一种手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法与流程

本发明涉及一种制备手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术：

手性二芳基亚甲基类化合物是一类非常重要的医药化工中间体，是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，具有非常高的应用价值。合成手性二芳基亚甲基类化合物的传统方法是通过使用金属催化的方法来制备，但是，重金属的使用会对环境造成严重污染，使此方法的应用受到制约。因此，研究一种环保高效制备手性二芳基亚甲基类化合物的新方法是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现要素：

本发明克服现有技术的以上缺陷，首次创新地提出了一种绿色环保，简单高效制备手性二芳基亚甲基类化合物的新方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

步骤1)，将反应原料化合物(i)和化合物(ii)混合加入反应器中，

步骤2)，加入催化剂，再加入反应溶剂反应，反应温度为-40-25℃，反应时间为20-30h，获得化合物(iii)手性二芳基亚甲基类化合物；其中，化合物(i)的化学式为：化合物(ii)的化学式为：化合物(iii)的化学式为:其中，r¹为h、卤取代基、烷基；r²为h、卤取代基、烷氧基；r为烷基、芳基；ar为芳基、取代芳基。

本发明的有益效果：本发明反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。

本发明中，所述起始原料化合物(i)和化合物(ii)的用量摩尔比例为1:1-1:5。优选地，两者用量摩尔比例可以为1:1.2。本发明中采用的两种原料的摩尔比产率较高，适合大规模工业化生产。

本发明中，所述催化剂是手性磷酸。手性磷酸作为催化剂能够更好的促进反应的进行，保证反应的稳定性。

本发明中，所述催化剂手性磷酸的用量为原料化合物(i)摩尔量1-100mol％。优选地，所述催化剂手性磷酸的用量为化合物(i)摩尔量30mol％。本发明中采用的催化剂手性磷酸的用量可以更好的提高反应效率，更高效地实现反应的转化。

本发明中，所述溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、四氢呋喃、甲苯、三氟甲苯、氯苯、乙醚、乙酸乙酯、二甲苯类化合物、苯甲醚中的一种或任意几种。本发明中所用溶剂在反应过程中性能稳定，反应温和。

本发明中，所述反应条件为-40-25℃。优选地，是在0℃温度下进行反应。反应条件温和，易于控制，产率高。

优选地，手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

步骤1)，将反应原料混合加入反应器中，

步骤2)，加入手性磷酸催化剂，再加入反应溶剂反应，反应温度为0℃，反应时间为24h，获得

其中：r¹为h、卤取代基、烷基中的一种；r²为h、卤取代基、烷氧基中的一种；r为烷基、芳基中的一种；ar为芳基、取代芳基中的一种。

本发明合成反应的优点包括：本发明合成方法所使用的各原料简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。合成手性二芳基亚甲基类化合物的传统的方法一般是使用金属催化的方法来实现。但是，重金属的使用会对环境造成严重污染，对工业化生产造成很大的限制。本发明的反应原料价廉易得，在手性磷酸作用下，反应得到手性二芳基亚甲基类化合物。与传统合成手性二芳基亚甲基类化合物的方法相比，反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。本发明合成的手性二芳基亚甲基类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本发明创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。

具体实施方式

结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁共振鉴定。

实施例1

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.05mmol，11.5mg)，底物2a(0.06mmol，11.46mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3aa(收率为87％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.13-8.12(m,2h),7.70-7.67(m,1h),7.53-7.50(m,2h),7.41(d,j＝10.0hz,2h),7.33-7.31(m,1h),7.00-6.97(m,1h),6.92-6.90(m,2h),6.83-6.81(m,1h),6.71-6.68(m,1h),6.19(s,1h),5.18(s,1h),3.81(s,3h),1.80(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.9,196.4,158.7,152.7,135.3,132.0,131.8,130.3,129.2,129.0,128.9,128.3,127.6,120.8,118.2,114.2,69.6,55.3,48.9,28.3.hrms(esi):计算值为m⁺(c24h22no3s)requiresm/z404.1315,实际值为404.1310。通过hplc测定对映体过量为98％。[iacolumn,254nm,n-hexane:etoh＝80:20,1.0ml/min]:10.1min(minor),12.8min(major).

实施例2

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.05mmol，11.5mg)，底物2b(0.06mmol，12.54mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ab(产率为84％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.15-8.12(m,2h),7.40(d,j＝5.0hz,2h),7.32-7.30(m,1h),7.20-7.16(m,2h),6.98-6.95(m,1h),6.91-6.88(m,2h),6.80-6.78(m,1h),6.70-6.66(m,1h),6.28(s,1h),5.18(s,1h),3.80(s,3h),1.79(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.4,194.6,167.1(d,j＝1035.0hz),158.7,152.8,131.7,131.6(d,j＝40.0hz),130.3,129.0,128.4(d,j＝10.0hz),128.3,127.4,120.6,118.0,116.4(d,j＝90hz),114.2,70.1,55.3,48.9,28.3.hrms(esi):计算值为m⁺(c24h21fno3s)requiresm/z,422.1220实际值为404.1310。通过hplc测定对映体过量为95％。[iacolumn,254nm,n-hexane:etoh＝80:20,1.0ml/min]:11.2min(minor),17.2min(major).

