N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物及其制备方法与流程

本发明涉及一种一步一锅法制备N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的方法，特别涉及以羧酸和2，2-二氟乙胺为原料制备N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的方法，属于氟化学、材料化学和药物中间体合成技术领域。

背景技术：

近年来，市场上有20％的药物以及30％的农药中至少含有一个氟原子。许多含氟化合物因其引入了氟原子，使得许多化合物具有特殊的性质，越来越受到科学家们的重视。N- 二氟乙基酰亚胺类化合物作为一类引入氟原子的化合物，其高效的反应速率，优秀的选择性，产物专一，催化剂廉价易得的特点，在天然产物全合成、细胞分子化学、杂环化学、药物化学、材料化学等领域都具有很广泛的、潜在的应用。

尽管N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物具有很大的潜在应用价值，但是对于合成含氟羧酸酯，特别是N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的合成方法特别有限。

在2002年，Anthony F.Hegarty和Suzanne Fergus通过N-三氟乙基亚胺氯代物与乙酸反应合成了N-乙酰基-(N-三氟乙基)酰胺类化合物，但是N-三氟乙基亚胺氯代物制备过程比较繁琐，底物范围特别有限，方法不能够广泛应用[A.F.Hegarty,N.M.Tynan,S.Fergus, Journal of the Chemical Society,Perkin Transactions 2,2002,1328-1334]。

2015年，马军安课题组在研究三氟甲基重氮甲烷与醛类化合物在氧化铜催化下，乙腈反应生成噁唑啉和氨基取代醇类化合物时，得到了18％-30％的N-乙酰基-(N-三氟乙基)酰胺副产物[A.J.Cai,Y.Zheng,J.A.Ma,Chemical communications 2015,51,8946-8949]。

2017年，本申请人的课题组内研发了一种一锅法制备N-乙酰基-(N-三氟乙基)酰胺类化合物的方法。该方法是将羧酸与亚硝酸叔丁酯以及2,2,2-三氟乙胺，在乙腈中加热或加入催化量的碘化亚铜条件下，一锅法反应后，即得N-乙酰基-(N-三氟乙基)酰胺类化合物；该方法操作简单、反应条件温和、成本低、副产物少、收率高，可以得到芳香族，脂肪族N- 乙酰基-(N-三氟乙基)酰胺类化合物，不受底物局限[S.Q.Peng,X.W.Zhang,L.Zhang,X.G. Hu,Organic Letters 2017,19,5689-5692.]。

截至目前，还没有对N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的合成研究，可参考的文献、技术资料也非常有限。因此，迫切需要一种用于合成N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的方法，为研究这类化合物性质提供更多的研究材料，将来也能够为类似于N-乙酰基-(N- 二氟乙基)酰胺类化合物的合成研究提供参考价值，而一锅法合成N-乙酰基-(N-二氟乙基) 酰胺类化合物的方法可以很好的解决先前遗留的诸多问题。

技术实现要素：

针对现有的N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的合成过程中所用的原料制备过程繁琐、反应条件苛刻、方法稀缺等缺陷，本发明的目的在于提供一种无需采用金属催化或使用廉价金属催化、反应条件温和、产物收率高、副产物少的制备具有N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的方法，该方法设计合成具有全新结构的N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物，为材料、药物筛选和新药合成提供原料来源。

一种N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的制备方法，该方法是将式1所示的羧酸和三氟甲磺酸铜溶于乙腈，在室温下滴加亚硝酸叔丁酯以及2,2-二氟乙胺，然后升温至65-80℃反应后，即得式2所示的N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物；

其中，R选自芳基、烷基芳、杂环基。

优选的方案，R选自苯基、取代苯基、萘基、苯乙烯基、苯甲基、取代苯甲基、氧杂环基、硫杂环基。

较优选的方案，R选自烷基苯基、烷氧基苯基、联苯基、α-萘基、对卤素苯甲基、酯基苯基、苯乙烯基、(α,α-二甲基)苯甲基、α-异丙基对氯苯甲基、α-氧杂环基、α-硫杂环基。

