本发明涉及物质分离领域，具体涉及一种dl-泛酸内酯的光学拆分方法。
背景技术：
泛酸内酯又名(3r)-二氢-3-羟基-4,4-二甲基-2(3h)-呋喃酮，其中d-泛酸内酯为白色晶体，熔点：91℃，沸点：120-122℃，作为一种重要的医药中间体，是合成d-泛醇和d-泛酸钙等的重要中间体。
目前dl-泛酸内酯的拆分方法主要有诱导结晶法等物理方法、生物酶拆分法和化学拆分法。目前工业应用的多为生物酶拆分法，利用高度选择性的酶，将dl-泛酸内酯中的l-泛酸内酯加氢分解，以得到d-泛酸内酯，然而由于加氢分解能力低，使得到的d-泛酸内酯旋光纯度低，并且由于酶的活性难以保持，难以再生，在工业上也不易操作，酶的选择加氢也使得50％的泛酸内酯被破坏掉，文献报导,拆分dl-泛解酸内酯的手性拆分试剂有奎宁、番木鳖碱、麻黄素等有机生物碱,这些生物碱不仅价格太高,而且不易得到,不适于工业化生产，进而增加原料的成本，使得生产工艺操作要求高，控制难度大，生产效率不稳定，生产成本大幅提高。
技术实现要素：
针对上述存在的问题，本发明的目的在于提供一种dl-泛酸内酯的光学拆分方法，旨在解决当前dl-泛酸内酯在拆分时效率不稳定，工艺操作难度高以及成本较高的问题。
本发明提供了一种dl-泛酸内酯的光学拆分方法，包括如下步骤：
(1)将dl-泛酸内酯乙酰化，制得o-乙酰基-dl-泛酸内酯。加入乙酰化试剂与dl-泛酸内酯混合充分，加热溶解辅以搅拌，反应完毕后获得o-乙酰基-dl-泛酸内酯，通过减压蒸馏等方式来去除多余的乙酰化试剂和副产物；
(2)取上述制得的o-乙酰基-dl-泛酸内酯加入少量的o-乙酰基-d-泛酸内酯，加热溶解，在搅拌条件下急速冷却，并加入微量的o-乙酰基-d-泛酸内酯晶体作为晶种进行结晶，待结晶完成后，过滤洗涤，收集滤液以备用；
(3)将步骤(2)中所得结晶加入无机酸稀溶液中进行回流水解，去乙酰基，即得到d-泛酸内酯。
(4)取步骤(2)滤液，加入步骤(1)制得的o-乙酰基-dl-泛酸内酯，加热溶解，在搅拌条件下急速冷却，加入o-乙酰基-l-泛酸内酯晶体作为晶种进行结晶，过滤洗涤；
(5)将步骤(4)中所得结晶加入无机酸稀溶液中进行回流水解，去乙酰基，即得到l-泛酸内酯。
本发明步骤(2)和步骤(4)中，所述冷却的温度为15℃以下，冷却时间为3-5分钟。
本发明步骤(2)和(4)中o-乙酰基-dl-泛酸内酯的结晶时间为1-3小时。
本发明步骤(2)和(4)中所使用的过滤洗涤的溶剂为醇、醚、烷、苯中的一种或多种溶剂。
本发明步骤(3)和(5)所使用的无机酸为是盐酸、硫酸中的一种或多种。
本发明步骤(2)和(4)中所使用的搅拌速度为500-1500转/分。
以质量配比计，本发明步骤(2)中所述o-乙酰基-d-泛酸内酯的添加量不超过所述o-乙酰基-dl-泛酸内酯的5％。
以质量配比计，本发明步骤(2)和步骤(4)中所述o-乙酰基-d-泛酸内酯晶体与o-乙酰基-l-泛酸内酯晶体的质量分数均小于所述o-乙酰基-dl-泛酸内酯的0.5％。
本发明步骤(1)中所采用的乙酰化试剂可以为乙酰氯、冰醋酸、乙酸酐中的一种。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明提供的方法工艺简单、稳定，克服了生物酶拆分法生产不稳定，工艺控制难的缺点，相比其他化学拆分法，产品收率与纯度也较高，不引入其他有机溶剂，产品中不夹杂拆分剂，确保后续合成其他产品质量稳定可靠。对比现有公开资料利用国家严格控制物质进行拆分的方法，本发明避免了麻黄素等的使用，从根本上可以实现生产的经济性和绿色环保。
