本发明涉及通过含烯烃的聚酯的环-解聚来合成大环内酯，以及用于制备所述大环内酯的单体和聚合物。
发明背景
大环内酯是香料成分化学中的重要结构基元(motif)。特别是大环内酯因其在精细和技术香料中可以提供给各种形式消费品的理想麝香气味而受到重视。
麝香的气味可能是香水中最普遍受到赞赏的嗅觉信号。合成麝香可分为三大类：芳族硝基麝香，多环麝香和大环麝香。然而，人类和环境样品中的硝基-和多环化学基团的检测引发了关于这些化合物使用的公开辩论；并且一些研究表明，这些麝香化合物在环境中不会分解，并且会在人体内积聚。因此，近年来大环麝香对调香师的重要性增加。
常见的大环麝香包括ambrettolidetm(包括9-黄葵内酯(ambrettolide)和7-黄葵内酯)，nirvanolidetm，habanolidetm，cosmonetm，muscenonetm，velvionetm，civetonetm和globanonetm。
7-黄葵内酯天然存在于葵子麝香种子油(m.kerschbaum，chember.1927，60b，902)中，并且由于其令人满意的气味而是有价值的香料基质。9-黄葵内酯同样是一种备受赞赏的香水成分；它目前在工业上由紫胶桐酸合成，而紫胶桐酸来自于天然来源。
当然，天然原料的可获得性和品质取决于气候条件以及社会经济因素。此外，由于原料可以从天然来源中提取，有时收率适中，因此它们的价格很可能在工业规模上越来越多地使其使用不经济。因此，如果继续以合理的成本获得大环麝香(例如ambrettolidetm)的商业工业供应，则需要更具成本效益的工业上可扩展的方法用于其生产，分离和纯化。
发明概述
在第一方面，本发明涉及通过包含在反应混合物中的含烯烃的无规聚酯的环-解聚来制备和分离大环内酯的方法，该方法包括以下步骤：
i)使在反应混合物中的含烯烃的无规聚酯解聚，形成能够分子内环化的片段；
ii)使所述片段分子内环化，形成所需的大环内酯；和
iii)同时从反应混合物分离所述大环内酯。
在另一方面，本发明涉及可用于制备大环内酯的含烯烃的无规聚酯。
在另一方面，本发明涉及所述含烯烃的无规聚酯的前体单体。
在另一方面，本发明涉及含烯烃的无规聚酯在形成大环内酯中的用途。
发明详述
术语“无规”在其与聚酯相关使用时是指聚酯内单体单元的排列，且更具体地是指其中单体单元沿聚合物链以非预定模式排列的排列。
在本发明的一个具体实施方案中，含烯烃的无规聚酯含有至少一个下式的单元
其中
a是二价基团-chr-，其中r是氢或c1-4烷基；
b是二价基团-chr'-，其中r'是氢或c1-4烷基；
n与m之和是选自11，12，13或14的整数；和
其中包含在单元中的二价基团a和b可以相同或不同。
在本发明的一个更具体的实施方案中，含烯烃的无规聚酯含有各至少一个的以下单元(atleastoneeachofthefollowingunits)
其中a，b，m和n如上所定义。
本发明的含烯烃的无规聚酯可以是无环的或环状的。聚合物链可含有任何数量的单体单元。特别地，含烯烃的无规聚酯可以由具有2至100，更特别地10至50，且更特别地10至25个单体单元分布的聚合物的混合物组成。
含烯烃的无规聚酯可以通过使用二烯复分解聚合二烯酯单体来制备。合适的单体是含有位于酯的醇侧的第一反应性烯烃基团(醇烯烃)和在酯的羧酸侧的第二反应性烯烃基团(羧酸烯烃)的酯。对于本领域技术人员显而易见的是，复分解反应可以在两种醇烯烃之间，在两种羧酸烯烃之间，或在醇烯烃和羧酸烯烃之间发生。因此，单体单元将以随机方式沿聚酯链排列。因此，所述聚酯被称为无规聚酯。
在本发明的优选实施方案中，用于制备含烯烃的无规聚酯的二烯-酯单体含有至少一个末端烯烃基团。
在本发明的优选实施方案中，二烯-酯单体含有一个末端烯烃基团和一个内部烯烃基团。
在本发明的优选实施方案中，二烯-酯含有两个末端烯烃基团。
