3cn梯度或10mmnh4hco3(ph10)。
下列实施例仅用于示例的目的，并不旨在也不应将其解释为以任何方式限制本发明。本领域技术人员应理解，可在不超出本发明的精神或范围的情况下对下列实施例进行变更和修改。
式i的双-磺酰胺的合成
方法a
当r5不含羧酸基团时，适用方法a。
在室温向中间体a(50mg，0.155mmol)在吡啶(1ml)中的溶液加入磺酰氯(1.5eq.)。将含有该混合物的螺旋盖管快速转移到在100℃加热块加热，使混合物于100℃加热30分钟。如果根据tlc分析(或在无法确定的情况下的hplc分析)确认反应失败，则适用方法c。如果tlc分析(或在无法确定的情况下的hplc分析)表明存在大量原料，加入另外的磺酰氯(1.5eq.)并继续在100℃再继续搅拌30min。
在室温加入半饱和nahco3水溶液，随后用ch2cl2萃取。将有机层通过mgso4和硅胶的衬垫过滤，将衬垫用ch2cl2/meoh9∶1漂洗，浓缩滤液。通过制备型正相hplc(大型柱(特大号柱：machery-nagelvp150/32nucleosil50-10，己烷/etoac/meoh梯度)纯化，得到式i的化合物。如果需要进一步纯化，进行使用et2o的洗涤或经由制备型反相hplc的其它纯化，或取决于材料的性质，进行使用et2o/ch2cl2的洗涤程序。
方法b
当r5含羧酸基团时，适用方法b。
如方法a中所述地进行反应，并改进后处理：在室温加入半饱和nahco3水溶液，随后用ch2cl2萃取。通过向水层加入4mhcl水溶液将ph调至2。用ch2cl2萃取混合物，形成产物，为不可混溶的油状物。在这种情况下，除去水层，加入meoh以使油状物溶于有机层中，通过mgso4和硅胶的衬垫过滤有机层，用ch2cl2/meoh8∶2漂洗衬垫，浓缩滤液。通过制备型反相hplc(酸性流动相)纯化，得到化合物式i。如果需要进一步纯化，则随后进行使用et2o的洗涤程序(超声浴)或通过反相制型备hplc(酸性流动相)进行其它纯化。
方法c
在室温向中间体a(80mg，0.248mmol)在吡啶(1ml)中的溶液中加入磺酰氯(1.5eq.)(螺旋盖管)，将混合物在室温搅拌2h。如果根据tlc分析(或在无法确定的情况下的hplc分析)确认反应失败，则适用方法d。如果tlc分析(或在无法确定的情况下的hplc分析)表明存在大量原料，加入另外的磺酰氯(1.5eq.)并继续在室温再继续搅拌1h。如方法a中所述地进行后处理和纯化。
方法d
用甲基锂使中间体b脱质子化和随后与芳族磺酰氯反应，得到中间体ｃ型化合物，其在存在乙醇下用4m盐酸/二噁烷进行脱保护，得到式i的化合物。
方法e
当r5是脂族基团时，适用方法e。
在50℃、在氯仿(ｃhcl3)/丙酮中在存在三乙胺和4-二甲基氨基吡啶(dmap)下进行中间体b与脂族磺酰氯的反应，得到中间体c型化合物，其用4m盐酸(hcl)/二噁烷在存在乙醇下进行脱保护，得到式i的化合物。
中间体的制备
中间体1
n-(2-氨基-4，5-二氯苯基)噻吩-2-磺酰胺
向4，5-二氯-邻苯二胺(casrn：5348-42-5)(15.78g，89.14mmol)在ch2cl2(185ml)和吡啶(45ml)中的冰冷溶液加入2-噻吩磺酰氯(17.1g，93.62mmol，1.05eq.)在ch2cl2(40ml)中的溶液。将该混合物(黑色溶液)搅拌，温热至室温过夜(不除去冷却浴)，然后加入etoac，用饱和nahco3水溶液洗涤。用etoac萃取水层2次，将合并的有机层干燥(na2so4)，浓缩。将该粗产物与类似地进行的10g规模试验的粗产物合并，进行硅胶色谱法(己烷/etoac8∶2至6∶4，使用相同梯度用混合级分重复色谱法)，得到中间体1(31.5g，67％)，为棕色固体。
c10h8cl2n2o2s2(323.22)。ms(esi+)：325/323[m+h]+.1h-nmr(dmso-d6)：δppm9.8-9.5(宽信号，1h)；7.95(dd，j＝1.4，5.0，1h)；7.50(dd，j＝1.4，3.7，1h)；7.16(dd，j＝3.8，5.0，1h)；6.87，6.85(2s，2×1h)；5.5-5.25(br.s，2h).
中间体2
n-(2-氨基-4，5-二氯苯基)-n-(乙氧基甲基)噻吩-2-磺酰胺
向中间体1(3.24g，10.02mmol)在thf(90ml)和dmf(30ml)中的冰冷溶液加入nah(约60％于矿物油中，0.6g约15mmol，1.5eq.，放出气体，棕色溶液)。将混合物在0℃搅拌30mn(5分钟后变深色)，然后在0℃滴加1-氯甲基乙基醚(1.02ml，约1.04g，11mmol，1.1eq.)。将该褐色、浅绿色混合物在0℃搅拌1h，然后在0℃加入饱和nahco3水溶液(约10ml)。将混合物浓缩(旋转蒸发器)，加入水，随后用etoac提取。将有机层用水(2×)和盐水洗涤，干燥(na2so4)，浓缩。将粗产物吸附在硅胶上(ch2cl2/meoh)，硅胶色谱法(己烷/丙酮90∶10至88∶12至86∶14至84∶16至82∶18至80∶20)，得到中间体2(2.4g，63％)，为棕色固体。
c13h14cl2n2o3s2(381.30)。ms(esi+)：383/381[m+h]+.1h-nmr(dmso-d6)：δppm8.05(dd，j＝0.5，4.9，1h)；7.65(dd，j＝0.5，3.7，1h)；7.24(dd，j＝3.8，5.0，1h)；6.92，6.72(2s，2×1h)；5.60(br.s，2h，用d2o处理后交换)；5.20-5.05(宽信号，1h)；4.78-4.62(宽信号，1h)；3.54(q，j＝7.0，2h)；1.09(t，j＝7.0，3h).