实施例3

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.05mmol，11.5mg)，底物2c(0.06mmol，13.5mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ac(产率为89％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.04(d,j＝10.0hz,2h),7.48(d,j＝10.0hz,2h),7.39(d,j＝10.0hz,2h),7.31-7.29(m,1h),6.99-6.95(m,1h),6.89(d,j＝10.0hz,2h),6.79(d,j＝10.0hz,1h),6.70-6.67(m,1h),6.17(s,1h),5.17(s,1h),3.80(s,3h),1.79(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.4,194.8,158.7,152.7,141.9,131.7,130.4,130.3,130.1,129.4,129.1,128.4,127.4,120.7,118.0,114.2,70.1,55.3,48.9,28.2.hrms(esi):计算值为m⁺(c24h21clno3s)requiresm/z438.0925,实际值为438.0922。通过hplc测定对映体过量为99％。[iacolumn,254nm,n-hexane:etoh＝80:20,1.0ml/min]:11.8min(minor),17.7min(major).

实施例4

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.05mmol，11.5mg)，底物2d(0.06mmol，16.2mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ad(产率为86％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.25(s,1h),8.02(d,j＝10.0hz,1h),7.78(d,j＝5.0hz,1h),7.40-7.37(m,3h),7.31(d,j＝5.0hz,1h),7.00-6.97(m,1h),6.90(d,j＝5.0hz,2h),6.80(d,j＝5.0hz,1h),6.71-6.68(m,1h),6.10(s,1h),5.17(s,1h),3.80(s,3h),1.79(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.2,194.7,158.8,152.7,137.9,133.8,131.7,131.6,130.5,130.3,129.0,128.4,127.4,127.3,123.2,120.8,117.9,114.2,70.1,55.3,48.9,28.2.hrms(esi):计算值为m⁺(c24h21brno3s)requiresm/z482.0420,实际值为482.0413。通过hplc测定对映体过量为96％。[iccolumn,254nm,n-hexane:etoh＝80:20,1.0ml/min]:13.2min(minor),22.9min(major).

实施例5

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.05mmol，11.5mg)，底物2e(0.06mmol，13.26mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ae(产率为83％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)7.69(d,j＝10.0hz,1h),7.64(s,1h),7.42-7.39(m,3h),7.31(d,j＝10.0hz,1h),7.22-7.20(m,1h),6.99-6.96(m,1h),6.90(d,j＝5.0hz,2h),6.80(d,j＝5.0hz,1h),6.70-6.67(m,1h),6.23(s,1h),5.17(s,1h),3.85(s,3h),3.80(s,3h),1.79(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.8,196.3,159.90,158.7,152.7,133.3,131.8,130.3,130.0,129.2,128.3,127.5,122.4,121.5,120.7,118.1,114.2,112.6,69.7,55.6,55.3,48.9,28.3.hrms(esi):计算值为m⁺(c25h24no4s)requiresm/z434.1421,实际值为434.1413。通过hplc测定对映体过量为95％。[iacolumn,254nm,n-hexane:etoh＝90:10,1.0ml/min]:23.1min(minor),25.9min(major).

实施例6

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.05mmol，11.5mg)，底物2f(0.06mmol，12.54mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3af(产率为90％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.25-8.22(m,1h),7.65-7.61(m,1h),7.40(d,j＝5.0hz,2h),7.34-7.32(m,1h),7.28-7.27(m,1h),7.25-7.22(m,1h),7.00-6.97(m,1h),6.90(d,j＝5.0hz,2h),6.82(d,j＝10.0hz,1h),6.72-6.69(m,1h),6.22(s,1h),5.15(s,1h),3.80(s,3h),1.77(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)13cnmr(126mhz,cdcl3)δ(ppm)197.4,192.0,162.8(d,j＝1040.0hz),158.7,152.7,136.6(d,j＝40.0hz),131.7,131.5,130.3,129.4,128.3,127.5,124.8(d,j＝15.0hz),120.8,118.2,116.9,116.8,114.2,67.9,55.3,49.0,28.0.hrms(esi):计算值为m⁺(c24h21fno3s)requiresm/z422.1221,实际值为422.1212。通过hplc测定对映体过量为86％。iccolumn,254nm,n-hexane:etoh＝80:20,1.0ml/min]:7.2min(minor),11.3min(major).

