本发明涉及一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，具体涉及一种工艺简单、成本低、产品纯度高的1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法。
背景技术：
环丙唑醇是由先正达公司1985年开发的三氮唑类杀菌剂，其能迅速被植物有力生长部分吸收，是重要的类固醇脱甲基化抑制剂。1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮是用于制备环丙唑醇的关键中间体,其化学结构如下：
现有技术公开了多种有关1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，如us4664696，cn101786948，ru2350579，cn101125807a，us4976767，cn101857576a。这些方法大都以对氯苯腈或对氯苄氯为原料，存在副产物多，合成路线长，反应转化率低，反应收率低等问题。例如cn101125807a以对氯苯腈和丁烯基氯为原料，产品收率为80-87%，纯度为70-84%，反应式如下：
cn101857576a以对氯苄氯和环丙基甲基酮为原料，产品收率为80-90%，因该反应路线长，副反应多，因此产品纯度较低，在80%以下，因此需要对粗产物进行复杂的柱层析进行纯化，步骤繁琐，也造成了产品的较大损失。反应式如下：
cn101786948a以环丙基甲基酮和对氯苯乙腈为原料，以氢化钠为催化剂，产品收率为61-71%，纯度为67-90%，反应式如下：
技术实现要素：
针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，该方法原料易得、路线短、工艺简单、副产物少，所得产物纯度高，纯度可达98.5%以上。
本发明具体技术方案如下：
一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，该方法以式（i）和式（ii）所述的化合物为原料，在催化剂存在下通过交叉偶联反应制得1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮；式（i）和式（ii）的化合物如下：
上述方法中，式（i）化合物为酰卤，式（ii）化合物为格氏试剂，这两者发生交叉偶联反应，形成c-c键，最终得到目标产物，反应式如下：
进一步的，式（i）中，所述x为cl或br。式（ii）所示化合物由1-氯乙基环丙烷与镁反应而得。
进一步的，反应在催化剂存在下进行，所述催化剂为三乙酰丙酮铁。催化剂能提高反应速度，提高原料选择性和转化率，使产品纯度更高。优选的，式（i）结构的化合物和催化剂的摩尔比为1：0.01-0.05，更优选的，式（i）结构的化合物和催化剂的摩尔比为1:0.03。
进一步的，式（i）结构的化合物和式（ii）结构的化合物的摩尔比为1:1.0-1.1。
进一步的，交叉偶联反应的温度为-30~30℃，优选为-30℃，例如-30℃、-25℃、-20℃、-15℃、-10℃、-5℃、0℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃。反应时间一般为1-2h左右。
进一步的，交叉偶联反应在溶剂存在下进行，所述溶剂优选为异丙醚、甲基叔丁基醚或四氢呋喃。优选的溶剂能够提高反应的选择性，减少副产的发生，提高产品的纯度。
进一步的，上述合成方法包括以下步骤：将式（i）的化合物加入溶剂中，然后滴入式（ii）的化合物，滴完后搅拌进行反应。
本发明选择式（i）和式（ii）的化合物为原料制备1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮，与现有技术相比，本发明反应原料易得，合成路线短，工艺简单，后处理简单，生产成本低，且得到的1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮纯度高，在98.5%以上，收率和反应转化率也较高，产品收率为80~92％。
具体实例方式
本发明提供了一种环丙唑醇中间体1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，该方法以式（i）结构的化合物与式（ii）结构的化合物为原料，通过交叉偶联反应得到1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮，反应式如下：
下面将结合本发明具体实施例对本发明技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
在一干燥的圆底烧瓶中加入过量的镁屑和1000ml四氢呋喃，然后滴加1-氯乙基环丙烷（1mol），所得混合物在室温下搅拌反应3小时，反应后过滤，除去镁屑，得到式（ii）结构的化合物的四氢呋喃溶液（1mol/l）；反应式如下：
实施例2
将4-氯苯甲酰氯（0.10mol）、催化剂三乙酰丙酮铁（0.003mol）、异丙醚（250ml）加入反应瓶中，在0℃滴加实施例1制得的式（ii）结构的化合物的四氢呋喃溶液100ml，滴毕，在此温度下继续反应1hr，反应后向反应液中滴加250ml冷水，滴毕，过滤除去固体，收集有机相，干燥后减压浓缩结晶，得1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮产品17.3g，以4-氯苯甲酰氯计收率为82.9%，通过hplc检测纯度为99.1%。
实施例3
将4-氯苯甲酰氯（0.10mol）、催化剂三乙酰丙酮铁（0.004mol）、四氢呋喃（250ml）加入反应瓶中，在-10℃滴加实施例1制得的式（ii）结构的化合物的四氢呋喃溶液100ml，滴毕，在此温度下继续反应2hr，反应后向反应液中滴加250ml冷水，滴毕，过滤除去固体，收集有机相，干燥后减压浓缩结晶，得1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮产品17.7g，以4-氯苯甲酰氯计收率为84.8%，通过hplc检测纯度为99.2%。.