较优选的方案，R选自甲基苯基、甲氧基苯基、联苯基、α-萘基、对氟苯甲基、对氯苯甲基、对溴苯甲基、甲羧甲酯基苯基、苯乙烯基、(α,α-二甲基)苯甲基、α-异丙基对氯苯甲基、α-氧杂环基、α-硫杂环基。

优选的方案，式1所示的羧酸与亚硝酸叔丁酯以及2,2-二氟乙胺的反应摩尔比为 1:1:1～1:3:3，最优选为1:2.5:2.5。

优选的方案，式1所示的羧酸与亚硝酸叔丁酯以及2,2-二氟乙胺的反应温度为80℃。

优选的方案，式1所示的羧酸与亚硝酸叔丁酯以及2,2-二氟乙胺的反应需要添加三氟甲磺酸铜、氯化亚铜、碘化亚铜，最优选为三氟甲磺酸铜。

优选的方案，式1所示的羧酸与亚硝酸叔丁酯以及2,2-二氟乙胺的反应时间为2～30h。

本方法合成N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的收率达到57～93％，最优选的N- 乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物如下列式1～14所示：

本发明的N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的制备方法是采用一步一锅法制备。 2,2-二氟乙胺与亚硝酸叔丁酯在酸催化条件下，生成二氟甲基重氮甲烷，然后与羧酸及乙腈作用，通过Mumm重排得到N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物。通过本发明的方法，不但可以合成芳香族N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物，也能够合成脂肪族N-乙酰基-(N- 二氟乙基)酰胺类化合物。方法高效，不受底物局限，应用范围广泛。

本发明的N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物能够应用于农药中，其稀释后的溶液可作为杀虫剂。

相对现有技术，本发明的技术方案带来以下技术优势：

1)本发明制备N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的过程操作简单、条件温和；

2)本发明制备N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物采用的羧酸原料来源广，可以在市场上大量购买到或者采用现有的成熟工艺简单合成；

3)本发明制备N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物过程中使用了价格低廉的催化剂，可以降低了生产成本；

4)本发明的N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物制备使用的原料为小分子化合物，后处理操作简便，具有副反应少，收率高的特点，收率达到57～93％；

5)本发明的方法可以制备N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物，不受底物局限，以便建立N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物，为材料、药物筛选和新药合成提供原料来源。

具体实施方式

下列实施例旨在进一步说明本发明内容，而不是限制本发明权利要求的保护范围。

本发明实施例里用到的羧酸化合物购买于安耐吉化学。

以下实施1～14按照以下合成路线制备，可以制备化合物1～14：

实施例1

将苯甲酸(24.5mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％)溶于 MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺(38 μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至65℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(40mg，0.173mmol)。

底物：苯甲酸

产物：

化合物1：colorless oil(40mg,87％yield)；IR(KBr)ν_max/cm^-1:3064,2977,1696,1671, 1598,1451,1339,1221,1117,1019,855,703；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.64(tt,J＝5.7,1.3 Hz,2H),7.62–7.58(m,1H),7.53–7.47(m,2H),6.08(tt,J＝56.8,4.5Hz,1H),4.15(td,J＝13.5, 4.5Hz,2H),2.15(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ173.7,173.3,134.7,133.1,129.1,128.7, 113.2(t,J＝242.8Hz),47.8(t,J＝28.6Hz),25.9；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.29(dt,J＝ 57.1,13.8Hz)；¹⁹F{1H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.30.

实施例2

将对氟苯甲酸(28mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％) 溶于MeCN(5ml),室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺(38μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应20小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物2(42mg，0.164mmol)。

底物：对氟苯甲酸

产物：

化合物2：pale yellow oil(42mg,82％yield)；IR(KBr)ν_max/cm^-1:3369,2922,2850,1707, 1676,1602,1507,1410,1337,1234,1219,1116,1026,986,852,770；¹H NMR(400MHz,CDCl₃) δ7.81–7.61(m,2H),7.26–7.08(m,2H),6.07(tt,J＝56.7,4.4Hz,1H),4.13(td,J＝13.6,4.4 Hz,2H),2.16(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ173.0,172.6,166.8,164.2,131.3(d,J＝9.2 Hz),130.8(d,J＝3.3Hz),116.4(d,J＝22.2Hz),113.2(t,J＝242.5Hz),47.8(t,J＝28.3Hz), 25.6；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-104.31(ddt,J＝13.9,8.8,5.0Hz),-122.25(dt,J＝57.1,13.7 Hz)；¹⁹F{¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-104.31,-122.25.