实施例7

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.05mmol，11.5mg)，底物2g(0.06mmol，11.52mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ag(产率为92％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.79-8.79(m,1h),8.27(d,j＝10.0hz,1h),7.89-7.86(m,1h),7.58-7.56(m,1h),7.44(d,j＝10.0hz,2h),7.37(d,j＝5.0hz,1h),6.98-6.95(m,1h),6.88(d,j＝10.0hz,2h),6.81(d,j＝5.0hz,1h),6.69-6.66(m,1h),6.14(s,1h),5.16(s,1h),3.79(s,3h),1.77(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)198.5,198.0,158.7,152.6,150.1,149.2,137.4,131.7,130.4,129.3,128.7,128.2,127.7,123.9,120.8,118.0,114.2,68.7,55.3,48.8,28.2.hrms(esi):计算值为m⁺(c23h21n2o3s)requiresm/z405.1267,实际值为405.1260。通过hplc测定对映体过量为92％。[iccolumn,254nm,n-hexane:etoh＝80:20,1.0ml/min]:9.2min(minor),11.2min(major).

实施例8

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.05mmol，11.5mg)，底物2h(0.06mmol，15.18mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入三氟甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3ah(产率为88％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)7.85(d,j＝10.0hz,2h),7.57-7.54(m,1h),7.51(d,j＝10.0hz,2h),7.42-7.36(m,3h),7.13-7.07(m,5h),6.96-6.93(m,3h),6.82(d,j＝10.0hz,1h),6.68-6.65(m,1h),6.52(s,1h),5.40(s,1h),3.82(s,3h),3.55(d,j＝15.0hz,1h),3.29(d,j＝15.0hz,1h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.0,196.9,158.7,152.8,135.0,134.0,132.1,131.8,130.6,130.4,129.7,128.8,128.7,128.3,127.8,127.4,127.3,120.7,118.3,114.3,75.8,55.3,49.2,45.9.hrms(esi):计算值为m⁺(c30h26no3s)requiresm/z480.1628,实际值为480.1621。通过hplc测定对映体过量为80％。[iccolumn,254nm,n-hexane:etoh＝80:20,1.0ml/min]:7.4min(major),8.1min(minor).

实施例9

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1b(0.05mmol，15.4mg)，底物2a(0.06mmol，11.46mg)，催化剂(0.05mmol，35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ba(产率为81％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.11(d,j＝10.0hz,2h),7.70-7.67(m,1h),7.53-7.50(m,2h),7.43-7.42(m,1h),7.38(d,j＝10.0hz,2h),7.03-7.01(m,1h),6.91(d,j＝10.0hz,2h),6.77(s,1h),6.68(d,j＝10.0hz,1h),5.18(s,1h),3.81(s,3h),1.80(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.7,196.9,158.9,152.2,135.5,132.0,131.2,131.0,130.2,129.5,129.1,129.0,119.7,114.4,112.5,110.0,69.5,55.3,48.8,27.9.hrms(esi):计算值为m⁺(c24h21brno3s)requiresm/z482.0420,实际值为482.0414。通过hplc测定对映体过量为89％。[iacolumn,254nm,n-hexane:etoh＝90:10,1.0ml/min]:22.2min(minor),25.2min(major).

实施例10

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1c(0.05mmol，12.2mg)，底物2a(0.06mmol，11.46mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ca(产率为87％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.12-8.10(m,2h),7.68-7.65(m,1h),7.52-7.49(m,2h),7.40(d,j＝10.0hz,2h),7.10-7.09(m,1h),6.90(d,j＝10.0hz,2h),6.77-6.76(m,1h),6.71-6.70(m,1h),6.03(s,1h),5.14(s,1h),3.80(s,3h),2.03(s,3h),1.78(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.8,196.5,158.6,150.4,135.3,132.1,131.8,130.3,129.7,129.0,129.0,128.9,127.3,118.0,114.2,113.3,69.7,55.3,49.0,28.2,20.8.hrms(esi):计算值为m⁺(c25h24no3s)requiresm/z418.1471,实际值为418.1464。通过hplc测定对映体过量为94％。[iccolumn,254nm,n-hexane:etoh＝80:20,1.0ml/min]:7.9min(minor),9.9min(major).

实施例11

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1d(0.05mmol，10.0mg)，底物2a(0.06mmol，11.46mg)，催化剂(0.015mmol，10.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在25℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3da(产率为95％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.12(d,j＝5.0hz,2h),7.69-7.66(m,1h),7.52-7.47(m,4h),7.38-7.35(m,2h),7.31-7.28(m,2h),6.99-6.96(m,1h),6.82(d,j＝5.0hz,1h),6.69-6.66(m,1h),6.24(s,1h),5.24(s,1h),1.80(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.9,196.6,152.8,139.7,135.4,132.0,129.5,129.2,129.1,129.0,128.9,128.4,127.3,127.2,120.7,118.2,69.2,49.6,28.3.hrms(esi):计算值为m⁺(c23h20no2s)requiresm/z374.1209,实际值为374.1206。通过hplc测定对映体过量为96％。[iacolumn,254nm,n-hexane:etoh＝90:10,1.0ml/min]:16.0min(minor),18.8min(major).