可用于本发明实践的具体二烯酯单体可由下式表示
其中，
a，b和m与n之和如上述所定义，且n与m之和是选自11，12，13或14的整数；和
r1，r2，r3和r4独立地是表示h或c1-10烷基的残基，条件是r1，r2，r3和r4残基中只有一个可以是c1-10烷基，其余残基都是h。
在一个具体实施方案中，r1和r2中的至少一个或r3和r4中的至少一个表示c1-10烷基。
具体的二烯酯单体包括但不限于具有下式(a)至(g)的化合物：
式a)，c)，d)，e)，f)和g)的二烯酯单体被认为是新化合物。因此，这些化合物中的每一种，它们在制备含烯烃的无规聚酯中的用途，以及由所述单体形成的无规聚酯形成本发明的独立方面。
二烯酯可以使用市售的原料通过本领域熟知的技术制备。举例来说，癸烯酸辛烯基酯(上述化合物(a))可以通过在酸例如强酸，如硫酸存在下辛-7烯-1-醇与癸-9-烯酸烷基酯的酯交换来制备。反应条件是本领域技术人员公知的，并且不必在此进一步详细讨论它们。
二烯酯聚合以形成含烯烃的无规聚酯可以使用合适的复分解催化剂通过二烯复分解反应进行。
结合反应单体的两个烯烃官能团所需的复分解反应条件通常是本领域熟知的。反应可在室温，高温或低温下进行。典型地，反应可以在0至120℃的温度范围内进行，更特别是0至60℃，仍然更特别是约50℃。优选地，反应在一定温度下进行，使得聚合反应快速进行并且基本上没有伴随的分解反应，并且反应混合物的粘度使得典型的工业操作，例如混合，泵送和搅拌应该容易进行。考虑到这些因素，选择合适的反应温度属于本领域技术人员的职权范围。
易位聚合(metathesispolymerization)反应可以纯净形式进行或在溶剂中进行。如果要使用溶剂，它应该与催化剂不反应。合适的溶剂可包括那些氯化或芳族溶剂如甲苯，它们可被接受用于工业过程。合适的溶剂包括但不限于二十二烷和四甘醇二甲醚。或者，可以另外加入沸点接近或高于所需大环产物沸点的其它溶剂以保持反应过程中混合物的流动性，例如石蜡，长链酯如邻苯二甲酸酯，例如邻苯二甲酸二烷基酯，醚，等等。
由于复分解催化剂(metathesiscatalyst)的反应性，所述反应应该优选在不含水分和氧气的惰性气氛中进行，或至少在基本上不含水分和氧气的惰性气氛中进行。
此外，任何与复分解催化剂接触的材料都应进行纯化。因此，在根据本发明的方法中，理想的是在引入催化剂之前纯化二烯酯以及复分解反应中使用的任何溶剂或其他试剂。纯化需要去除污染物，否则污染物会对复分解催化剂的反应性产生负面影响。这些杂质包括水，醇，醛，过氧化物，氢过氧化物，质子材料，极性物质，路易斯碱催化剂毒物或其任意混合物。纯化复分解催化剂的方法描述于例如us2014/0275595和wo2015/136093中，其通过引用并入本文。
用于实现复分解反应的催化剂是本领域熟知的。通常，烯烃复分解催化剂是带有过渡金属原子如钒，铼，钛，钽，钌，钼或钨的有机金属催化剂。虽然在与金属原子键合的配体方面有很大变化，但所有有效的催化剂体系都具有基本的金属亚烷基或次烷基(alkylidyne)配体结构。可用于本发明的复分解催化剂的综述描述于michrowskaetal.，pureappl.chem.，vol80，no.1，pp31-432008；schrocketal.，chem.rev.2009，109，3211-3226；和grubbsetal.，j.am.chem.soc.2011，133，7490-7496中。合适的催化剂也描述于专利文献中，例如us2013/0281706和us6,306,988。
可用于催化剂中的取代基或配体的多样性意味着现在有各种各样的催化剂可用。可以选择配体或取代基以影响催化剂稳定性(对污染物或温度)或选择性(化学-，区域-和对映体-选择性)，以及转换数(ton)和转换频率(tof)。如本领域所熟知的，ton描述了催化剂的活性程度，即被每分子催化剂转化的底物分子的平均数，而tof代表催化剂效率(单位h-1)。