中间体3
n-(4，5-二氯-2-(3-氯-4-氟苯基磺酰氨基)苯基)-n-(乙氧基甲基)噻吩-2磺酰胺
根据方法d形成磺酰胺：向中间体2(70mg，0.184mmol)在thf(1ml)中的冰冷溶液滴加meli(1.6m于et2o中，0.25ml，约0.4mmol，2.2eq.)。将该深绿色混合物在0℃搅拌15min，然后在0℃滴加芳族磺酰氯例如：3-氯-4-氟苯磺酰氯(63.1mg，0.275mmol，1.5eq.)在thf(1ml)中的溶液逐滴加入。将橙色溶液在0℃搅拌40min，在室温下过夜。在室温加入meoh，浓缩混合物。通过制备型反相hplc(酸性流动相)纯化，得到中间体3(37mg，35％)，为浅黄色固体。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.6-10.35(宽信号，1h)；8.14(dd，j＝2.1，6.7，1h)；8.08(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.94-7.89(m，1h)；7.67(t，j＝8.9，1h)；7.60(s，1h)；7.56(dd，j＝1.3，3.8，1h)；7.23(dd，j＝3.9，4.9，1h)；6.86(s，1h)；5.4-5.0(宽信号，1h)；4.5-4.1(宽信号，1h)；3.41(部分遮蔽、部分分离的四重峰，j＝7.0，2h)；1.04(t，j＝7.0，3h).
中间体4
苯并呋喃-2-磺酸(5-氯-2-硝基-苯基)-酰胺
在氩气氛下向-10℃冷却的5-氯-2-硝基苯胺(8.00g，46.36mmol)在无水dmf(130ml)中的黄色溶液中加入60％氢化钠(9.27g，231.79mmol)。将得到的红色悬浮液在-10℃搅拌10分钟。在-10℃用滴液漏斗滴加1-苯并呋喃-2-磺酰氯(12.05g，55.63mmol)在无水dmf(50ml)中的溶液(添加10分钟，放热反应，添加的最高温度为0℃，用5mldmf漂洗漏斗)。将得到的橙色悬浮液在-10℃搅拌30分钟(颜色变成棕色)。将反应混合物用半饱和的nahco3溶液(400ml)淬灭，用etoac萃取产物5次(1×650ml和4×300m1)。将合并的有机层经na2so4干燥，过滤，将滤液蒸发至干。将该粗产物与类似地进行的8g规模试验的粗产物合并，得到61.82g橙色油状物，其通过mplc(将粗品溶于ch2c12/meoh中，预吸附至硅胶上，柱d，程序3，运行5次)纯化，得到中间体4(28.91g，收率88％，基于合并的原料)，为黄色固体。
c14h9cln2o5s(352.75).hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.31min，350.7[m-h]-.1h-nmr(dmso-d6)：7.70(ddd，j＝0.6，1.3，7.8，1h)；7.60(dd，j＝0.8，8.3，1h)；7.52-7.47(m，2h)；7.39(m，1h)；7.28(m，1h)；7.18(s，1h)；6.75(d，j＝8.3，1h).
中间体5
苯并呋喃-2-磺酸(2-氨基-5-氯-苯基)-酰胺
向中间体4(14.41g，40.85mmol)在thf(55ml)和meoh(285ml)中的橙色溶液加入饱和nh4cl水溶液(285ml，使原料沉淀)，然后在冷水浴(20℃)中加入锌(20.03g，306.38mmol)。将得到的悬浮液在室温下搅拌20分钟(颜色由棕色变为深绿色)。加入etoac(400ml)和饱和nh4cl水溶液(400ml)。将悬浮液中的固体通过硅藻土衬垫过滤，用etoac(3×250ml)和饱和nh4cl水溶液洗涤(3×200ml)。振摇滤液，收集有机层，经na2so4干燥，过滤，蒸发至干。将残余物溶解于ch2cl2中，通过硅藻土衬垫过滤，用ch2cl2/meoh9/1洗涤三次，蒸发至干。将该粗产物与类似地进行的14.41g规模试验的粗产物合并，得到27.23g红色泡沫。将粗泡沫溶解于ch2cl2/meoh99/1中，此后固体沉淀。将混合物蒸发至干，重新溶解于etoac/meoh的混合物中。将剩余的固体滤出。将滤液预吸附在硅胶上，通过急骤硅胶色谱法(用99/1至97/3的ch2cl2/meoh洗脱)纯化，得到20.25g不纯的棕色固体。该产物通过mplc(将粗品溶解于ch2cl2/meoh中，预吸附在硅胶上，柱d，程序7，运行5次)再纯化，得到中间体5(18.18g，收率69％，基于合并的原料)，为米色固体。
c14h11cln2o3s(322.76)。hplc-ms(酸性流动相，esi+)：tr＝1.93min，323/325[m+h]+.1h-nmr(dmso-d6)：10.7-9.3(宽信号，约1h)；7.75(m，2h)；7.60-7.50(m，2h)；7.39(m，1h)；6.96(dd，j＝2.5，8.7，1h)；6.81(d，j＝2.5，1h)；6.62(d，j＝8.7，1h)，6.9-5.4(宽信号，约2h)。
中间体6
苯并呋喃-2-磺酸(4-氯-2-硝基-苯基)-酰胺
向4-氯-2-硝基苯胺(ｃasrn：89-63-4)(0.52g，3.0mmol)在吡啶(3.0ml)中的溶液加入苯并呋喃-2-磺酰氯(0.65g，3.0mmol)，将混合物在室温搅拌64h。加入更多的苯并呋喃-2-磺酰氯(0.65g，3.0mmol)和吡啶(3.0ml)，将该反应加热至100℃达4h，冷却至室温，倒入冰和6mhcl的混合物(20ml)中。过滤所得悬浮液，用h2o漂洗，将滤饼溶解于etoac中，用盐水洗涤，经na2so4干燥，浓缩，得到1.28g棕色固体。将该固体溶于meoh/thf(40ml/10ml)中，在100℃用4mnaoh(4ml)处理15min，真空浓缩。将残余物用冷的1mhcl淬灭，用etoac萃取(×2)。将合并的有机层用盐水洗涤，经na2so4干燥，浓缩。从热etoh中重结晶，得到0.68g(64％)中间体6。
1h-nmr(600mhz，cdcl3)δppm10.00(s，1h)，8.13(d，j＝2.3hz，1h)，7.93(d，j＝9.1hz，1h)，7.64-7.68(m，1h)，7.58(dd，j＝9.0，2.5hz，1h)，7.45-7.53(m，3h)，7.34(ddd，j＝7.9，6.9，1.0hz，1h).