具体实施方案
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1：使用醋酐作为dl-泛酸内酯乙酰化的反应物
①1300gdl-泛酸内酯与1530g醋酐混合，慢慢加热溶解，在搅拌条件下回流3h。
②减压蒸馏去除乙酸和多余的醋酐，制得1620go-乙酰基-dl-泛酸内酯。(通过乙酰基滴定法测得纯度100％，收率94.2％，沸点125-130℃)
③取200g制得的o-乙酰基-dl-泛酸内酯，加入10go-乙酰基-d-泛酸内酯，加热溶解，在搅拌条件下快速冷却至9-10℃，冷却时间为3分钟，加入1.0go-乙酰基-d-泛酸内酯晶体作为晶种进行结晶。
④结晶1.75h后过滤，称重约23.0g。
⑤取其中20g，用14ml异丙醚在4-6℃条件下洗涤，得到18.1g残留沉淀。
⑥取10g上述沉淀物，加入10ml盐酸溶液(1％)回流1.5h进行水解，之后减压蒸馏除去水、盐酸和醋酸，冷却至室温，得到7.3g白色晶体(d-泛酸内酯)。(收率97％，测旋光度纯度99.5％)
⑦取④中滤液，加入200g②中o-乙酰基-dl-泛酸内酯，加热溶解，在搅拌条件下冷却至9-10℃，加入1.0go-乙酰基-l-泛酸内酯晶体作为晶种进行结晶。
⑦结晶2h后过滤，称重约23.9g。
⑧取其中20g，用10ml异丙醚在4-6℃条件下洗涤，得到18g残留沉淀。
⑨取10g上述沉淀物，加入10ml硫酸溶液(1％)回流1.5h进行水解，然后用碳酸钠中和至ph＝6，减压蒸馏除去乙酸等物质，再用二氯乙烷进行萃取，去除溶剂后即得6.9gl-泛酸内酯。(收率98％，测旋光度纯度99.5％)。
实施例2：使用乙酰氯作为dl-泛酸内酯乙酰化的反应物
①dl-泛酸内酯1300克和乙酰氯1150克混合，慢慢加热溶解，在搅拌条件下回流3h。
②减压蒸馏去除盐酸和多余的醋酐，制得1617go-乙酰基-dl-泛酸内酯。(通过乙酰基滴定法测得纯度100％，收率95％，沸点125-130℃)
③取200g制得的o-乙酰基-dl-泛酸内酯，加入10go-乙酰基-d-泛酸内酯，加热溶解，在搅拌条件下迅速冷却至9-10℃，冷却时间为3分钟，加入1.0go-乙酰基-d-泛酸内酯晶体作为晶种进行结晶。
④结晶1.75h后过滤，称重约23.5g。
⑤取其中20g，用14ml异丙醚在4-6℃条件下洗涤，得到18.6g残留沉淀。
⑥取10g上述沉淀物，加入10ml盐酸溶液(1％)回流1.5h进行水解，之后减压蒸馏除去水、盐酸和醋酸，冷却至室温，得到7.6g白色晶体(d-泛酸内酯)。(收率97％，测旋光度纯度99.5％)
⑦取④中滤液，加入200g②中o-乙酰基-dl-泛酸内酯，加热溶解，在搅拌条件下冷却至9-10℃，加入1.0go-乙酰基-l-泛酸内酯晶体作为晶种进行结晶。
⑧取其中20g，用10ml异丙醚在4-6℃条件下洗涤，得到18.2g残留沉淀。
⑨取10g上述沉淀物，加入10ml硫酸溶液(1％)回流1.5h进行水解，然后用碳酸钠中和至ph＝6，减压蒸馏除去乙酸等物质，再用二氯乙烷进行萃取，去除溶剂后即得7.2gl-泛酸内酯。(收率98.4％，测旋光度纯度99.7％)。
上述说明示出并描述了发明的若干优选实施例，但如前述，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述发明构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。