在本发明的复分解反应中特别有用的催化剂是那些金属亚烷基催化剂，其中金属原子是钌，钼或钨原子。最优选的是其中金属原子是钼或钨的所述催化剂。
优选的钼或钨催化剂由以下通式表示
其中
m＝mo或w；
x是o，或n-r1；其中r1是芳基，杂芳基，烷基或杂烷基，其任选地被取代；
r2和r3可以相同或不同，并且是氢，烷基，烯基，杂烷基，杂烯基，芳基，杂芳基或烷氧基，其任选地被取代；
r5是烷基，烷氧基，杂烷基，芳基，芳基氧基，杂芳基，甲硅烷基烷基，甲硅烷基氧基，其任选地被取代；
和r4是残基r6-x'-，其中x'＝o且r6是芳基或杂芳基，其任选地被取代；或x'＝s且r6为芳基或杂芳基，其任选地被取代；或x'＝o且r6为(r7，r8，r9)si；其中r7，r8，r9是烷基或苯基，其任选地被取代；或x'＝o且r6为(r10，r11，r12)c，其中r10，r11，r12独立地选自苯基，烷基；其任选地被取代；
或者r4和r5连接在一起并分别通过氧与m结合。
特别优选的催化剂是[2,6-双(1-甲基乙基)苯氨基(2-)](6'-溴-4',5'-二苯基[1,1':2',1”-三联苯]-3'-羟基-κo)(2,5-二甲基-1h-吡咯-1-基)(2-甲基-2-苯基亚丙基)-钼；和(6'-溴-4',5'-二苯基[1,1':2',1”-三联苯]-3'-羟基)[2,6-二氯苯氨基(2-)-κn](2,5-二甲基-1h-吡咯-1-基)(2-甲基-2-苯基亚丙基)-钨。
通常，使用复分解的环-解聚可以使用均相或多相催化剂进行。例如，合适的均相催化剂公开在ep2703081，wo2014/139679和us2012/0302710中。例如，合适的多相催化剂公开在wo2015/003815，wo2015/003814和wo2015/049047中。这方面的这些出版物的公开内容在此引入作为参考。
特别优选的催化剂包括但不限于：
-下式的钼催化剂a：
-下式的钼催化剂b(cas：1445990-85-1)：
-下式的钌催化剂c(cas：934538-04-2)：
其中，特别是催化剂a具有非常高的热稳定性，因此是优选的。
在上文所述的聚合反应中使用的催化剂的水平基于摩尔浓度可以为10至1000ppm，且更特别是50至200ppm，且仍然更特别是100至200ppm。
催化剂可以提供在固体载体上。合适的固体催化剂载体是本领域熟知的并且包括二氧化硅或氧化铝，或聚合物，其任选地被封端以减少游离羟基的数量。封端可以通过热处理进行，并且任选地使用封端试剂如甲硅烷基化试剂。载体上的催化剂负载可以根据所进行的特定合成转化而变化，但催化剂可以基于催化剂和载体总重量1至10重量％的量存在于固体载体上。
将根据上文所述方法形成的含烯烃的无规聚酯通过环-解聚方法转化为具有以下通式的大环内酯
其中a，b，m和n如上所定义。
如本文所用，术语“环-解聚”是指通过其酯或烯烃官能团的键断裂使聚酯解聚，然后通过键断裂形成的片段的分子内环化形成所需的大环内酯的方法。
在环-解聚过程中，含烯烃的无规聚酯通过断裂烯烃官能团或酯官能团而裂解，这取决于所用的特定解聚化学。键断裂是随机的，并且将形成不同链长的环状和/或线性低聚物或聚合物的复杂平衡混合物。当邻近的酯官能团或邻近的烯烃官能团反应时，产生在环-解聚过程中获得的最小(和最低沸点)片段，这个裂解的片段可以进行分子内环化以形成所需的大环内酯，随后将其通过合适的分离技术如蒸馏或过滤，如膜过滤，如沸石膜过滤从反应混合物中除去。
如果要通过蒸馏从反应混合物中除去大环内酯，则压力和温度条件应使得一旦形成大环内酯，它就沸腾并从反应混合物中分离出来。以这种方式除去大环内酯将使反应混合物重新平衡并促进更多大环内酯的形成。技术人员将理解，通过其他方法(例如膜过滤)除去大环内酯同样会使反应混合物重新平衡并促进大环内酯的形成。