中间体7
苯并呋喃-2-磺酸(2-氨基-4-氯-苯基)-酰胺
向中间体6(217mg，0.61mmol)在meoh(25ml)和饱和nh4ｃl(25ml)中的悬浮液加入锌粉(1.0g，15.4mmol)。将反应在室温搅拌45min。加入hoac(1.0ml)和锌粉(1.0克，15.4mmol)，将反应再搅拌45min，过滤。将滤液用etoac萃取(×2)。将合并的有机层用盐水洗涤，经na2so4干燥，浓缩。粗产物通过急骤硅胶柱色谱(25％etoac-己烷)纯化，得到158mg(79％)中间体7。
1h-nmr(600mhz，cdcl3)δppm7.65(dt，j＝7.4，0.8hz，1h)，7.57-7.61(m，1h)，7.50(ddd，j＝8.4，7.1，1.2hz，1h)，7.35(ddd，j＝8.0，7.3，0.9hz，1h)，7.30(d，j＝0.9hz，1h)，6.70(d，j＝2.3hz，1h)，6.59(d，j＝8.5hz，1h)，6.45-6.48(m，1h)，6.32(s，1h)，4.17(br.s.，2h).
中间体8
噻吩-2-磺酸(3-硝基-吡啶-2-基)-酰胺
向2-氯-3-硝基-吡啶(casrn：5470-18-8，0.64g，4.0mmol)在dmso(4ml)中的溶液加入噻吩-2-磺酸酰胺(casrn：6339-87-3，0.33g，2.0mmol)和k2co3(0.55g，4.0mmol)。将混合物在60℃搅拌24h，用etoac稀释，用1mhcl、盐水萃取，经na2so4干燥，真空浓缩。将粗产物通过急骤硅胶柱色谱法(25％-40％etoac的己烷溶液)纯化，得到中间体8(0.50g，87％)，为黄色粉末。
1hnmr(氯仿-d)δppm：10.27(br.s，1h)，8.63(dd，j＝4.5，1.6hz，1h)，8.53(dd，j＝8.2，1.8hz，1h)，8.00(dd，j＝3.8，1.5hz，1h)，7.67(dd，j＝5.0，1.5hz，1h)，7.13-7.19(m，1h)，7.08-7.12(m，1h).
中间体9
噻吩-2-磺酸(5-氯-3-硝基-吡啶-2-基)-酰胺
向2-溴-5-氯-3-硝基-吡啶(casrn：75806-86-9，360mg，1.5mmol)在dmso(2ml)中的溶液加入噻吩-2-磺酸酰胺(casrn：6339-87-3，165mg，1.0mmol)和k2co3(276mg，2.0mmol)。将混合物在60℃搅拌24h，用etoac稀释，用1mhcl、盐水萃取，经na2so4干燥，真空浓缩。将粗产物通过急骤硅胶柱色谱法(0％-100％etoac的己烷溶液)纯化，得到中间体9(245g，77％)，为浅棕色固体。
1hnmr(甲醇-d4)δ：8.57-8.63(m，2h)，7.95(dd，j＝4.0，1.3hz，1h)，7.86(dd，j＝5.0，1.5hz，1h)，7.14(dd，j＝5.1，4.0hz，1h).
中间体10
噻吩-2-磺酸(3-氨基-吡啶-2-基)-酰胺
向中间体8(175mg，0.61mmol)在meoh(30ml)和1mhcl(2ml)中的溶液加入pd-ｃ(10％，65mg，0.061mmol)。使用parr装置在45psih2下对反应加压3h，过滤，将滤液真空浓缩。通过急骤硅胶色谱(50％-100％etoac的己烷溶液，接着2∶98et3n∶etoac，然后2∶20∶80et3n∶meoh∶ch2cl2)纯化粗产物，得到中间体10(157mg，84％)，为灰白色固体。
1hnmr(氯仿-d)δ：7.61(dd，j＝3.7，1.3hz，1h)，7.44(dd，j＝5.0，1.2hz，1h)，6.96-7.03(m，2h)，6.83(dd，j＝7.6，1.5hz，1h)，6.56(dd，j＝7.6，6.2hz，1h).
