本发明涉及合成工艺领域，且特别涉及一种应用于医用活性粉剂的染色剂添加工艺及均匀染色的医用活性粉剂。
背景技术：
目前已知染色剂多添加应用于纤维纺织物或蛋白质检测领域，染色剂添加于医用粉剂或颗粒的应用较少，而且染色剂添加于医用粉剂或颗粒的添加效果不理想。现有常用的添加于粉剂的染色剂添加工艺有喷雾干燥法、冷冻干燥法等，甚至会使用简单的物理搅拌法进行添加。
喷雾干燥法又分为压力喷雾干燥法、离心喷雾干燥法、气流式喷雾干燥法，它们都是通过机械作用将需干燥的物料溶液分散成雾状微粒，与热空气接触，瞬间除去溶剂得到物料粉末。喷雾干燥法需要物料与热空气接触，会导致对温度敏感的医用活性粉剂发生分解或氧化变性。
冷冻干燥法是通过将物料溶液快速冷冻，然后在低温降压的条件下使溶剂升华，再通过分解、破碎等工艺制备粉体的方法。由于冷冻干燥法是缓慢的溶剂升华的过程，往往会导致染色剂从顶层到底层逐渐增加的现象，使得最终得到的粉剂中染色剂分布不均。
使用简单的物理搅拌方法得到的粉剂中染色剂分布均匀性更加难以得到保证。
因此，需要一种应用于医用活性粉剂的均匀、高效染色剂添加工艺。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种应用于医用活性粉剂的染色剂添加工艺，染色效果均匀、高效，并且对粉剂活性成分不会造成影响。
本发明的另一目的在于提供一种均匀染色的医用活性粉剂，染色效果均匀。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出一种应用于医用活性粉剂的染色剂添加工艺，其包括以下步骤：
将医用活性粉剂按质量百分比1％～30％溶解在第一良溶剂中，配制成医用活性粉剂溶液，将医用染色剂按质量百分比0.01％～1％溶解在第二良溶剂中，配制成医用染色剂溶液，医用染色剂的质量占活性粉剂质量的0.01％～0.2％，第一良溶剂与第二良溶剂可互溶，将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液混合均匀成混合溶液；
将混合溶液浓缩至原体积的5％～15％，在机械搅拌下加入到不良溶剂中，不良溶剂的质量为活性粉剂质量的5～20倍，使医用活性粉剂和医用染色剂析出；
过滤、干燥，即得到均匀染色的医用活性粉剂。
进一步地，在本发明较佳实施例中，医用活性粉剂包含至少选自共聚乳酸嵌段或无规共聚物、聚乙二醇及其衍生物、多臂聚乙二醇及其衍生物、聚环氧乙烷、聚环氧乙烷-共聚-聚环氧丙烷、共聚环氧乙烷嵌段或无规共聚物、聚氨基酸、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、羧丙基纤维素、透明质酸、明胶、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨酯或上述化合物的共聚物组成的组中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，第一良溶剂包含至少选自水、卤代烷烃、酮、醚、酯、胺和卤代或苯代醇组成的组中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，第一良溶剂包含至少选自水、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醇、丙二醇、三氟乙醇、异丙醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、二氧六环、丙酮、甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、甘油、四氢呋喃组成的组中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，医用染色剂包含至少选自苋菜红、胭脂红、赤藓红、甲基橙、β-胡萝卜素、柠檬黄、栀子黄、日落黄、坚牢绿、亮绿、亮蓝、靛蓝、花青素、葡萄紫、花青素、焦糖素组成的组中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，第二良溶剂包含至少选自水、卤代烷烃、酮、醚、酯、胺和卤代或苯代醇组成的组中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，第二良溶剂包含至少选自水、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醇、丙二醇、三氟乙醇、异丙醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、二氧六环、丙酮、甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、甘油、四氢呋喃组成的组中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，不良溶剂包含至少选自水、卤代烷烃、酮、醚和卤代醇组成的组中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，不良溶剂包含至少选自甲基叔丁基醚、乙醚、石油醚、甘醇二甲醚、乙醇、异丁醇、甘油二甲醇组成的组中的至少一种。
一种均匀染色的医用活性粉剂，其是采用上述的应用于医用活性粉剂的染色剂添加工艺制得。
本发明实施例的应用于医用活性粉剂的染色剂添加工艺及均匀染色的医用活性粉剂的有益效果是：本发明实施例的应用于医用活性粉剂的染色剂添加工艺是将医用活性粉剂和医用染色剂溶解在良溶剂中，以一定比例混合均匀后在机械搅拌下缓慢加入到不良溶剂中，使活性粉剂和染色剂析出，得到染色后的活性粉剂用适当的方式干燥，该染色剂添加工艺在药品、医疗器械领域活性粉剂染色剂添加中具有广泛的应用。由上述染色剂添加工艺可以非常高效的得到均匀染色的医用活性粉剂，而且不会对粉剂活性成分造成不良影响。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的应用于医用活性粉剂的染色剂添加工艺及均匀染色的医用活性粉剂进行具体说明。
本发明实施例提供一种应用于医用活性粉剂的染色剂添加工艺，其包括以下步骤：
S1溶解：溶解医用活性粉剂和医用染色剂，配制混合溶液。
将医用活性粉剂按质量百分比1％～30％溶解在第一良溶剂中，第一良溶剂是对于医用活性粉剂的良溶剂，医用活性粉剂和第一良溶剂优选的质量百分比为10％～15％，配制成医用活性粉剂溶液；将医用染色剂按质量百分比0.01％～1％溶解在第二良溶剂中，第二良溶剂是对于医用染色剂的良溶剂，医用染色剂和第二良溶剂优选的质量百分比为0.1％～0.5％，配制成医用染色剂溶液，医用染色剂的质量占活性粉剂质量的0.01％～0.2％，优选的质量百分比为0.05％～0.1％，第一良溶剂与第二良溶剂可互溶，将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液混合均匀成混合溶液。
医用活性粉剂是均一的粉末或颗粒，是药品、医疗器械重要的组份。本实施例中，医用活性粉剂包含至少选自共聚乳酸嵌段或无规共聚物、聚乙二醇及其衍生物、多臂聚乙二醇及其衍生物、聚环氧乙烷、聚环氧乙烷-共聚-聚环氧丙烷、共聚环氧乙烷嵌段或无规共聚物、聚氨基酸、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、羧丙基纤维素、透明质酸、明胶、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨酯或上述化合物的共聚物组成的组中的至少一种。