在本发明的一个具体实施方案中，通过酯交换反应过程裂解酯官能团来进行环-解聚。
酯交换化学是本领域熟知的。collaud等在us2,234,551中描述了典型的反应条件。通过酯交换的环-解聚可以通过在酯交换催化剂的存在下加热含烯烃的无规聚酯来进行。合适的催化剂包括但不限于路易斯酸和布朗斯台德酸和碱。特别优选的是四烷氧基钛催化剂。
如果除去大环内酯的方法是蒸馏，那么反应应该在足以在大环内酯一旦形成后则蒸馏出大环内酯的温度和压力下进行。一旦以这种方式形成的大环内酯从反应容器中除去，如果需要，任何剩余的均-二聚体残余物可以再循环。
进行反应的合适温度取决于反应容器中的压力。反应可以在减压下进行，这可以在工业规模上经济地实现，例如在0.1-100mbar的范围内。进行反应的温度可以在约50至250℃的范围内，更特别地在100至200℃的范围内。
在本发明的另一个优选实施方案中，通过如前所述的烯烃复分解裂解烯烃官能团来进行环-解聚。
取决于裂解的烯烃官能度，可以形成所有形式的低聚或聚合片段。然而，当邻近的烯烃官能团反应时，形成的片段可环化以形成所需的大环内酯。通过蒸馏或通过上述其他方法从反应混合物中除去这种大环内酯将驱使反应产生更多的大环麝香，这原则上可导致聚酯基本上100％转化成所需的大环内酯。
技术人员可基于许多考虑因素选择反应条件(例如，温度和压力)，包括所用特定催化剂的活性；促进环-解聚和减少不需要的反应例如双键异构化的需要；和希望反应混合物是低粘度液体。此外，当希望通过蒸馏实现大环内酯的分离时，应选择温度和压力使得内酯可以蒸馏，优选不带有共馏出物。
通常，反应可以在大气压或减压下进行，例如在1bar至1mbar的范围内，更特别是10至100mbar，且仍然更特别是10至30mbar。典型的温度可以在环境温度和250℃之间，更特别是100和250℃，且仍然更特别是150至200℃。
上文提到的任何复分解催化剂均可用于环-解聚反应。然而，如果希望减少可能发生的任何副反应，例如双键异构化反应，则钨和钼复分解催化剂可能特别有用。
鉴于从反应混合物中分离大环内酯对于重新平衡混合物和促进进一步的大环内酯形成是必要的，可能需要加热混合物以蒸馏出内酯。如果对反应混合物加热，则希望使用在蒸馏温度下热稳定的复分解催化剂。当然，如果通过膜过滤而不是通过蒸馏分离大环内酯，那么这种预防措施可能不是必需的。
不考虑任何给定催化剂的热稳定性，可以在催化剂与加热至大环内酯的蒸馏温度的反应混合物物理分离的条件下进行环-解聚反应。
例如，催化剂可以在低于大环内酯的蒸馏温度的第一温度下包含在反应器的第一部分中，并且在该温度下催化剂是稳定的，或基本上是稳定的。反应器的第一部分在第二温度下与反应器的第二部分流体连通，该第二温度等于或高于大环内酯蒸馏的温度。反应器配备有用于蒸馏大环内酯的装置，使得当反应混合物从反应器的第一部分流到反应器的第二部分时，通过蒸馏将大环内酯与反应混合物分离。用于蒸馏大环内酯的装置可以由常规蒸馏容器和塔组成，或者它可以由用于分子蒸馏的装置(例如刮膜蒸馏装置)组成。反应混合物可以在反应器的第一和第二部分之间连续循环，然后当它在反应器的第二和第一部分之间通过时加热和冷却。
上文描述的方法可用于制备所有形式的大环内酯。优选的大环内酯是可用于香料的那些。特别优选的大环内酯是环中含有14-17个碳原子的那些。
优选的大环内酯的实例包括但不限于ambrettolidetm(两种品质，在9-位或7-位具有双键)，nirvanolidetm，habanolidetm或globalidetm。这些大环麝香化合物在环中含有不饱和度，因此可以以e/z形式存在。本发明涉及以纯e或纯z形式或以任何比例的e/z混合物制备这些大环麝香的方法。