中间体11
噻吩-2-磺酸(3-氨基-5-氯-吡啶-2-基)-酰胺
向中间体9(111mg，0.35mmol)在meoh(15ml)中的溶液加入nh4cl水溶液(15ml)和锌粉(0.56g，8.7mmol)。将混合物在室温搅拌2h，过滤，用etoac萃取。将有机层用盐水洗涤，经na2so4干燥，真空浓缩。通过急骤硅胶柱色谱(30％-100％etoac的己烷溶液，然后10％meoh的ch2cl2溶液)纯化粗产物，得到中间体11(75mg，75％)。c9h8cln3o2s2(289.8).ms(esi-)：288/290/[m-h]-.
中间体12
n-(4，5-二氯-2-(2-甲基丙基磺酰氨基)苯基)-n-(乙氧基甲基)噻吩-2磺酰胺
磺酰胺形成：在室温向中间体2(80mg，0.21mmol)和dmap(5.1mg，0.042mmol，0.2eq.)在chcl3(0.8ml)和丙酮(0.8ml)中的溶液加入异丁基磺酰氯(32.9μl，约39mg，0.25mmol，1.2eq.)，然后加入et3n(87.2μl，约63mg，0.62mmol，3eq.)。将橙-棕色溶液在50℃搅拌过夜。在室温加入水和etoac，随后用etoac提取。干燥有机层(na2so4)，过滤并浓缩。硅胶色谱法(己烷/ch2cl2/et2o5∶5∶0.5to5∶5∶1)得到相应的中间体12型产物(43mg，41％)，为浅黄色油状物。
1h-nmr(cdcl3)：δppm7.85(s，1h)；约7.85-7.84(部分遮蔽的信号，1h)；7.74(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.54(dd，j＝1.3，3.8，1h)；7.15(dd，j＝3.8，5.0，1h)；7.00(s，1h)；5.05-4.88(宽信号，2h)；3.75-3.60(宽信号，2h)；3.04(d，j＝6.6，2h)；2.43-2.30(七重峰，1h)；1.28(t，j＝7.0，3h)；1.14(d，j＝6.7，6h).
具体的本发明化合物的制备
化合物1
n-(4，5-二氯-2-{[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2磺酰胺
在室温向中间体3(47mg，0.082mmol)和etoh(0.2ml)中加入4mhcl/二噁烷(1ml)。将该溶液在室温搅拌42h，然后浓缩。硅胶色谱法(ch2cl2/meoh9∶1)得到化合物1(24.9mg，59％)，为灰白色固体。
c16h10cl3fn2o4s3(515.81)。hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝2.14min，517/515/513[m-h]-.1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10.5-约9(宽信号，约1h)；7.99-7.95(m，2h)；7.74-7.69(m，1h)；7.63(d，j＝8.9，1h)；7.58-7.55(m，1h)；7.30(s，1h)；7.17(dd，j＝3.8，5.0，1h)；7.15(s，1h).
化合物2
n-{4，5-二氯-2-[(异丁基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-磺酰胺
在室温向含中间体12(42mg，0.084mmol)的etoh(0.2ml)加入4mhcl/二噁烷(2ml)。将该溶液在室温搅拌72h，然后浓缩。硅胶色谱法(ch2cl2/meoh95∶5至9∶1)得到化合物2(29.8mg，80％)，为白色固体。
c14h16cl2n2o4s3(443.39)。hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.66min，443/441[m-h]-.1h-nmr(cdcl3)：δppm7.71(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.65(s，1h)；7.55(dd，j＝1.3，3.8，1h)；7.14(dd，j＝3.8，5.0，1h)；7.05(s，1h)；6.97，6.96(2个部分分离的单峰，2×1h)；3.02(d，j＝6.6，2h)；2.42-2.28(七重峰，1h)；1.14(d，j＝6.6，6h).
化合物3
n-(4，5-二氯-2-{[(3，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2磺酰胺
根据方法c由中间体1制备(18％收率)。
c16h10cl2f2n2o4s3(499.36)。
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝2.16min，499/497[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10.4-约9.3(宽信号，约2h)；8.00(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.68(tt，j＝2.3，9.2，1h)；7.59(dd，j＝1.3，3.8，1h)；7.54-7.43(m，2h)；7.31(s，1h)；7.18(dd，j＝3.8，5.0，1h)；7.13(s，1h).
化合物4
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(10％收率)。
c15h13cl2n3o4s4(498.45)。
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝1.98min，498/496[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.3-9.3(宽信号，约2h)；7.99(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.60(dd，j＝1.3，3.8，1h)；7.31，7.27(2s，2×1h)；7.18(dd，j＝3.8，5.0，1h)；2.62，2.33(2s，2×3h).
化合物5
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-3，5-二甲基异噁唑-4-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(18％收率)。
c15h13cl2n3o5s3(482.38)。
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝2.01min，482/480[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10.3-约9.5(宽信号，约2h)；8.00(dd，j＝1.2，4.9，1h)；7.61(dd，j＝1.3，3.8，1h)；7.31，7.21(2s，2×1h)；7.19(dd，j＝3.9，5.0，1h)；2.40，2.19(2s，2×3h).
化合物6
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代二氢吲哚-5-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(24％收率)。
c18h13cl2n3o5s3(518.41)。
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝1.88min，518/516[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.84(s，1h)；约10.1-约10.65(宽信号，约1h)；约10.65-约9.3(宽信号，约1h)；7.99(信号以双重峰出现，“j”＝4.9，1h)；7.60-7.55(m，3h)；7.28，7.19(2s，2×1h)；7.17(dd，j＝3.8，4.9，1h)；6.93(d，j＝8.7，1h)；3.55(s，2h).