本实施例中，第一良溶剂包含至少选自水、卤代烷烃、酮、醚、酯、胺和卤代或苯代醇组成的组中的至少一种。更具体的，第一良溶剂包含至少选自水、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醇、丙二醇、三氟乙醇、异丙醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、二氧六环、丙酮、甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、甘油、四氢呋喃组成的组中的至少一种。
第一良溶剂优选为水、二氯甲烷、三氯甲烷、异丙醇或丙酮。
医用染色剂可以是用于医药的常用染色剂，使得最终的医用活性粉剂呈现如赤、橙、黄、绿、青、蓝、紫等颜色。本实施例中，医用染色剂包含至少选自苋菜红、胭脂红、赤藓红、甲基橙、β-胡萝卜素、柠檬黄、栀子黄、日落黄、坚牢绿、亮绿、亮蓝、靛蓝、花青素、葡萄紫、花青素、焦糖素组成的组中的至少一种。医用染色剂优选为亮绿、亮蓝、β-胡萝卜素或栀子黄。
本实施例中，第二良溶剂包含至少选自水、卤代烷烃、酮、醚、酯、胺和卤代或苯代醇组成的组中的至少一种。更具体的，第二良溶剂包含至少选自水、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醇、丙二醇、三氟乙醇、异丙醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、二氧六环、丙酮、甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、甘油、四氢呋喃组成的组中的至少一种。
第二良溶剂优选为乙醇、三氯甲烷、水、丙二醇或丙酮。
本实施例中，第一良溶剂与第二良溶剂可为两种不同溶剂，也可为同一溶剂。(若第一良溶液和第二良溶液相同，可以先将医用活性粉剂和医用染色剂混合，再溶解于良溶液配制成混合溶液。)
S2析出：使医用活性粉剂和医用染色剂析出。
将混合溶液浓缩至原体积的5％～15％后，在机械搅拌下加入不良溶剂或缓慢加入到不良溶剂中，不良溶剂是对于医用活性粉剂和医用染色剂的不良溶剂，不良溶剂的质量为活性粉剂质量的5～20倍，优选的质量倍数为10～12倍，使医用活性粉剂和医用染色剂析出。
本实施例中，不良溶剂包含至少选自水、卤代烷烃、酮、醚和卤代醇组成的组中的至少一种。更具体的，不良溶剂包含至少选自甲基叔丁基醚、乙醚、石油醚、甘醇二甲醚、乙醇、异丁醇、甘油二甲醇组成的组中的至少一种。
不良溶剂优选为甲基叔丁基醚、乙醚或乙醇。
S3干燥：过滤得到染色后的医用活性粉剂，再使用适当的干燥工具进行干燥，干燥工具为旋转蒸发仪、真空干燥箱中的至少一种，即得到均匀染色的医用活性粉剂。
本发明实施例的染色剂添加工艺主要是将溶解、析出、干燥步骤进行组合，以得到均匀染色的医用活性粉剂，可以在染色剂添加工艺中或工艺后增加某些添加其它成分或纯化的步骤。
本发明实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，其是采用上述的应用于医用活性粉剂的染色剂添加工艺制得。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的聚乳酸粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚乳酸(PLA，重均分子量70KD)作为医用活性粉剂溶解在100g的甲苯(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.005g的β-胡萝卜素(医用染色剂)溶解在0.5g的三氯甲烷(第二良溶剂)中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在25±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的10％左右时，在搅拌下加入100g的无水乙醇(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，在25±5℃旋蒸干燥6h，得到均匀染色的聚乳酸粉剂。
实施例2
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的二臂聚乙二醇-硫醇粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的二臂聚乙二醇-硫醇(2-arm-PEG-SH，重均分子量 10KD)作为医用活性粉剂溶解在120g正丁醇(第一良溶剂)中，用 0.22μm尼龙增强滤膜过滤，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.002g丁基羟基茴香醚(BHA)作为医用活性粉剂溶于10g 乙醇(第一良溶剂)中，得到第二医用活性粉剂溶液。
称取0.015g的亮绿(医用染色剂)溶解在5g丙二醇(第二良溶剂)中，用0.22μm尼龙增强滤膜过滤，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在25±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的5％左右时，在搅拌下加入100g甲基叔丁基醚(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到旋转蒸发仪中，在25±5℃下干燥6h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的二臂聚乙二醇-硫醇粉剂。
实施例3
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的四臂聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺-戊二酸酯粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的四臂聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺-戊二酸酯 (4-arm-PEG-SG，重均分子量20KD)，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.01g的亮蓝作为医用染色剂溶解在5g乙醇(第二良溶剂) 中，配制成医用染色剂溶液。
将两溶液混合转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在25±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的8％左右时，在搅拌下加入150g无水乙醚(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，在25±5℃旋蒸干燥6h，得到均匀染色的四臂聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺-戊二酸酯粉剂。