除了这些麝香之外，它们的饱和对应物也可以以本身已知的方式通过氢化碳-碳双键来制备。这些氢化衍生物包括但不限于十六内酯和环十五内酯。
尽管麝香是用它们的商品名称来指代的，但技术人员将理解这仅仅是为了便于参考，并且申请人希望本发明的教导适用于通用麝香分子的制备。对于上述商品名称中提到的每种麝香，技术人员要么熟悉用于命名麝香的更常规的化学命名法，要么意识到可以在标准香料参考文献如leffingwell或thegoodscentcompany.com网站中找到俗名和化学命名法之间的对应关系。
通过以下非限制性实施例进一步说明本发明：
实施例1：癸烯酸辛烯基酯的制备
向装有温度计，蒸馏头，冷凝器和接收器并通过冷阱连接到室内真空的2l磺化烧瓶中加入9-癸烯酸甲酯(500g，2.70mol)，7-辛烯醇(350g，2.70mol，1.01eq)并在搅拌下加入浓硫酸(10g，2％)。
施加真空并保持在28mbar。然后将混合物加热至100℃。蒸馏在约75℃开始。
反应纪录：
馏出物+冷阱＝91.75g
将反应混合物冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠溶液(50ml)并搅拌15分钟。将混合物倒入分液漏斗中以使各层沉降。分离水层，用水(2×200ml)洗涤有机层，用硫酸镁干燥并过滤。
得到737.7g粗产物。
将生育酚(0.2g)加入到混合物中，然后通过0.5msulzer填充柱蒸馏纯化。
癸烯酸辛烯基酯的制备通过在hp6890上使用25mhp5(0.33m)柱在70℃至220℃以15℃/min编程的glc分析来确认。
实施例2：聚癸烯酸辛烯基酯的制备
将1l玻璃夹套高压釜(buchi)装配上锚式搅拌器，挡板，温度探头，氩气入口，真空管线和液体添加管线。后者是一个装配有隔膜入口的简单球阀。当加入液体时，在正氩气压下通过不锈钢套管将它们加入到反应器中。在套管被拔出之前，将套管抽出阀门并关闭阀门。使用前，将反应器的玻璃体加热至130℃保持3小时，并在真空下冷却过夜。
在干燥氮气(五0s级)下在手套箱中制备储备溶液和进料。将它们置于密封的schlenk管中并从手套箱中取出。
反应和物质转移在氩气下进行，但预计可以很容易地用五0s级干燥氮气代替。
反应器额定值为12bar，但是配有6bar防爆片，通风管通向通风橱后部。
储备溶液：
为了便于在小型实验室规模上处理，使用三乙基铝(25％在甲苯中，原样)和[2,6-双(1-甲基乙基)苯氨基(2-)](6'-溴-4',5'-二苯基[1,1':2',1”-三联苯]-3'-羟基-κo)(2,5-二甲基-1h-吡咯-1-基)(2-甲基-2-苯基亚丙基)-钼复分解催化剂(钼催化剂b；d6-苯中0.021m，便于nmr分析)的储备溶液。
进料预处理：
通过套管将癸-9-烯酸辛-7-烯基酯(h2o53ppm，过氧化值pv1.6meq/kg)加入氩气填充的反应器中。通过漏斗添加和吹扫效果较差(仅观察到～50％的转化率)。
在五0s级氮气的轻微正压(1.3bar)下，在室温(约25℃)下向癸-9-烯酸辛-7-烯基酯中加入作为在甲苯中的储备溶液的三乙基铝(1mol％)。在除去之前用干燥的甲苯(2ml)冲洗套管，因为三乙基铝在>10％浓度下是自燃的。将混合物在室温下搅拌3小时。似乎在该阶段将混合物加热至50℃或更高对转化是不利的。使反应器通过真空(7mbar)/氩气(1.3bar)吹扫循环三次以除去任何杂质积聚。
聚合：
向预处理的癸-9-烯酸辛-7-烯基酯中加入200ppm钼催化剂b的溶液。约15分钟后，粘度增加并将反应器加热至50℃以保持反应为液体。这花了大约15分钟。反应不放热。注意，如果从50℃开始加入钼催化剂b，则反应效果较差。
如上所述进行原料预处理：
