本发明属于化学合成领域，涉及一种1-取代异喹啉酮化合物及其制备方法。
背景技术：
现有技术公开了苯并氮杂环1-取代异喹啉骨架作为重要的杂环骨架存在于很多天然产物或药物中，表现出多种生物活性，主要包括抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗抑郁、抗氧化、抗病原微生物、降血压、降血糖、调节免疫、镇痛、抗心律失常等功能。例如，从我国药用植物丝毛飞廉(carduuscrispus)中分离得到的苯并异喹啉crispinea-e，具有抗肿瘤的活性；从罂粟科延胡索(corydalisyanhusuow.t.wangexz.y.suetc.y.)中分离得到的包含corydaline、canadine在内的多种苯并异喹啉生物碱，具有止痛、局部麻醉、抗癌等生物活性；同样从罂粟科中分离得到的苯并异喹啉生物碱noscapine，是上市的镇咳药物，同时具有抗肿瘤活性，且毒副作用小；从真菌炭球菌(daldiniaconcentrica(bolt.:fr.)ces.&drnot.)中分离得到的daldinana，具有潜在治疗自由基参与的糖尿病、动脉硬化、局部缺血等疾病的活性。有文献对苄基异喹啉类化合物ca2+拮抗作用研究指出，四氢异喹啉类化合物母环与c-1位芳环夹角大小与其对ca2+拮抗作用具有较强关联性，所以，c-1位取代基以及其立体化学会对四氢异喹啉类化合物的生物活性产生极大地影响。因此，含1-取代异喹啉骨架结构的天然产物的研究近年来颇受化学家和药理学家的偏爱，但在这类骨架的高效、高选择性合成方法学及普适的多样性合成方面尚均留有很大的研究空间。
对于1-取代四氢异喹啉骨架的不对称合成，有文献报道的方法中，尽管通过烯胺或亚胺的不对称氢化反应、四氢异喹啉或异喹啉亚胺盐的不对称偶联反应和多组分mannich反应立体选择性都比较理想，但在天然产物不对称合成中应用并不具有普适性。
基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供一种1-取代异喹啉酮化合物及其制备方法。本发明能为发展新的合成方法来实现1-取代四氢异喹啉骨架的多样性大量合成以及为新药研究提供物质基础。
与本发明销冠的现有技术有下述参考文献：
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[6]he,l.；huang,w.；shen,y.；peng,s.,synthesisandbiologicalactivityof1-(4-acylamino)benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines.yaoxuexuebao1998,33,864-868.。
技术实现要素：
本发明旨在提供一种1-取代异喹啉酮化合物及其制备方法，本发明中，1-取代异喹啉酮化合物可以通过简单还原，得到1-取代四氢异喹啉化合物。所述合成路线的特点是:反应条件简单，选择性高，可以进行大量制备。
本发明合成的1-取代异喹啉酮化合物具有式(i)的化学结构：
其中，取代基r代表芳香基，萘基。
进一步地，所述取代基r代表苯基，4-甲基苯基，3-甲基苯基，2-甲基苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基，4-氟苯基，3-氟苯基，4-苯基苯基，4-正丁基苯基，3-三氟甲基苯基，β-萘基，α-萘基，3,4-二甲氧基苯基。下面给出20种1-取代异喹啉酮化合物的具体化学结构，具体编号依次为1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g、1h、1i、1j、1k、1l、1m、1n、2a、2b、2c、2d、2e、2f。
为了合成具有式(1，2)结构的1-取代异喹啉酮化合物，本发明的具体技术路线如下，在下文的陈述实施例中，中间体通式是根据结构式中的编号，用阿拉伯数字表示。
上述合成路线包括以下合成步骤：
步骤1：氩气保护、冰盐浴下将一种格氏试剂(rmgx)加入到一种添加剂的一种有机溶剂中搅拌反应10～30分钟，将3或4溶于上述这种有机溶剂中，缓慢滴入反应体系。反应0.5-3小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取，浓缩，纯化得到目标化合物1a-1n和2a-2f。其中一种格氏试剂(rmgx)是指金属镁试剂，r代表上述芳基和萘基。特别是指4-甲基苯基，3-甲基苯基，2-甲基苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基，4-氟苯基，3-氟苯基，4-苯基苯基，4-正丁基苯基，3-三氟甲基苯基，β-萘基，α-萘基，3,4-二甲氧基苯基。一种添加剂是指n-甲基吗啉、三乙胺、2,2’-联吡啶、二乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶(dmap)、n，n-二异丙基乙胺(dipea)、n,n-二乙基苯胺、双二甲胺基乙基醚、四甲基乙二胺、三苯基膦、二甲基异丙胺，特别是指2,2’-联吡啶、三乙胺和n-甲基吗啉。一种有机溶剂是指二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、甲苯、苯等，特别是指二氯甲烷和四氢呋喃。
本发明所述制备1-取代异喹啉酮化合物的技术路线，操作简单，路线简洁，收率较高，所用的试剂均为常用试剂，而且，可适合大规模制备，所得目标产物可用于多个具有重要生理活性天然产物的多样性合成研究。
具体实施方式
实施例1
合成化合物1a
氩气保护、冰盐浴下将苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1a(430mg，74％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.53-7.49(m,1h),7.40-7.36(m,2h),7.34-7.28(m,2h),7.27-7.18(m,3h),7.12-7.08(m,1h),6.19(s,1h),3.90(d,j＝18.8hz,1h),3.68(d,j＝18.8hz,1h),1.15(s,9h)ppm.