实施例4
将4-氯苯甲酰氯（0.10mol）、催化剂三乙酰丙酮铁（0.002mol）、四氢呋喃（250ml）加入反应瓶中，在10℃滴加实施例1制得的式（ii）结构的化合物的四氢呋喃溶液100ml，滴毕，在此温度下继续反应2hr，反应后向反应液中滴加250ml冷水，滴毕，过滤除去固体，收集有机相，干燥后减压浓缩结晶，得1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮产品16.7g，以4-氯苯甲酰氯计收率为80%，通过hplc检测纯度为98.5%。
实施例5
将4-氯苯甲酰溴（0.10mol）、催化剂三乙酰丙酮铁（0.003mol）、异丙醚（250ml）加入反应瓶中，在0℃滴加实施例1制得的式（ii）结构的化合物的四氢呋喃溶液100ml，滴毕，在此温度下继续反应2hr，反应后向反应液中滴加250ml冷水，滴毕，过滤除去固体，收集有机相，干燥后减压浓缩结晶，得1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮产品17.5g，以4-氯苯甲酰氯计收率为83.9%，通过hplc检测纯度为99%。
实施例6
将4-氯苯甲酰溴（0.20mol）、催化剂三乙酰丙酮铁（0.005mol）、四氢呋喃（500ml）加入反应瓶中，在-30℃滴加实施例1的式（ii）结构的化合物的四氢呋喃溶液200ml，滴毕，在此温度下继续反应2hr，反应后向反应液中滴加500ml冷水，滴毕，过滤除去固体，收集有机相，干燥后减压浓缩结晶，得1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮产品18.8g，以4-氯苯甲酰氯计收率为90.1%，通过hplc检测纯度为99.3%。
实施例7
将4-氯苯甲酰氯（0.10mol）、催化剂三乙酰丙酮铁（0.005mol）、甲基叔丁基醚（250ml）加入反应瓶中，在-30℃滴加实施例1制得的式（ii）结构的化合物的四氢呋喃溶液110ml，滴毕，在此温度下继续反应2hr，反应后向反应液中滴加250ml冷水，滴毕，过滤除去固体，收集有机相，干燥后减压浓缩结晶，得1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮产品18.6g，以4-氯苯甲酰氯计收率为89.1%，通过hplc检测纯度为98.8%。
实施例8
将4-氯苯甲酰氯（0.10mol）、催化剂三乙酰丙酮铁（0.001mol）、甲基叔丁基醚（250ml）加入反应瓶中，在30℃滴加实施例1制得的式（ii）结构的化合物的四氢呋喃溶液110ml，滴毕，在此温度下继续反应2hr，反应后向反应液中滴加250ml冷水，滴毕，过滤除去固体，收集有机相，干燥后减压浓缩结晶，得1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮产品19.0g，以4-氯苯甲酰氯计收率为91%，通过hplc检测纯度为98.5%。
对比例1
按照实施例1的方法制备1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮，不同的是：不使用催化剂。所得产物为1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙醇，基本无1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮生成。
对比例2
按照实施例1的方法制备1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮，不同的是：所用催化剂为nicl20.01mol。所得产品的质量为14.7g，以以4-氯苯甲酰氯计收率为70.4%，通过hplc检测纯度为89%。
对比例3
按照实施例1的方法制备1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮，不同的是：所用溶剂为乙醇。所得产品的质量为16.0g，以4-氯苯甲酰氯计收率为76.7%，通过hplc检测纯度为90%。