本发明涉及一种药物化合物中间体的制备方法，特别涉及盐酸胺碘酮中间体2-丁基苯并呋喃的制备方法。
背景技术：
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盐酸胺碘酮，结构式如下：
盐酸胺碘酮又名乙胺碘呋酮，为临床上常用的抗心律失常药，治疗指数高，该药物的临床研究开展广泛，比如：维持窦性心律，防治心肌梗死后心律失常，以及延长充血性心力衰竭患者的生存率等。尤其近年来随着大规模临床试验的开展，其在防治恶性室性心律失常及心房颤动，改善临床预后方面的有益作用越来越引起人们的高度重视。
对盐酸胺碘酮的制备的公开报道较多，专利cn201710595820.3对其合成路线进行了详细的综述，其中大部分路线均涉及到一个重要的中间体，2-丁基苯并呋喃。
在专利cn201710595820.3中，关于2-丁基苯并呋喃的制备过程，需要对2-(2-醛基苯氧基)己酸甲酯采用原甲酸三甲酯等试剂进行保护，反应步骤多，工艺较繁琐，收率偏低，且按照其方法制备所得产品需要进行蒸馏或者柱层析才等得到纯度较高的2-丁基苯并呋喃中间体。
中国专利cn1858042a中提到了一种2-丁基苯并呋喃的制备方法，按照其实施例1对其进行实验发现，收率约20％，且后处理较为繁琐，纯化过程需要进行蒸馏。
因此，开发一种反应步骤少，收率高，三废较少的绿色环保型的新制备方法具有重要的现实意义。
技术实现要素：
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本发明目的在于提供一种制备方法简单，收率高，纯度高，适合于工业化生产的盐酸胺碘酮中间体的制备方法，所述方法，其反应式为：
其中m代表碱金属或碱土金属阳离子。
其中，所述的m为锂离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、铝离子、锌离子、铁离子中的一种。
优选的，所述的m为锂离子、钠离子、钾离子中的一种。
优选的，本发明所述方法，包括如下步骤：
步骤a，以2-(2-醛基苯氧基)己酸甲酯为反应底物，在碳酸钾和碘化钾的作用下，在有机溶剂中反应至原料消失；
步骤b，向步骤a所得反应液中加入水，有机溶剂，充分搅拌萃取，分出有机相，干燥后减压浓缩得黄色透明液体2-丁基苯并呋喃。
其中，步骤a所述的2-(2-醛基苯氧基)己酸甲酯与碳酸盐催化剂的摩尔比为1:0.5～2。
步骤a所述的有机溶剂选自c1-c4的醇，c3-c4的酮、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、四氢呋喃。
步骤a所述的反应温度为100-150℃。
其中，步骤b所述的有机溶剂选自：c3-c8的酯，甲苯，正己烷，甲基叔丁基醚，异丙醚。优选的，步骤b所述的有机溶剂选自：乙酸乙酯，正己烷，甲基叔丁基醚，异丙醚。
本发明更优选的，步骤如下：
步骤a，
以1mol2-(2-醛基苯氧基)己酸甲酯为反应底物，在0.5～2mol碳酸钾和0.1～1mol碘化钾的作用下，在dmf中加热反应至原料消失，
步骤b，
步骤a所得反应液降温至室温，加入水与乙酸乙酯、正己烷或二氯甲烷等有机溶剂，充分搅拌萃取，分出有机相，干燥后减压浓缩得黄色透明液体2-丁基苯并呋喃。
特别优选的本发明所述的制备方法，包括如下步骤：
步骤a，
以1mol2-(2-醛基苯氧基)己酸甲酯为反应底物，在0.8mol碳酸钾和0.2mol碘化钾的作用下，在dmf中加热回流反应至原料消失，
步骤b，
步骤a所得反应液降温至室温，加入水与正己烷，充分搅拌萃取，分出有机相，干燥后减压浓缩得黄色透明液体2-丁基苯并呋喃。
用该方法制备的2-丁基苯并呋喃纯度高，操作简单，避免了繁琐的柱层析的使用，适合大规模的工业化生产。
本发明的制备方法与cn1858042a相比，差别如下：
注：该实施例中的2-(2醛基苯氧基)己酸甲酯为反应液粗品
本发明经过实验发现，本发明由于采用了非质子化溶剂dmf，提高了反应温度，同时采用了合适的催化剂，比较简便的通过较短的时间制备得到高纯度的反应液，省去了原专利中繁琐的后处理工艺，取得了意想不到的技术效果。
而该手段是经过筛选获得的，筛选过程如下：
上述只是列举了研究过程中几个比较有代表性的摸索性实验，并不包括工艺摸索中的所有实验，其每个试验的结果都是经过了重复性的验证，以保证试验结果的可重现性及可靠性，并且每个试剂的用量都是经过反复试验确定了最佳的比例，最终获得较好的实验结果。