实施例12

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1e(0.05mmol，10.9mg)，底物2a(0.06mmol，11.46mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ea(产率为84％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.11(d,j＝10.0hz,2h),7.69-7.66(m,1h),7.53-7.50(m,2h),7.47-7.44(m,2h),7.30(d,j＝10.0hz,1h),7.07-7.04(m,2h),6.99-6.96(m,1h),6.79(d,j＝10.0hz,1h),6.71-6.67(m,1h),6.20(s,1h),5.23(s,1h),1.79(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.4,196.1,161.9(d,j＝980.0hz),152.75,135.6(d,j＝15.0hz),135.4,132.0,130.8(d,j＝15.0hz),129.0(d,j＝15.0hz),128.9,128.5,127.1,120.8,118.0,115.8,115.6,69.2,48.8,28.3.hrms(esi):计算值为m⁺(c23h19fno2s)requiresm/z392.1115,实际值为392.1108。通过hplc测定对映体过量为86％。[iacolumn,254nm,n-hexane:etoh＝90:10,1.0ml/min]:15.6min(minor),19.0min(major).

实施例13

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1f(0.05mmol，11.7mg)，底物2a(0.06mmol，11.46mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在25℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3fa(产率为94％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.12-8.10(m,2h),7.70-7.67(m,1h),7.53-7.50(m,2h),7.42-7.41(m,2h),7.34-7.33(m,2h),7.28-7.27(m,1h),7.01-6.97(m,1h),6.82-6.80(m,1h),6.71-6.68(m,1h),6.11(m,1h),5.22(s,1h),1.79(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.3,196.1,152.7,138.3,135.4,133.2,131.9,130.6,129.1,129.0,128.9,128.6,126.9,120.9,118.1,68.9,49.0,28.3.hrms(esi):计算值为m⁺(c23h19clno2s)requiresm/z408.0820,实际值为408.0814。通过hplc测定对映体过量为94％。[iacolumn,254nm,n-hexane:etoh＝90:10,1.0ml/min]:15.1min(minor),19.7min(major).

实施例14

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1g(0.05mmol，10.7mg)，底物2a(0.06mmol，11.46mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ga(产率为84％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.12(d,j＝5.0hz,2h),7.68-7.65(m,1h),7.54-7.49(m,2h),7.32-7.30(m,2h),7.28-7.25(m,2h),7.09(d,j＝10.0hz,1h),6.98-6.94(m,1h),6.81(d,j＝10.0hz,1h),6.69-6.66(m,1h),6.37(s,1h),5.21(s,1h),2.36(s,3h),1.80(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)198.0,196.6,152.8,139.6,138.6,135.3,132.0,130.3,129.5,129.0,128.9,128.7,128.4,128.1,127.3,125.8,120.7,118.2,69.3,49.6,28.3,21.6.hrms(esi):计算值为m⁺(c24h22no2s)requiresm/z388.1366,实际值为388.1359。通过hplc测定对映体过量为92％。[iacolumn,254nm,n-hexane:etoh＝90:10,1.0ml/min]:12.8min(minor),16.6min(major).

实施例15

手性二芳基亚甲基类化合物的合成方法，包括以下步骤：

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1h(0.05mmol，10.7mg)，底物2a(0.06mmol，11.46mg)，催化剂(0.0005mmol，0.35mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯(0.6ml)，在0℃下反应24小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ha(产率为82％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.13-8.09(m,2h),7.67-7.64(m,1h),7.61(d,j＝10.0hz,1h),7.51-7.48(m,2h),7.33-7.30(m,1h),7.21-7.17(m,2h),7.09(d,j＝10.0hz,1h),6.97-6.94(m,1h),6.85-6.83(m,1h),6.65-6.62(m,2h),5.40(s,1h),2.28(s,3h),1.80(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)199.1,197.5,153.0,138.3,137.8,135.5,131.9,131.6,131.0,129.0,129.0,128.6,127.1,126.7,125.9,125.7,120.5,118.4,69.4,46.1,27.8,20.0.hrms(esi):计算值为m⁺(c24h22no2s)requiresm/z388.1366,实际值为388.1362。通过hplc测定对映体过量为94％。[iacolumn,254nm,n-hexane:etoh＝90:10,1.0ml/min]:13.8min(major),18.1min(minor).

本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对于实施例公开的装置而言，由于其与实施例公开的方法相对应，所以描述的比较简单，相关之处参见方法部分说明即可。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。