实施例3

将对氯苯甲酸(32mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％)溶于MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺 (38μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(45mg，0.172mmol)。

底物：对氯苯甲酸

产物：

化合物3：pale yellow oil(45mg,86％yield)；IR(KBr)ν_max/cm^-1:3372,2924,2853, 1709,1674,1592,1489,1401,1371,1338,1235,1219,1117,1030,1011,986,846,769；¹H NMR (400MHz,CDCl₃)δ7.62–7.48(m,2H),7.44–7.36(m,2H),5.99(tt,J＝56.7,4.4Hz,1H),4.05 (td,J＝13.5,4.4Hz,2H),2.11(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ172.0,171.7,138.5,132.0, 129.0,128.4,112.1(t,J＝242.7Hz),46.77(t,J＝28.3Hz),24.71；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ -122.23(dt,J＝56.4,13.2Hz)；¹⁹F{¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.23.

实施例4

将对溴苯甲酸(40mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％)溶于MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺 (38μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(52mg，0.17mmol)

底物：对溴苯甲酸

产物：

化合物4：pale yellow oil(52mg,85％yield)；IR(KBr)ν_max/cm^-1:3371,2925,2853,1704, 1674,1488,1485,1370,1336,1319,1220,1179,1116,1030,986,842,766；¹H NMR(400MHz, CDCl₃)δ7.61–7.54(m,2H),7.49–7.39(m,2H),5.99(tt,J＝56.7,4.4Hz,1H),4.04(td,J＝ 13.5,4.4Hz,2H),2.11(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ172.0,171.8,132.4,131.4,129.1, 126.9,112.1(t,J＝242.7Hz),46.8(t,J＝28.3Hz),24.7；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.22 (dt,J＝56.4,13.1Hz)；¹⁹F{¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.22.

实施例5

将对甲基苯甲酸(27mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％) 溶于MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺(38μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(44mg，0.184mmol)

底物：对甲基苯甲酸

产物：

化合物5：pale yellow oil(44mg,92％yield)；IR(KBr)ν_max/cm^-1:3370,2925,2849,1700, 1674,1610,1371,1336,1239,1224,1182,1116,1066,1016,835,758；¹H NMR(400MHz, CDCl₃)δ7.83–7.56(m,2H),7.08–6.83(m,2H),6.08(tt,J＝56.7,4.4Hz,1H),4.15(td,J＝13.7,4.4Hz,2H),3.89(s,3H),2.11(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ173.14(d,J＝4.8Hz), 163.8,131.4,126.6,114.4,113.4(t,J＝242.5Hz),55.6,47.8(t,J＝28.4Hz),25.6；¹⁹F NMR(376 MHz,CDCl₃)δ-122.19(dt,J＝57.0,13.8Hz)；¹⁹F{¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.19.

实施例6

将对甲氧基苯甲酸(31mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％) 溶于MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺(38μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(45mg，0.174mmol)

底物：对甲氧基苯甲酸

产物：

化合物6：pale yellow oil(45mg,87％yield)；IR(KBr)ν_max/cm^-1:3361,3011,2844,1696, 1669,1605,1513,1422,1372,1336,1316,1242,1173,1156,1023,847,773,614；¹H NMR(400 MHz,CDCl₃)δ7.77–7.57(m,2H),7.06–6.92(m,2H),6.08(tt,J＝56.7,4.4Hz,1H),4.15(td,J ＝13.7,4.4Hz,2H),3.89(s,3H),2.11(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ173.1(d,J＝4.8 Hz),163.8,131.4,126.6,114.4,113.4(t,J＝242.5Hz),55.6,47.8(t,J＝28.4Hz),25.6；¹⁹F NMR (376MHz,CDCl₃)δ-122.19(dt,J＝57.1,13.8Hz)；¹⁹F{¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.19.

