本发明涉及一种艾莎康唑的制备方法，具体涉及的是一种艾沙康唑中间体的制备方法。
背景技术：
艾沙康唑(isavuconazole)，分子式为c22h17f2n5os。在医药领域中，艾沙康唑通常制成艾沙康唑注射液、艾沙康唑胶囊，其属于唑类抗真菌药药物，靶向作用于真菌的细胞壁，其用于治疗侵袭性曲霉菌病和侵袭性毛霉菌病成人患者。
艾沙康唑的制备通常是通过制备出中间体，再采用中间体进行化学合成制成产物。
对比文件cn201510445220.x公开了一种艾沙康唑中间体的制备方法，包括：(1)使2-氯烟酸与溶解在甲胺溶液中的甲胺反应生成2-甲胺基-3-吡啶甲酸，所述甲胺溶液为甲胺溶解在水，甲醇或二者的混合物中形成，其中使反应在碱存在下进行，控制反应温度为80-90℃，反应时间为2～5天；(2)使所述2-甲胺基-3-吡啶甲酸在溶剂中和硼氢化钠/路易斯酸还原剂存在下还原为所述2-甲胺基-3-吡啶甲醇。
采用该方式导致操作繁琐，制备时间较长，成本较高。
技术实现要素：
本发明的目的在于解决现有技术存在的操作繁琐、制备时间较长、成本较高的问题；提供解决上述问题的一种艾沙康唑中间体的制备方法。
为达到上述目的，本发明的技术方案如下：
一种艾沙康唑中间体的制备方法，包括：
(1)将甲胺溶解在水中制成甲胺水溶液，然后加入naoh溶液，加热至50～60℃获得溶液一；
(2)将温度达到50～60℃的溶液一和2-氯烟酸同时加入到反应釜中，升温至80～90℃，控制压力为1～1.5mpa，反应生成溶液二，溶液二经过冷却旋干后制成成品一；
(3)在室温下的硼氢化钠溶液中加入成品一，加入过程中不断的搅拌，待气泡停止后，冷却到0～5℃，然后分批加入无水氯化铁，控制温度不超过30℃，加毕，逐渐升温至回流，直至反应结束，获得2-甲胺基-3-吡啶甲醇。
进一步，所述硼氢化钠溶液的制备过程为：将硼氢化钠加入到乙二醇二甲醚中制成。
进一步，所述硼氢化钠溶液中硼氢化钠的终浓度为0.1～0.2g/ml。
进一步，所述甲胺水溶液的质量浓度为30～40％，加入的naoh溶液的质量浓度为20～30％；加入的体积比为2︰1。
进一步，所述2-氯烟酸的加入量为溶液一质量的5～10％。
进一步，所述硼氢化钠溶液与溶液二的质量比为15～18︰1；无水氯化铁为硼氢化钠质量的1.2～1.4倍。
本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：
本发明操作简便、收率高，且反应时间极大地缩短，效果十分显著。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
一种艾沙康唑中间体的制备方法，包括：
(1)将50g甲胺溶解在100g水中制成质量浓度为33.33％的甲胺水溶液，然后加入质量浓度为20％的naoh溶液，2质量份的甲胺水溶液中加入1质量份naoh溶液，然后加热至50～60℃获得溶液一，此时该溶液一中包括有100g的甲胺，360g的水，40g的naoh。
(2)将500g温度达到50～60℃的溶液一和40g的2-氯烟酸同时加入到反应釜中，升温至80～90℃，控制压力为1～1.5mpa，反应生成溶液二，过滤，旋干得到成品一；此时的反应时间仅仅只需要12～24h。本实施例中采用温度为85℃，压力为1.3mpa，完全反应的反应时间缩短到14h。
(3)在室温下终浓度为0.1g/ml的硼氢化钠溶液中逐渐加入成品一，硼氢化钠溶液的量为1000ml，加入成品一的量为90g，加入过程中不断搅拌待气泡停止后，冷却到0～5℃，然后分批加入无水氯化铁120g，控制温度不超过30℃，加毕，逐渐升温至回流，直至反应结束。
对上述成品进行检测，检测结果显示：成品的收率达到了82％，效果十分显著，时间可缩短至24h以内，工艺时间更短。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于，本实施例中个步骤的反应参数不同，具体设置如下：
(1)将50g甲胺溶解在100g水中制成质量浓度为33.33％的甲胺水溶液，然后加入质量浓度为20％的naoh溶液，2质量份的甲胺水溶液中加入1质量份naoh溶液，然后加热至50～60℃获得溶液一，此时该溶液一中包括有100g的甲胺，360g的水，40g的naoh。
(2)将500g温度达到50～60℃的溶液一和40g的2-氯烟酸同时加入到反应釜中，升温至90℃，控制压力为0.7mpa，反应生成溶液二，过滤，旋干得到成品一；此时的反应时间需要31h。
(3)在室温下终浓度为0.1g/ml的硼氢化钠溶液中逐渐加入成品一，硼氢化钠溶液的量为1000ml，加入成品一的量为90g，加入过程中不断搅拌待气泡停止后，冷却到0～5℃，然后分批加入无水氯化铁120g，控制温度不超过30℃，加毕，逐渐升温至回流，直至反应结束。
对上述成品进行检测，检测结果显示：成品的收率达到了78％。
上述实施例仅为本发明的优选实施例，并非对本发明保护范围的限制，但凡采用本发明的设计原理，以及在此基础上进行非创造性劳动而作出的变化，均应属于本发明的保护范围之内。