化合物7
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-2，3-氢-1，3-苯并噁唑-6-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(31％收率)。
c17h11cl2n3o6s3(520.39)。
hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.21min，520/518[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约12.4-约11.95(宽信号，1h)；约10.1-约9.3(宽信号，2h)；7.98(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.65(d，j＝1.6，1h)；7.56-7.52(m，2h)；7.31(s，1h)；7.23(d，j＝8.3，1h)；7.16(dd，j＝3.7，4.9，1h)；7.15(s，1h).
化合物8
4-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸
根据方法a由中间体1制备(26％收率)。
c17h12cl2n2o6s3(507.39).
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝1.78min，507/505[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.3-10.05(宽信号，1h)；9.58(s，1h)；8.06(s，1h)；7.88(部分分离的dd，j＝0.9，5.0，1h)；7.75(s，4h)；7.46-7.45(m，2h)；7.06-7.03(三重峰样信号，1h).
化合物9
5-[({4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]-2-甲氧基苯甲酸
根据方法b由中间体1制备(31％收率)。
c18h14c12n2o7s3(537.41).
hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.16min，537/535[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.80(s，1h)；10.4-10.15(宽信号，1h)；8.73(s，1h)；8.30(d，j＝2.3，1h)；8.05(dd，j＝1.4，5.0，1h)；7.81(dd，j＝2.3，8.6，1h)；7.55(dd，j＝1.4，3.8，1h)；7.26-7.21(m，2h)；6.71(s，1h)；4.14(s，3h).
化合物10
n-(4，5-二氯-2-{[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(40％收率)。
c18h16cl2n2o6s3(523.43).
hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.58min，523/521[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10.1-约9.7(宽信号，约1h)；9.16(br.s，1h)；7.99(信号以部分分离的双重峰出现，“j”＝4.2，1h)；7.62(d，j＝8.8，1h)；7.54(信号以部分分离的双重峰出现，“j”＝2.5，1h)；7.39(s，1h)；7.17(三重峰样信号，“j”＝4.3，1h)；7.04(s，1h)；6.73(d，j＝2.3，1h)；6.61(dd，j＝2.3，8.8，1h)；3.91，3.83(2s，2×3h).
化合物11
n-[4，5-二氯-2-({[2-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
制备：dipea(3eq.)，ch2cl2，室温(76％收率)，由中间体1。
c17h14cl2n2o6s4(541.47)。
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝1.99min，541/539[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10.1-约9(2个宽信号，约2h)；8.27(部分分离的dd，j＝1.2，7.9，1h)；8.02-7.94(m，3h)；7.89-7.84(m，1h)；7.63(s，1h)；7.44(dd，j＝1.4，3.8，1h)；7.16(dd，j＝3.8，5.0，1h)；6.68(br.s，1h)；3.51(s，3h).
化合物12
4-[({4，5-二氯-[(2噻吩基磺酰基)氨基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸甲酯
根据方法a由中间体1制备(33％收率)。
c18h14cl2n2o6s3(521.42).
hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.58min，521/519[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10.2-约9.5(宽信号，约2h)；8.12(d，j＝8.6，2h)；7.98(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.87(d，j＝8.7，2h)；7.55(dd，j＝1.4，3.8，1h)；7.24，7.20(2s，2×1h)；7.16(dd，j＝3.8，5.0，1h)；3.90(s，3h).
化合物13
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-2h-色烯-6-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(51％收率)。
c19h12cl2n2o6s3(531.41).
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝2.04min，531/529[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.1-9.5(宽信号，2h)；8.21(d，j＝2.3，1h)；8.18(d，j＝9.7，1h)；7.98(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.89(dd，j＝2.3，8.8，1h)；7.59-7.55(m，2h)；7.33(s，1h)；7.16(dd，j＝3.8，5.0，1h)；7.15(s，1h)；6.64(d，j＝9.6，1h).
化合物14
6-氯-n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-5-磺酰胺
根据方法ｃ由中间体1制备(8％收率)。
c15h9cl3n4o4s4(543.88).
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝1.99min，545/543/541[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10.4-约9.3(宽信号，约1h)；7.98(dd，j＝1.2，5.0，1h)；7.91，7.63(2d，j＝4.5，2×1h)；7.56(dd，j＝1.3，3.8，1h)；7.31(s，1h)；7.16(dd，j＝3.9，4.9，1h)；7.12(s，1h).
化合物15
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-2，5-二甲基呋喃-3-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(40％收率)。
c16h14cl2n2o5s3(481.39).
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝2.15min，481/479[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10.1-约9.7(宽信号，约1h)；约9.7-约9.4(宽信号，1h)；8.01(dd，j＝1.4，5.0，1h)；7.59(dd，j＝1.4，3.8，1h)；7.30，7.28(2s，2×1h)；7.18(dd，j＝3.8，5.0，1h)；6.15(信号以部分分离的双重峰出现，“j”＝1.0，1h)；2.28，2.21(2s，2×3h).
化合物16
n-[4，5-二氯-2-({[4-(3，5-二甲基-1h-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]噻吩-2-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(51％收率)。
c21h18cl2n4o4s3(557.49).
hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.61min，557/555[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10-约9.5(宽信号，2h)；7.97(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.81，7.75(2d，j＝9.0，2×2h)；7.56(dd，j＝1.3，3.8，1h)；7.27，7.22(2s，2×1h)；7.16(dd，j＝3.8，5.0，1h)；6.15(s，1h)；2.38，2.19(2s，2×3h).
化合物17
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-1h-吡唑-3-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(57％收率)。
c14h12cl2n4o4s3(467.37).
