一种胡椒碱衍生物及其制备方法和用途与流程

文档序号:20580764发布日期:2020-04-29 01:27阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种式(i)所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物:

其中,

x为o、s或se;

n为0或1;

r1选自

n1为1;

n2、n3、n4为0或1;

r3选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、苯基、但当n为0时,r3不为氟;所述烷基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

m、x独立为1~8的整数;

r9~r13、r14~r17、r18~r21、r22~r25、r22’~r25’分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c8的烷基;

r7、r8分别独立选自c1~c5的烷基、c3~c8环烷基;

当n为0或1,r1选自时,r2选自

当n为0,r1选自时,r2选自

当n为1,r1选自时,r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c8烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物如式(ii)所示:

其中,

r1选自

n1为1;

n2、n3、n4为0或1;

r3选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、苯基、所述烷基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

m、x独立为1~8的整数;

r9~r13、r14~r17、r18~r21、r22~r25、r22’~r25’分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基、或c1~c8的烷基;

r7、r8分别独立选自c1~c5的烷基、c3~c8环烷基;

当r1选自时,r2选自

r1选自时,r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c8烷基。

3.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物如式(iii)所示:

其中,

r1选自

n1为1;

n2、n3、n4为0或1;

r3选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、氯、羟基、苯基、所述烷基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

m、x独立为1~8的整数;

r9~r13、r14~r17、r18~r21、r22~r25、r22’~r25’分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基、或c1~c8的烷基;

r7、r8分别独立选自c1~c5的烷基、c3~c8环烷基;

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c8烷基。

4.根据权利要求2所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物如式(ii-a)所示:

其中,

n1为1;

r3选自c1~c5烷基、c1~c5烷氧基、氰基、苯基、卤素、羟基、

m、x独立为1或2;

r9~r13、r14~r17、r18~r21、r22~r25、r22’~r25’分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5的烷基;

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5烷基。

5.根据权利要求2所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物如式(ii-b)所示:

其中,

n2为0或1;

r3选自c1~c5烷基、c1~c5烷氧基、氰基、苯基、卤素、羟基、

m、x独立为1或2;

r9~r13、r14~r17、r18~r21、r22~r25、r22’~r25’分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5的烷基;

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5烷基;

或,所述化合物如式(ii-c)所示:

其中,

n3为0或1;

r3选自c1~c5烷基、c1~c5烷氧基、氰基、苯基、卤素、羟基、

m、x独立为1或2;

r9~r13、r14~r17、r18~r21、r22~r25、r22’~r25’分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5的烷基;

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5烷基;

或,所述化合物如式(ii-d)所示:

其中,

n4为0或1;

r3选自c1~c5烷基、c1~c5烷氧基、氰基、苯基、卤素、羟基、

m、x独立为1或2;

r9~r13、r14~r17、r18~r21、r22~r25、r22’~r25’分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5的烷基;

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5烷基;

或,所述化合物如式(ii-e)所示:

其中,

r7选自c1~c5的烷基、c3~c8环烷基;

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c8烷基;

或,所述化合物如式(ii-f)所示:

其中,

r8选自c1~c3的烷基、c3~c5环烷基;

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c8烷基;

或,所述化合物如式(ii-g)所示:

其中,

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c8烷基;

或,所述化合物如式(ii-h)所示:

其中,

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c8烷基。

6.根据权利要求3所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物如式(iii-a)所示:

其中,

n1为1;

r3选自c1~c5烷基、c1~c5烷氧基、氰基、苯基、氯、羟基、

m、x独立为1或2;

r9~r13、r14~r17、r18~r21、r22~r25、r22’~r25’分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5的烷基;

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5烷基;

或,所述化合物如式(iii-b)所示:

其中,

n2为0或1;

r3选自c1~c5烷基、c1~c5烷氧基、氰基、苯基、卤素、羟基、

m、x独立为1或2;

r9~r13、r14~r17、r18~r21、r22~r25、r22’~r25’分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5的烷基;

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5烷基;

或,所述化合物如式(iii-c)所示:

r2选自

r26~30、r31~34、r35~36、r37~38、r39~42分别独立选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或c1~c5烷基。

7.根据权利要求1~6任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物为如下化合物之一:

8.权利要求1~7任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于:所述神经退行性疾病为阿尔茨海默病、血管性痴呆、额颞叶痴呆、混合性痴呆、路易体痴呆、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、脊髓小脑性共济失调。

10.一种药物,其特征在于:它是由权利要求1~7任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物为活性成分,加上药物上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。


技术总结
本发明提供了一种胡椒碱衍生物及其制备方法和用途。该胡椒碱衍生物为式(I)所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物。本发明化合物能够有效保护神经细胞,提高神经细胞的存活率,因此,本发明化合物可以有效治疗神经退行性疾病,可以用于制备治疗神经退行性疾病的药物。

技术研发人员:叶昊宇;汪伦;汤明海;陈俐娟
受保护的技术使用者:四川大学
技术研发日:2019.12.26
技术公布日:2020.04.28
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