本发明和现有技术相比，具有如下优点：
1)、反应步骤简便，后处理简单，省去了原专利中反应底物在氢氧化钠中回流和甲苯带水的过程，只需要高温回流即可完成反应。
2)、产品纯度高，所得产品可以不经纯化直接进行后续反应，省去了原专利中的蒸馏过程。
3)、通过简单易行的制备方法可以获得理想的收率和纯度，十分适合工业化生产。
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1：2-丁基苯并呋喃的制备
15g2-(2醛基苯氧基)己酸甲酯中加入6.67g碳酸钾，2.17gki，30mldmf，升温回流1.5h，tlc反应完全，停止反应，反应液降温至室温，加入100g水，100g正己烷，充分搅拌，萃取分出有机相，减压浓缩(t＝40-60℃，压力为0.095mpa)蒸干正己烷后，得黄色透明液体重：6.3g，收率60.3％
实施例2：2-丁基苯并呋喃的制备
1500g2-(2醛基苯氧基)己酸甲酯中加入667g碳酸钾，217gki，3kgdmf，升温回流5h，tlc反应完全，停止反应，反应液降温至室温，加入10kg水，10kg正己烷，充分搅拌，萃取分出有机相，减压浓缩(t＝40-60℃，压力为0.095mpa)蒸干正己烷后，得黄色透明液体重：680g，收率65.1％
实施例3：一锅法制备2-丁基苯并呋喃
反应釜中加入8kg水杨醛，16kg2-溴己酸甲酯，22.9kgdmf，搅拌，再加入10.88kg无水碳酸钾，加入碳酸钾时放热，加毕，无水碳酸钾不全溶，慢慢加热至85℃，控温85-90℃搅拌反应3h后升温回流5h，停止反应，反应液降温至室温，加入130kg水，130kg正己烷，充分搅拌，萃取分出有机相，减压浓缩(t＝40-60℃，压力为0.095mpa)蒸干正己烷后，得黄色透明液体重8.88kg，总收率77.7％
实施例4：2-丁基苯并呋喃的制备
15g2-(2醛基苯氧基)己酸甲酯中加入5g碳酸钠，2gnai，30mldmf，升温回流3h，tlc反应完全，停止反应，反应液降温至室温，加入100g水，100g乙酸乙酯，充分搅拌，萃取分出有机相，减压浓缩(t＝40-60℃，压力为0.095mpa)蒸干正己烷后，得黄色透明液体重：5.3g，收率50.7％
实施例5：2-丁基苯并呋喃的制备
15g2-(2醛基苯氧基)己酸甲酯中加入6.67g碳酸钾，2.17gki，30mln,n-二甲基乙酰胺，升温至150℃保温反应3h，tlc反应完全，停止反应，反应液降温至室温，加入100g水，100g甲基叔丁基醚，充分搅拌，萃取分出有机相，减压浓缩(t＝40-60℃，压力为0.095mpa)蒸干正己烷后，得黄色透明液体重：5.1g，收率48.8％
:实施例6：2-丁基苯并呋喃的制备
反应釜中加入612g水杨醛，122g2-溴己酸甲酯，1.75kgn,n-二甲基乙酰胺，搅拌，再加入0.83kg无水碳酸钠，加毕，慢慢加热至85℃，控温85-90℃搅拌反应3h后升温回流5h，停止反应，反应液降温至室温，加入10kg水，10kg正己烷，充分搅拌，萃取分出有机相，减压浓缩(t＝40-60℃，压力为0.095mpa)蒸干正己烷后，得649g黄色透明液体，总收率74.3％
实施例7：2-(2醛基苯氧基)己酸甲酯的制备方法
反应釜中加入8kg水杨醛，16kg2-溴己酸甲酯，22.9kgdmf，搅拌，再加入11kg无水碳酸钾，加入碳酸钾时放热，加毕，反应体系温度微升，无水碳酸钾不全溶，慢慢加热至85℃，控温85-90℃搅拌反应3h，反应完全，停止加热，反应液温度降至80℃，将反应液及固体转入300l盛有200kg水反应釜中，(搅拌下加入，固体全溶)，水层变成乳浊，静置分层，分出油层，得淡黄色不透明液体，重16.71kg，水层转入另一反应釜，再加入30kg甲苯，搅拌10min，静置分层，分出有机层，合并，减压浓缩(t＝60-80度，压力为0.095mpa)蒸干甲苯后，得19.603kg黄色透明液体，收率119.6％。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实例。显然本发明不限于以上实施例，还可以有许多变性。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。