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝1.41min，467/465[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10-9.6(宽信号，2h)；7.99(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.91(d，j＝2.3，1h)；7.60(dd，j＝1.3，3.8，1h)；7.47，7.32(2s，2×1h)；7.17(dd，j＝3.8，5.0，1h)；6.64(d，j＝2.3，1h)；3.93(s，3h).
化合物18
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-甲基-1h-吲哚-4-磺酰胺
由中间体1根据方法a，15min制备(45％收率)。
c19h15cl2n3o4s3(516.44).
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝2.04min，516/514[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10-约9.5(宽信号，约2h)；7.96(dd，j＝1.2，5.0，1h)；7.82(d，j＝7.8，1h)；7.59(d，j＝3.1，1h)；7.52(部分分离的dd，j＝0.8，7.5，1h)；7.49(部分分离的dd，j＝1.2，3.9，1h)；7.30(t，j＝7.3，1h)；7.21(s，1h)；7.14(dd，j＝3.8，5.0，1h)；7.10(s，1h)；6.74(部分分离的dd，j＝0.7，3.1，1h)；3.86(s，3h).
化合物19
n-(4，5-二氯-2-{[(2，5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(44％收率)。
c16h14cl2n2o4s4(497.46).
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝2.20min，497/495[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10.2-约9.3(2个宽信号，约2h)；8.00(信号以部分分离的双重峰出现，“j”＝4.0，1h)；7.60(信号以部分分离的双重峰出现，“j”＝2.7，1h)；7.28(s，1h)；7.18(部分遮蔽的dd，j＝3.8，5.0，1h)；约7.16(s，1h)；6.84(信号以部分分离的双重峰出现，“j”＝1.1，1h)；2.38，2.35(2s，2×3h).
化合物20
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}吡啶-3-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(33％收率)。
c15h11cl2n3o4s3(464.37).
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝1.94min，464/462[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10.4-约9.2(宽信号，约1h)；8.88(d，j＝1.8，1h)；8.84(dd，j＝1.5，4.8，1h)；8.11(ddd，j＝1.7，2.5，8.1，1h)；7.98(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.62(dd，j＝4.5，7.8，1h)；7.54(dd，j＝1.4，3.8，1h)；7.29(s，1h)；7.17(s，1h)；7.167(部分遮蔽的dd，j≈3.8，5.0，1h).
化合物21
n-{(4，5-二氯-2-[(3，5-二氯-4-羟基苯基)磺酰基]氨基}苯基)噻吩-2-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(19％收率)。
c16h10cl4n2o5s3(548.27).
hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.21min，549/547/545[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)；δppm约10.8-约9.1(宽信号，约2h)；7.99(dd，j＝1.3，5.0，1h)；7.69(s，2h)；7.56(dd，j＝1.4，3.8，1h)；7.30(s，1h)；7.17(dd，j＝3.9，5.0，1h)；7.15(s，1h).
化合物22
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1，2-二甲基-1h-咪唑-4-磺酰胺
根据方法ｃ由中间体1制备(32％收率)。
c15h14cl2n4o4s3(481.40).
hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.44min，481/479[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约11-约10(宽信号，约1h)；9.8-9.5(宽信号，1h)；7.98(信号以双重峰出现，“j”＝5.0，1h)；7.81(s，1h)；7.61(信号以双重峰出现，“j”＝3.7，1h)；7.53，7.41(2s，2×1h)；7.16(信号以三重峰出现，“j”≈4.4，1h)；3.60，2.36(2s，2×3h).
化合物23
n-{4，5-二氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-3-甲基喹啉-8-磺酰胺
根据方法a由中间体1制备(30％收率)。
c20h15cl2n3o4s3(528.45).
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝2.14min，528/526[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm约10-约9.6(宽信号，2h)；9.04(部分分离的d，j＝1.7，1h)；8.37(信号以单峰出现，1h)；8.25(信号以三单峰出现，j＝8.5，2h)；7.95(信号以部分分离的双重峰出现，d，“j”＝5.2，1h)；7.73-7.68(三重峰样信号，“j”≈7.7，1h)；7.58(s，1h)；7.43(未分离的“d”，“j”＝2.5，1h)；7.14-7.11(部分分离的三重峰样信号，“j”≈4.3，1h)；6.79(s，1h)；2.57(s，3h).
化合物24
n-{5-氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺
向n-(2-氨基-4-氯苯基)噻吩-2-磺酰胺(casrn：926205-90-5)(140mg，～0.47mmol)在吡啶(2.5ml)中的溶液加入苯并呋喃-2-磺酰氯(102mg，0.47mmol)，将混合物在室温搅拌16h。加入更多的苯并呋喃-2-磺酰氯(51mg，0.24mmol)，将反应物再搅拌24h，真空浓缩以除去大部分溶剂。将残余的粘稠糖浆用6mhcl淬灭，用h2o稀释。将得到的悬浮液过滤，用h2o洗涤(×3)。粗产物通过急骤硅胶柱色谱(25-50％etoac-己烷)纯化，得到43mg稍微被杂质污染的产物。将该材料用ch2cl2研磨，形成栗色固体，将其过滤，用少量ch2cl2漂洗，得到23mg(10％)化合物24。
1h-nmr(600mhz，cd3od)δppm7.73(dd，j＝5.0，1.5hz，1h)，7.70-7.72(m，1h)，7.60-7.63(m，1h)，7.51(ddd，j＝8.5，7.2，1.3hz，1h)，7.41(dd，j＝3.8，1.2hz，1h)，7.37(dd，j＝1.9，0.7hz，1h)，7.34-7.36(m，1h)，7.29(d，j＝2.3hz，1h)，7.07(dd，j＝8.8，2.3hz，1h)，7.05(dd，j＝5.0，3.8hz，1h)，6.95(d，j＝8.5hz，1h)，4.57(br.s.，2h).