将反应混合物冷却过夜并固化。将其熔化(夹套在50℃)并取样用于nmr和gpc(见下文)，得到238g。从反应器中洗涤另外的物质，用甲苯洗涤塔顶馏出物，在真空下除去，得到另外的37g。总计：275g。纯材料100％转化率的理论最大值为270g。粗聚合物含有残余催化剂和铝酸盐。
使用凝胶渗透色谱(gpc)分析确认聚合物的形成。分析是在自建的gpc上进行的。两个柱与保护柱串联使用(phenogel5mm
实施例3：使用转酯化反应通过环-解聚制备黄葵内酯
将装有克氏蒸馏头，磁力搅拌器和温度计的圆底烧瓶连接到蠕动泵上，以允许在反应过程中加入聚乙二醇(peg200)。
向烧瓶中加入聚合物(100g，可以在50℃下作为液体处理)。将peg200(130g)与四异丙醇钛(5g，17mmol)一起加入。最初，混合物是不混溶的。将真空设定为10mbar并加热搅拌的混合物。混合物达到约40-50℃时观察到脱气。真空暂时降至30-50mbar，然后缓慢升温。当混合物达到110-120℃时，发生脱气，混合物变粘，聚合物开始溶解在peg中。在160℃时，混合物变得不那么粘稠并且容易再次搅拌。继续加热至190-200℃的反应温度。
当在10mbar下蒸馏头温度为约170℃，材料开始蒸馏出时，将peg泵入烧瓶中以维持标准液面(总加入量：885g)。
总蒸馏时间为约40小时，使用了5个工作日。通过相对峰面积glc进行e-和z-黄葵内酯的级分分析。将级分合并，然后进行后处理：
向合并的级分(707g)中加入水(700ml)，将其用己烷(700ml)萃取。观察到三个相。中间的一个用水相处理，用己烷(2×200ml)萃取。将合并的有机物用水(2×200ml)洗涤两次。合并有机层，用硫酸镁干燥，过滤并在旋转蒸发器上除去溶剂，得到粗黄葵内酯(43.0g，171mmol)。glc显示通过rpa的纯度为87％。这表示化学收率为75％。
实施例4：使用复分解和蒸馏通过环-解聚制备黄葵内酯
本反应在含有干燥低氧气氛(氮气或氩气)的手套箱中进行，以便于处理。
将聚癸烯酸辛烯基酯(如上所述制备；0.25g)置于库格尔若连续蒸馏球(kugelrohrbulb)中。加入作为在甲苯(250mol.ppm)中的溶液的钼催化剂a(参见上文)，并将系统置于真空(0.2mbar)下。除去甲苯后，将库格尔若球管炉(kugelrohroven)加热至130-150℃并蒸馏出黄葵内酯。当黄葵内酯的蒸馏速率减慢时，再加入等份的催化剂并继续蒸馏。重复该技术可以从聚合物中获得超过60％的黄葵内酯收率。
实施例5：使用复分解和蒸馏通过环-解聚制备黄葵内酯
本反应在含有干燥低氧气氛(氮气或氩气)的手套箱中进行，以便于处理。
将聚癸烯酸辛烯基酯(如上所述制备；0.25g)溶于二十二烷(2.5ml)中并置于库格尔若连续蒸馏球中。加入钼催化剂a(参见上文)(400mol.ppm)并将体系置于真空(0.5mbar)下。将库格尔若球管炉加热至130-150℃并蒸馏出黄葵内酯和二十二烷的混合物。定期加入新鲜的等分试样的催化剂和溶剂，继续蒸馏得到更多的黄葵内酯。
实施例6：使用复分解通过环-解聚制备黄葵内酯
本反应在含有干燥低氧气氛(氮气或氩气)的手套箱中进行，以便于处理。
将聚癸烯酸辛烯基酯(如上所述制备；0.25g)溶解在四甘醇二甲醚中。加入钼催化剂a(见上文；400ppm)，将混合物加热至160℃保持6h。内标glc分析显示形成了13.8％的黄葵内酯。
实施例7：使用复分解和过滤通过环-解聚制备黄葵内酯
将聚癸烯酸辛烯基酯(如上所述制备；50g)加入到乙酸乙酯(700ml)中并在60℃下溶解。通过1nmc8改性的tio2膜的通量测量在5bar的跨膜压力下进行。加入钌催化剂c(参见上文；0.6mol％)。将该单元置于压力(5bar)下。用乙酸乙酯进行恒定体积渗滤约2小时。分析渗透物和渗余物并显示含有黄葵内酯(总收率20％)。可以继续该反应以产生和分离更多的黄葵内酯。