实施例4
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的聚乳酸粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚乳酸(PLA，重均分子量30KD)作为医用活性粉剂溶解在100g三氯甲烷(第一良溶剂)中，用0.22μm尼龙增强滤膜过滤，得到医用活性粉剂溶液。
称取0.005g的栀子黄(医用染色剂)溶解在50g三氯甲烷(第二良溶剂)中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在25±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的10％左右时，搅拌下加入200g无水乙醇(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中，在30±5℃干燥24h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的聚乳酸粉剂。
实施例5
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的聚环氧乙烷粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚环氧乙烷(PEO，重均分子量100KD)作为医用活性粉剂溶解在50g二氯甲烷(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.018g的苋菜红(医用染色剂)溶解在5g三氯甲烷(第二良溶剂)中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在50±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的10％左右时，搅拌下加入100g甲基叔丁基醚(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱在45±5℃干燥15h，得到均匀染色的聚环氧乙烷粉剂。
实施例6
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，均匀染色的聚乙烯醇粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚乙烯醇(PVA，重均分子量16KD)作为医用活性粉剂，在100℃搅拌下溶解到50g水(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.005g的亮蓝(医用染色剂)溶解在医用活性粉剂溶液中， (水同时也是第二良溶剂)。将溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在50±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的10％左右时，搅拌下加入100g乙醇(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
将上述溶液转移到冰水浴中降温到5℃左右。过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中，在60℃下干燥12h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的聚乙烯醇粉剂。
实施例7
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的透明质酸钠粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的透明质酸钠(HA，重均分子量10KD)作为医用活性粉剂溶解在120g水(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.001g的活性蓝(医用染色剂)溶解在5g乙醇(第二良溶剂)中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在60±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的15％左右时，搅拌下加入150g石油醚(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中60±5℃旋蒸干燥4h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的透明质酸钠粉剂。
实施例8
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的聚(丙交酯-乙交酯-己内酯)共聚物粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚(丙交酯-乙交酯-己内酯)共聚物(重均分子量 800KD)作为医用活性粉剂溶解在220g三氟乙醇(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.02g的亮蓝(医用染色剂)溶解在5g丙酮(第二良溶剂) 中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在30±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的5％左右时，搅拌下加入150g乙醇(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中30±5℃旋蒸干燥24h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的聚(丙交酯-乙交酯-己内酯)共聚物粉剂。
实施例9
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的聚(丙交酯-己内酯)共聚物粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚(丙交酯-己内酯)共聚物(重均分子量600KD) 作为医用活性粉剂溶解在100g三氯甲烷(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.005g的亮绿(医用染色剂)溶解在5g乙醇(第二良溶剂) 中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在30±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的10％左右时，搅拌下加入150g甲基叔丁基醚(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中50±5℃旋蒸干燥10h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的聚(丙交酯-己内酯)共聚物粉剂。