实施例7

将对二苯甲酸单甲酯(36mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％) 溶于MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺(38μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(38mg，0.134mmol)

底物：对苯二甲酸单酯

产物：

化合物7：white solid(38mg,67％yield)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.16–8.03(m, 2H),7.67–7.53(m,2H),5.99(tt,J＝56.7,4.4Hz,1H),4.05(td,J＝13.4,4.4Hz,2H),3.89(s, 3H),2.14(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ172.0,171.8,164.8,137.5,132.7,129.2,127.3, 112.1(t,J＝242.7Hz),51.6,46.7(t,J＝28.4Hz),24.8；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.28(dt, J＝56.7,13.2Hz)；¹⁹F{¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.28.

实施例8

将联苯甲酸(40mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％)溶于 MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺(38 μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(55mg，0.180mmol)

底物：联苯甲酸

产物：

化合物8：white solid(55mg,90％yield)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.78–7.68(m, 4H),7.66–7.59(m,2H),7.54–7.46(m,2H),7.45–7.37(m,1H),6.10(tt,J＝56.8,4.5Hz,1H), 4.18(td,J＝13.6,4.5Hz,2H),2.20(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ173.5,173.2,146.0, 139.4,133.2,129.4,129.1,128.5,127.7,127.3,113.3(t,J＝242.6Hz),47.9(t,J＝28.5Hz),25.8；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.19(dt,J＝57.0,13.6Hz)；¹⁹F{¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ -122.19

实施例9

将α-萘甲酸(34.5mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％)溶于 MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺(38 μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(49mg，0.176mmol)

底物：α-萘甲酸

产物：

化合物9：pale yellow oil(49mg,88％yield)；IR(KBr)ν_max/cm^-1:3369,3055,1706,1670, 15909,1370,1334,1322,1264,1236,1200,1117,1063,996,783；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.13–7.98(m,2H),7.92(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.67–7.55(m,3H),7.51(dd,J＝8.2,7.1Hz, 1H),6.10(tt,J＝56.9,4.5Hz,1H),4.12(td,J＝13.4,4.5Hz,2H),2.20(s,3H)；¹³C NMR(100 MHz,CDCl₃)δ173.5,172.9,133.7,132.6,132.3,129.9,128.8,128.2,127.1,126.7,124.7,124.3, 113.1(t,J＝242.6Hz),47.3(t,J＝28.9Hz),26.2；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.38(d,J＝ 57.0Hz)；¹⁹F{¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.39.

实施例10

将肉桂酸(29.6mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％)溶于 MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺(38 μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(30mg，0.120mmol)

底物：肉桂酸

产物：

化合物10：white soild(30mg,60％yield)；IR(KBr)ν_max/cm^-1:3359,3052,2964,2850, 1700,1617,1578,1497,1371,1332,1261,1118,1073,1009,982,888,765,686；¹H NMR(400 MHz,CDCl₃)δ7.70(d,J＝15.5Hz,1H),7.52–7.46(m,2H),7.37–7.30(m,3H),7.18(s,1H), 7.01(d,J＝15.5Hz,1H),5.97(tt,J＝56.7,4.6Hz,1H),4.03(td,J＝13.0,4.6Hz,2H),2.41(s, 3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ172.3,168.1,145.1,133.3,129.8,128.0,127.4,118.4,112.4 (t,J＝242.6Hz),46.0(t,J＝28.6Hz),24.8；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-121.92(dt,J＝56.5, 12.8Hz)；¹⁹F{¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-121.92.