化合物25
n-{4-氯-2-[(2-噻吩基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺
向中间体7(158mg，0.49mmol)在吡啶(3.0ml)中的溶液加入噻吩-2-磺酰氯(90mg，0.49mmol)，将混合物在室温搅拌16h。真空除去溶剂，残余物通过急骤硅胶柱色谱(25-50％etoac-己烷)纯化，得到64mg稍微被杂质污染的所需产物。用制备型tlc(50％etoac-己烷)进一步纯化，得到52mg(23％)化合物25。
1h-nmr(600mhz，cd3od)δppm7.76(dd，j＝5.0，1.2hz，1h)，7.69(dd，j＝7.9，1.2hz，1h)，7.62(dd，j＝8.5，0.6hz，1h)，7.51(ddd，j＝8.4，7.3，1.3hz，1h)，7.46(dd，j＝3.8，1.5hz，1h)，7.32-7.37(m，2h)，7.13-7.16(m，1h)，7.06-7.11(m，3h).
化合物26
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2，2-二甲基色满-6-磺酰胺
根据方法a由中间体5制备(63％收率)。
c25h23cln2o6s2(547.04).
hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.55min，547/545[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.5-9.8(宽信号，约1h)；9.28(s，1h)；7.79(部分分离的dd，j＝0.4，7.6，1h)；7.72(dd，j＝0.8，8.4，1h)；7.66(s，1h)；7.56(m，1h)；7.50(d，j＝2.3，1h)；7.41(m，1h)；7.32(dd，j＝2.4，8.7，1h)；7.20-7.10(m，2h)；7.08(部分分离的dd，j＝0.4，8.7，1h)；6.75(d，j＝8.7，1h)；2.74(t，j＝6.6，2h)；1.76(t，j＝6.6，2h)；1.27(s，6h).
化合物27
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-磺酰胺
根据方法a由中间体5制备(60％收率)。
c22h16cln3o5s3(534.03).
hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.36min，532/534[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.4-9.8(宽信号，约1h)；9.8-9.6(宽信号，约1h)；9.59(s，1h)；8.50(d，j＝1.6，1h)；7.98(d，j＝8.6，1h)；7.80-7.70(m，3h)；7.62(s，1h)；7.56(m，1h)；7.40(m，1h)；7.14-7.10(m，2h)；7.00(dd，部分分离的，j＝1.3，8.5，1h)；2.84(s，3h).
化合物28
n-[5-氯-2-({[3-(2-甲基嘧啶-4-基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1-苯并呋喃-2-磺酰胺
根据方法a由中间体5制备(20％收率)。
c25h19cln4o5s2(555.03).
hplc-ms(酸性流动相，esi+)：tr＝2.11min，555/557[m-h]+。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.6-9.8(宽信号，约1h)；9.8-9.5(宽信号，约1h)；8.81(d，j＝5.3，1h)；8.56(t，j＝1.6，1h)；8.40(d，j＝7.9，1h)；7.89(d，j＝5.3，1h)；7.82(m，1h)；7.76(d，j＝7.6，1h)；7.68(m，2h)；7.62(s，1h)；7.54(m，1h)；7.39(m，1h)；7.18-7.14(m，2h)；7.06(d，j＝9.1，1h)；2.70(s，3h).
化合物29
n-{5-氯-2-[(异丁基磺酰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-2-磺酰胺
根据方法a由中间体5制备(11％收率)。
c18h19cln2o5s2(442.94).
hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.86min，441/443[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.8-9.8(宽信号，约1h)；8.91(s，1h)；7.78(d，j＝7.7，1h)；7.72(d，j＝8.4，1h)；7.66(s，1h)；7.56(m，1h)；7.44-7.36(m，2h)；7.27(d，j＝8.9，1h)；7.23(d，j＝2.4，1h)；2.84(d，j＝6.5，2h)；2.04(七重峰，j＝6.7，1h)；0.91(d，j＝6.7，6h).
化合物30
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}异喹啉-5-磺酰胺
根据方法a由中间体5制备(51％收率)。
c23h16cln3o5s2(513.97).
hplｃ-ms(酸性流动相，esi+)：tr＝1.86min，514/516[m+h]+。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.4-9.6(宽信号，约2h)；9.47(d，j＝0.7，1h)；8.65(d，j＝6.2，1h)；8.45(d，j＝8.2，1h)；8.37(d，j＝6.1，1h)；8.25(dd，j＝1.2，7.4，1h)；7.76(m，2h)；7.69(dd，j＝0.7，8.4，1h)；7.59(s，1h)；7.54(m，1h)；7.39(m，1h)；7.08-7.03(m，2h)；6.87(d，j＝8.7，1h).
化合物31
n-(5-氯-2-{[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺
根据方法a由中间体5制备(54％收率)。
c22h19cln2o7s2(522.98).
ms(esi+)：523[m+h]+.
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.6-9.8(宽信号，约1h)；9.02(s，1h)；7.78(d，j＝7.6，1h)；7.71(d，j＝8.4，1h)；7.65(s，1h)；7.55(m，2h)；7.40(t，j＝7.5，1h)；7.15(s，2h)；7.01(部分分离的三重峰，j＝1.2，1h)；6.71(d，j＝2.2，1h)；6.56(dd，j＝2.3，8.8，1h)；3.91(s，3h)；3.81(s，3h).