合成化合物1b
氩气保护、冰盐浴下将4-甲基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)
加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1b(449mg，74％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.52-7.47(m,1h),7.28-7.23(m,3h),7.22-7.17(m,1h),7.14-7.08(m,3h),6.15(s,1h),3.90(d,j＝18.4hz,1h),3.67(d,j＝18.8hz,1h),2.29(s,3h)1.15(s,9h)ppm.
合成化合物1c
氩气保护、冰盐浴下将3-甲基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1c(419mg，69％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.54-7.48(m,1h),7.29-7.24(m,1h),7.23-7.14(m,4h),7.12-7.08(m,1h),7.05-7.00(m,1h),6.15(s,1h),3.92(d,j＝18.8hz,1h),3.67(d,j＝18.8hz,1h),2.31(s,3h)1.15(s,9h)ppm.
合成化合物1d
氩气保护、冰盐浴下将2-甲基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1d(479mg，79％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.45-7.39(m,1h),7.29-7.25(m,1h),7.22-7.10(m,6h),6.46(s,1h),4.35(d,j＝20.0hz,1h),3.79(d,j＝20.0hz,1h),2.71(s,3h)1.00(s,9h)ppm.
合成化合物1e
氩气保护、冰盐浴下将4-甲氧基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1e(445mg，70％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.49-7.44(m,1h),7.31-7.17(m,4h),7.12-7.08(m,1h),6.87-6.81(m,2h),6.14(s,1h),3.90(d,j＝18.8hz,1h),3,75(s,3h),3.67(d,j＝18.4hz,1h),1.16(s,9h)ppm.
合成化合物1f
氩气保护、冰盐浴下将3-甲氧基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1f(413mg，65％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.52-7.47(m,1h),7.29-7.18(m,3h),7.12-7.07(m,1h),6.98-6.94(m,1h),6.92-6.89(m,1h),6.78-6.72(m,1h),6.14(s,1h),3.92(d,j＝18.4hz,1h),3.76(s,3h),3.66(d,j＝18.8hz,1h),1.16(s,9h)ppm.
合成化合物1g
氩气保护、冰盐浴下将2-甲氧基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1g(140mg，22％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.68-7.61(m,1h),7.32-7.28(m,1h),7.25-7.15(m,3h),7.12-7.07(m,1h),6.96-6.85(m,2h),6.57(s,1h),4.10(d,j＝19.2hz,1h),3.90(s,3h),3.75(d,j＝19.6hz,1h),1.06(s,9h)ppm.
合成化合物1h
氩气保护、冰盐浴下将4-氟苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1h(473mg，77％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.49-7.45(m,1h),7.38-7.32(m,2h),7.30-7.20(m,2h),7.14-7.10(m,1h),7.05-6.97(m,2h),6.17(s,1h),3.87(d,j＝18.8hz,1h),3.69(d,j＝18.4hz,1h),1.15(s,9h)ppm.
合成化合物1i
氩气保护、冰盐浴下将3-氟苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应2小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1i(516mg.84％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.52-7.46(m,1h),7.33-7.21(m,3h),7.20-7.16(m,1h),7.14-7.10(m,1h),7.10-7.05(m,1h),6.96-6.89(m,1h),6.17(s,1h),3.87(d,j＝18.8hz,1h),3.68(d,j＝18.8hz,1h),1.16(s,9h)ppm.
合成化合物1j
氩气保护、冰盐浴下将4-苯基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1j(581mg，81％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.56-7.51(m,5h),7.45-7.39(m,4h),7.35-7.26(m,2h),7.25-7.20(m,1h),7.14-7.10(m,1h),6.24(s,1h),3.94(d,j＝18.8hz,1h),3.71(d,j＝18.4hz,1h),1.18(s,9h)ppm.
合成化合物1k
氩气保护、冰盐浴下将4-正丁基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1k(566mg，83％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.51-7.47(m,1h),7.28-7.23(m,3h),7.22-7.17(m,1h),7.13-7.07(m,3h),6.16(s,1h),3.90(d,j＝18.4hz,1h),3.66(d,j＝18.8hz,1h),2.57-2.51(t,2h),1.58-1.49(m,2h),1.36-1.27(m,2h),1.15(s,9h),0.92-0.86(m,3h)ppm.