实施例11

将α，α-二甲基苯乙酸(32.8mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％) 溶于MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺(38μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(44mg，0.164mmol)。

底物：α，α-二甲基苯乙酸

产物：

化合物10：pale yellow oil(44mg,82％yield)；IR(KBr)ν_max/cm^-1:3366,3062,2983,1700, 1677,1602,1496,1449,1370,1329,1267,1215,1176,1119,1049,985,769,702；¹H NMR(400 MHz,CDCl₃)δ7.31–7.26(m,2H),7.23–7.17(m,1H),7.17–7.12(m,2H),5.77(tt,J＝57.4, 4.6Hz,1H),3.37(td,J＝12.7,4.6Hz,2H),2.27(s,3H),1.57(s,6H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃) δ181.3,173.9,143.6,129.1,129.0,128.8,128.4,127.2,125.2,112.8(t,J＝242.9Hz),49.9,46.9(t, J＝29.6Hz),33.6,28.8,25.4；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-121.87(dt,J＝57.8,12.9Hz)；¹⁹F {¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-121.87.

实施例12

将α-(4-氯苯基)异丙酸(42.5mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％) 溶于MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺(38μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(41mg，0.130mmol)。

底物：α-(4-氯苯基)异丙酸

产物：

化合物12：pale yellow oil(41mg,65％yield)；IR(KBr)ν_max/cm^-1:3368,2966,2932,2874, 1713,1674,1492,1412,1371,1333,1261,1199,1119,1064,1007,971,838,803,722,622；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.38–7.13(m,4H),5.92(dddd,J＝57.3,56.0,5.6,3.6Hz,1H),4.16– 3.72(m,3H),2.40(s,3H),1.02(d,J＝6.5Hz,3H),0.67(d,J＝6.8Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz, CDCl₃)δ176.8,173.4,136.0,133.5,130.0,129.0,113.2(t,J＝242.7Hz),59.0,46.6(dd,J＝30.7, 26.4Hz),33.1,26.2,21.5,20.1；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-121.89(dt,J＝57.4,12.7Hz)；¹⁹F {1H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-121.89.

实施例13

将α-呋喃甲酸(22.4mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％)溶于MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺 (38μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(26mg，0.120mmol)。

底物：α-呋喃甲酸

产物：

化合物13：pale yellow oil(26mg,60％yield)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.63(dd,J＝ 1.7,0.8Hz,1H),7.33(dd,J＝3.6,0.8Hz,1H),6.63(dd,J＝3.6,1.7Hz,1H),6.07(tt,J＝56.8,4.5 Hz,1H),4.21(td,J＝13.4,4.6Hz,2H),2.23(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ172.9,162.1, 146.9,146.6,120.7,113.3(t,J＝242.7Hz),113.1,47.2(t,J＝29.0Hz),24.7；¹⁹F NMR(376MHz, CDCl₃)δ-122.25(dt,J＝56.5,13.1Hz)；¹⁹F{¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.25.

实施例14

将α-噻吩甲酸(25.6mg，0.2mmol，1equiv)和Cu(OTf)₂(3.6mg，0.01mmol，5mol％)溶于MeCN(5ml)；室温下，加入亚硝酸叔丁酯(62μL，0.5mmol，2.5equiv)和2，2-二氟乙胺 (38μL，0.5mmol，2.5equiv)搅拌，升温至80℃继续反应12小时。反应完全后减压旋干，经硅胶快速柱层析分离，即得目标化合物1(26mg，0.114mmol)。

底物：α-噻吩甲酸

产物：

化合物14：pale yellow oil(26mg,57％yield)；IR(KBr)ν_max/cm^-1:3368,3106,3010,1704, 1666,1517,1414,1370,1333,1236,1220,1168,1117,1057,1005,860,729,664；¹H NMR(400 MHz,CDCl₃)δ7.82–7.75(m,1H),7.74(dd,J＝5.0,1.2Hz,1H),7.59(dd,J＝3.8,1.2Hz,1H), 7.17(dd,J＝5.0,3.8Hz,1H),6.09(tt,J＝56.8,4.4Hz,1H),4.19(td,J＝13.5,4.4Hz,2H),2.22(s, 3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ172.7,167.0,137.6,134.6,133.6,128.1,113.2(t,J＝242.7 Hz),48.3(t,J＝28.6Hz),25.2；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.03(dt,J＝57.1,13.8Hz)；¹⁹F {¹H}NMR(376MHz,CDCl₃)δ-122.03.