化合物32
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-3-糠酸乙酯
根据方法c由中间体5制备(16％收率)。
c21h17cln2o8s2(524.95).
hplc-ms(酸性流动相，esi-)：tr＝2.30min，523/525[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.9-9.5(宽信号，约2h)；8.61(d，j＝0.9，1h)；7.79(d，j＝7.4，1h)；1.71(dd，j＝0.7，8.4，1h)；7.67(s，1h)；7.55(m，1h)；7.40(m，1h)；7.26-7.21(m，2h)；7.19(d，j＝2.2，1h)；7.13(d，j＝8.6，1h)；4.25(四重峰，j＝7.1，2h)；1.27(t，j＝7.1，3h).
化合物33
n-(5-氯-2-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯基)-1-苯并呋喃-2-磺酰胺
根据方法c由中间体5制备(30％收率)。
c18h11cl3n2o5s3(537.84).
hplc-ms(碱性流动相，esi-)：tr＝1.70min，535/537[m-h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.6-9.4(宽信号，约2h)；7.80(dd，j＝0.7，7.8，1h)；7.73-7.69(m，2h)；7.55(m，1h)；7.40(m，1h)；7.33-7.20(m，3h)；7.09(d，j＝8.7，1h).
化合物34
n-{2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}-5，6-二氯吡啶-3-磺酰胺
根据方法ｃ由中间体5制备(28％收率)。
c19h12c13n3o5s2(532.80).
hplc-ms(酸性流动相，esi+)：tr＝2.36min，532/534[m+h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.7-9.5(宽信号，约2h)；8.60(d，j＝2.2，1h)；8.37(d，j＝2.2，1h)；7.80(d，j＝7.4，1h)；7.72(dd，j＝0.7，8.4，1h)；7.67(s，1h)；7.56(m，1h)；7.40(m，1h)；7.22(m，2h)；7.04(部分分离的dd，j＝0.5，2.3，1h).
化合物35
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-甲氧基苯甲酸
根据方法b由中间体5制备(17％收率)。
c22h17cln2o8s2(536.96).
hplc-ms(酸性流动相，esi+)：tr＝1.68min，537/539[m+h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm11.0-10.7(宽信号，约1h)；10.67(s，1h)；8.42(d，j＝8.9，1h)；8.29(d，j＝2.3，1h)；7.78(m，2h)；7.66-7.62(m，2h)；1.53(m，1h)；7.44-7.36(m，2h)；7.23(d，j＝8.7，1h)；6.77(d，j＝2.5，1h)；4.14(s，3h).
化合物36
5-[({2-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-4-氯苯基}氨基)磺酰基]-2-乙氧基苯甲酸
根据方法b由中间体5制备(27％收率)。
c23h19cln2o8s2(550.99).
hplc-ms(酸性流动相，esi+)：tr＝1.77min，551/553[m+h]-。
1h-nmr(dmso-d6)：δppm10.9-10.6(宽信号，约1h)；10.48(s，1h)；8.31(d，j＝8.9，1h)；8.25(d，j＝2.3，1h)；7.79-7.75(m，2h)；7.66-7.59(m，2h)；7.53(m，1h)；7.43-7.36(m，2h)；7.22(d，j＝8.7，1h)；6.78(d，j＝2.5，1h)；4.44(四重峰，j＝7.0，2h)；1.47(t，j＝6.9，3h).
化合物37
n-[3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺
向中间体10(72mg，0.28mmol)在吡啶(2ml)中的溶液加入4-氯-3-三氟甲基-苯磺酰氯(49μl，0.28mmol)，将反应物在室温搅拌3天，真空浓缩。粗产物通过急骤硅胶柱色谱(50％-75％etoac的己烷溶液)，得到化合物37(26mg，18％)。
1hnmr(丙酮-d6)δppm：8.27(d，j＝2.1hz，1h)，8.14(dd，j＝8.4，2.2hz，1h)，7.97(dd，j＝7.6，1.5hz，1h)，7.83(dd，j＝6.4，1.5hz，1h)，7.78(d，j＝8.2hz，1h)，7.71(dd，j＝5.0，1.5hz，1h)，7.51(dd，j＝3.7，1.3hz，1h)，7.05(dd，j＝5.0，3.5hz，1h)，6.88(dd，j＝7.8，6.3hz，1h).
化合物38
n-[5-氯-3-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-磺酰胺
向中间体11(75mg，0.26mmol)在吡啶(2ml)中的溶液加入4-氯-3-三氟甲基-苯磺酰氯(143mg，0.52mmol)，将反应物在100℃搅拌6h，真空浓缩。粗产物通过急骤硅胶柱色谱(50％-100％etoac的己烷溶液)、随后通过ptlc(etoac)来纯化，得到化合物38(24mg，17％)。
1hnmr(丙酮-d6)δppm：8.52(d，j＝8.5hz，1h)，8.47(s，1h)，7.88-8.01(m，1h)，7.69(d，j＝8.2hz，1h)，7.58(d，j＝4.7hz，1h)，7.42-7.51(m，1h)，7.17-7.28(m，1h)，6.91-7.01(m，1h).
用于制备其它本发明化合物的合成方法列于表1中。由中间体1开始制备化合物39至261。由中间体7开始制备化合物262。由中间体5开始制备化合物263至484。
表1
生物学数据
将稳定表达ccr2的hek-gqi5细胞培养在(dmem高葡萄糖、10％fbs、1％psa、400μg/ml遗传霉素和50μg/ml潮霉素中。合适的阳性对照趋化因子(mcp-1、mip1a或rantes)用作阳性对照激动剂，以用于筛选在fliprtetra上测定的化合物诱导的钙活性。在384-孔微板中使用ep3和multiprobe机器人液体处理系统制备药物板。合成化合物，并测试其的ccr2活性。
表2示出ccr2受体的活性：(ic50)nm
表2