合成化合物1l
氩气保护、冰盐浴下将3-三氟甲基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1l(506mg，72％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.66-7.62(m,1h),7.61-7.56(m,1h),7.54-7.44(m,3h),7.33-7.23(m,2h),7.17-7.12(m,1h),6.24(s,1h),3.84(d,j＝18.4hz,1h),3.73(d,j＝18.8hz,1h),1.15(s,9h)ppm.
合成化合物1m
氩气保护、冰盐浴下将β-萘基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1m(483mg，72％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.83-7.76(m,4h),7.62-7.57(m,1h),7.52-7.44(m,3h),7.30-7.24(m,1h),7.23-7.17(m,1h),7.12-7.07(m,1h),6.35(s,1h),3.98(d,j＝18.4hz,1h),3.72(d,j＝18.4hz,1h),1.16(s,9h)ppm.
合成化合物1n
氩气保护、冰盐浴下将α-萘基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1n(470mg，70％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.83-7.76(m,4h),7.61-7.57(m,1h),7.52-7.43(m,3h),7.30-7.24(m,1h),7.22-7.17(m,1h),7.11-7.07(m,1h),6.35(s,1h),3.99(d,j＝18.4hz,1h),3.72(d,j＝18.8hz,1h),1.16(s,9h)ppm.
合成化合物2a
氩气保护、冰盐浴下将苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物4(607mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物2a(358mg，52％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.38-7.30(m,4h),7.25-7.20(m,1h),6.98(s,1h),6.59(s,1h),6.09(s,1h),3.93-3.85(m,4h),3.81(s,3h),3.61(d,j＝18.8hz,1h),1.13(s,9h)ppm.
合成化合物2b
氩气保护、冰盐浴下将3-氟苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物4(607mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1.5小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物2b(584mg，81％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.33-7.27(m,1h),7.17-7.13(m,1h),7.08-7.03(m,1h),6.96-6.90(m,2h),6.60(s,1h),6.06(s,1h),3.91(s,3h),3.88-3.80(m,4h),3.62(d,j＝18.8hz,1h),1.14(s,9h)ppm.
合成化合物2c
氩气保护、冰盐浴下将3-三氟甲基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物4(607mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应3小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物2c(526mg，65％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.64-7.60(m,1h),7.58-7.44(m,3h),6.97(s,1h),6.62(s,1h),6.14(s,1h),3.91(s,3h),3.85-3.76(m,4h),3.63(d,j＝18.8hz,1h),1.12(s,9h)ppm.
合成化合物2d
氩气保护、冰盐浴下将4-苯基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物4(607mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应3小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物2d(626mg，76％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.58-7.52(m,4h),7.44-7.39(m,4h),7.36-7.30(m,1h),7.02(s,1h),6.61(s,1h),6.14(s,1h),3.95-3.88(m,4h),3.82(s,3h),3.63(d,j＝18.8hz,1h),1.17(s,9h)ppm.
合成化合物2e
氩气保护、冰盐浴下将β-萘基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物4(607mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应3小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物2e(513mg，66％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.85-7.76(m,4h),7.53-7.43(m,3h),7.06(s,1h),6.59(s,1h),6.25(s,1h),3.96(d,j＝18.8hz,1h),3.93(s,3h),3.81(s,3h),3.65(d,j＝18.4hz,1h),1.14(s,9h)ppm.
合成化合物2f
氩气保护、冰盐浴下将3，4-二甲氧基苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到2,2’-联吡啶(833mg，5.33mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物4(607mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应3小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物2f(501mg，63％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.97-6.92(m,1h),6.91-6.88(m,1h),6.86-6.83(m,1h),6.82-6.77(m,1h),6.60(s,1h),6.01(s,1h),3.93-3.88(m,4h),3.86-3.82(m,9h),3.62(d,j＝18.8hz,1h),1.15(s,9h)ppm.。
实施例2
化合物1b-n，2b-2f的制备与实施例1相同。
合成化合物1a
氩气保护、冰盐浴下将苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到n-甲基吗啉(1.2ml，10.66mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1a(314mg，54％)。
合成化合物2a
氩气保护、冰盐浴下将苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到n-甲基吗啉(1.2ml，10.66mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物4(607mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物2a(178mg，26％)。
实施例3
化合物1b-n，2a-2f的制备与实施例1相同。
合成化合物1a
氩气保护、冰盐浴下将苯基溴化镁(5.3ml,5.33mmol,1minthf)加入到三乙胺(1.5ml，10.66mmol)的二氯甲烷(15ml)中搅拌15分钟，将化合物3(500mg,1.78mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)滴入反应体系中，反应0.5小时后加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后经硅胶柱纯化得白色固体化合物1a(465mg，80％)。