实施例10
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的羧甲基壳聚糖粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的羧甲基壳聚糖(重均分子量1000KD)作为医用活性粉剂溶解在280g水(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.008g的赤藓红(医用染色剂)溶解在医用活性粉剂溶液中，(水同时也是第二良溶剂)。将上述医用染色剂溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在 30±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的15％左右时，搅拌下加入200g乙醇(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中60±5℃干燥5h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的羧甲基壳聚糖粉剂。
实施例11
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的羟丙基纤维素粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的高取代羟丙基纤维素(重均分子量80KD，取代度 60％)作为医用活性粉剂溶解在200g异丙醇(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.001g的柠檬黄(医用染色剂)溶解在5g水(第二良溶剂) 中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在30±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的15％左右时，搅拌下加入150g石油醚(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中60±5℃旋蒸干燥10h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的羟丙基纤维素粉剂。
实施例12
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的三聚赖氨酸粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的三聚赖氨酸(Tri-lys，重均分子量402)作为医用活性粉剂溶解在180g乙酸乙酯(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.02g的考马斯亮蓝(医用染色剂)溶解在5g甲醇(第二良溶剂)中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在30±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的15％左右时，搅拌下加入50g乙醚(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到旋转蒸发仪中30±5℃旋蒸干燥5h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的三聚赖氨酸粉剂。
实施例13
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的明胶粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的明胶(重均分子量70KD)作为医用活性粉剂溶解在 200g80℃的热水中(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.02g的花青素(医用染色剂)溶解在5g甘油(第二良溶剂)中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在60±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的15％左右时，搅拌下加入150g乙醇(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中50±5℃干燥7h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的明胶粉剂。
实施例14
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的聚三亚甲基碳酸酯-聚乙二醇共聚粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚三亚甲基碳酸酯-聚乙二醇共聚粉剂(重均分子量 20KD)作为医用活性粉剂溶解在180g二甲基甲酰胺中(第一良溶剂) 中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.01g的栀子黄(医用染色剂)溶解在5g水(第二良溶剂) 中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在30±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的10％左右时，搅拌下加入150g石油醚(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中30±5℃干燥20h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的聚三亚甲基碳酸酯-聚乙二醇共聚粉剂。
实施例15
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的聚乙醇酸粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚乙醇酸(重均分子量50KD)作为医用活性粉剂溶解在100g甲酸乙酯中(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.001g的甲基橙(医用染色剂)溶解在5g乙酸乙酯(第二良溶剂)中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在40±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的15％左右时，搅拌下加入150g异丁醇(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中30±5℃干燥18h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的聚乙醇酸粉剂。
实施例16
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的聚(丙交酯-乙交酯)共聚物粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚(丙交酯-乙交酯)共聚物(重均分子量300KD) 作为医用活性粉剂溶解在150g丙酮(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.005g的靛蓝(医用染色剂)溶解在5g二氯甲烷(第二良溶剂)中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在30±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的15％左右时，搅拌下加入150g乙醇(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中30±5℃旋蒸干燥22h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的聚(丙交酯-乙交酯)共聚物粉剂。
实施例17
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的聚(丙交酯-乙交酯-聚乙二醇)共聚物粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚(丙交酯-乙交酯-聚乙二醇)共聚物(重均分子量 50KD)作为医用活性粉剂溶解在180g二氧六环(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.02g的坚牢绿(医用染色剂)溶解在5g丙酮(第二良溶剂)中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在30±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的15％左右时，搅拌下加入150g乙醇(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中40±5℃干燥12h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的聚(丙交酯-乙交酯-聚乙二醇)共聚物粉剂。
实施例18
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的聚三亚甲基碳酸酯-聚乳酸共聚粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚三亚甲基碳酸酯-聚乳酸共聚粉剂(重均分子量 70KD)作为医用活性粉剂溶解在300g丙酮中(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.001g的日落黄(医用染色剂)溶解在5g二氧六环(第二良溶剂)中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在30±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的15％左右时，搅拌下加入50g石油醚(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中50±5℃干燥5h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的聚三亚甲基碳酸酯-聚乳酸共聚粉剂。
实施例19
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的四臂聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺-癸二酸酯粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的四臂聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺-癸二酸酯 (PEG-SSeb，重均分子量5KD)溶解于10g异丙醇中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.015g的葡萄素作为医用染色剂溶解在215g乙醇(第二良溶剂)中，配制成医用染色剂溶液。
将两溶液混合转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在25±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的8％左右时，在搅拌下加入150g甘油二甲醇(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，在25±5℃旋蒸干燥8h，得到均匀染色的四臂聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺-癸二酸酯粉剂。
实施例20
本实施例提供一种均匀染色的医用活性粉剂，具体是均匀染色的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)粉剂，其是按照以下染色剂添加工艺制得：
称取10g的聚乙烯基吡咯烷酮(重均分子量20KD)作为医用活性粉剂溶解在300g乙醇中(第一良溶剂)中，配制成医用活性粉剂溶液。
称取0.016g的胭脂红(医用染色剂)溶解在5g水(第二良溶剂) 中，配制成医用染色剂溶液。
将医用活性粉剂溶液和医用染色剂溶液这两种溶液混合，搅拌均匀成混合溶液。
将混合溶液转移至单口瓶中，连接到旋转蒸发仪上，开启真空系统和低温冷却循环系统，在40±5℃下旋蒸浓缩。
待单口瓶中的液体剩余为原混合溶液体积的15％左右时，搅拌下加入150g丙酮(不良溶剂)，加完后继续搅拌5-10min。
过滤，将滤饼转移到真空干燥箱中50±5℃干燥5h，将干燥后的滤饼粉碎，得到均匀染色的聚乙烯基吡咯烷酮粉剂。
以下对实施例1～20中的医用活性粉剂染色前后的性质进行了对比，主要是对分子量、取代度、染色剂含量进行检测，结果如下表所示：
表1医用活性粉剂染色前后性质对比
由上表可以看出，实施例1-6、8-11、13-20中各化合物分子量(采用GPC法检测)、实施例7中HA分子量(采用光散射法检测)和实施例12中Tri-lys分子量(采用质谱方法检测)在染色前后没有明显的变化；
实施例2中的2-arm-PEG-SH、实施例3中的4-arm-PEG-SG和实施例19中的8-arm-PEG-SG取代度(采用1H-NMR检测)以及实施例10中的羧甲基壳聚糖、实施例11中的羟丙基纤维素(采用电位滴定法检测)在染色前后没有明显变化。
在实施例中医用染色剂添加后检测的含量(采用UV法或HPLC 检测)与实际加入量没有明显差异，医用染色剂完全附着在医用活性粉剂上。
因此，采用本发明实施例的染色剂添加方法对医用活性粉剂原有活性成分未产生明显影响。
综上所述，本发明实施例的应用于医用活性粉剂的染色剂添加工艺的染色效果均匀、高效，并且对粉剂活性成分不会造成影响；得到的均匀染色的医用活性粉剂的染色效果均匀。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。