本发明属于药物合成领域，具体涉及一种吲哚美辛的纯化方法。
背景技术：
吲哚美辛(indometacin,别名：消炎痛)，化学名称：2-甲基-l-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1h-吲哚-3-乙酸，化学式为：
吲哚美辛为人工合成的吲哚衍生物，属前列腺素生物合成抑制剂，具有抗炎、抗风湿、解热、缓解炎性疼痛等作用，是临床常用药物。
目前，吲哚美辛的纯化方法多采用重结晶法，常用的结晶溶剂为乙醇和甲醇。由于吲哚美辛为有机酸类化合物，在纯化过程中会和溶剂发生如下酯化反应：
在吲哚美辛成品引入吲哚美辛甲酯或吲哚美辛乙酯，，造成产品杂质超标，因此迫切需要寻找新的结晶方法用于吲哚美辛的纯化。
技术实现要素：
本发明提出一种吲哚美辛的纯化方法，避免纯化过程中吲哚美辛出现酯化，制备的吲哚美辛纯度可达99.5％以上。
本发明的技术方案是这样实现的：一种吲哚美辛的纯化方法，将吲哚美辛粗品和溶剂混合，搅拌加热至溶解，活性炭脱色处理，降温析晶，过滤干燥，得高纯度的吲哚美辛纯品；
所述溶剂为丙酮/水混合溶剂、四氢呋喃/水混合溶剂和乙腈/水混合溶剂中的一种。
进一步地，所述丙酮/水混合溶剂由丙酮与水按体积比为1:1～5:1混合制得；所述四氢呋喃/水混合溶剂由四氢呋喃与水按体积比为1:1～5:1混合制得；所述乙腈/水混合溶剂由乙腈与水按体积比为1:1～5:1混合制得。
进一步地，所述溶剂的用量为吲哚美辛粗品重量的2～15倍。
进一步地，所述溶剂的用量为吲哚美辛粗品重量的8倍。
进一步地，所述活性炭的添加量为吲哚美辛粗品重量的0.1％～5％。
进一步地，所述活性炭的添加量为吲哚美辛粗品重量的0.5％～3％。
进一步地，所述活性炭的添加量为吲哚美辛粗品重量的1％～2％。
进一步地，所述降温析晶温度为-10～30℃。
进一步地，所述降温析晶温度为0～10℃。
进一步地，所述降温析晶时间为2-10h。
进一步地，所述降温析晶时间为3-6h。
进一步地，吲哚美辛纯品的纯度达到了99.5％以上。
本发明的有益效果：
本发明采用丙酮/水混合溶剂、四氢呋喃/水混合溶剂或乙腈/水混合溶剂，避免纯化过程中吲哚美辛出现酯化，引入吲哚美辛甲酯或乙酯杂质，制备的吲哚美辛纯度可达99.5％以上。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
一种吲哚美辛的纯化方法，将吲哚美辛粗品和溶剂混合，搅拌加热至溶解，活性炭脱色处理，降温析晶，过滤干燥，得高纯度的吲哚美辛纯品，吲哚美辛纯品的纯度达到了99.5％以上；所述溶剂为丙酮/水混合溶剂、四氢呋喃/水混合溶剂和乙腈/水混合溶剂中的一种。
所述丙酮/水混合溶剂由丙酮与水按体积比为1:1～5:1混合制得；所述四氢呋喃/水混合溶剂由四氢呋喃与水按体积比为1:1～5:1混合制得；所述乙腈/水混合溶剂由乙腈与水按体积比为1:1～5:1混合制得。
所述溶剂的用量为吲哚美辛粗品重量的2～15倍，优选8倍。
所述活性炭的添加量为吲哚美辛粗品重量的0.1％～5％，优选0.5％～3％，进一步优选1％～2％。
所述降温析晶温度为-10～30℃，优选0～10℃。
所述降温析晶时间为2-10h，优选3-6h。
具体实施例如下：
实施例1
将20g吲哚美辛粗品和160g丙酮/水混合溶剂(丙酮与水的体积比为2：1)加入500ml三口烧瓶中，搅拌升温至溶解完全，加入1g活性炭，继续升温至回流，搅拌脱色1h；趁热过滤，除去活性炭，得到滤液，滤液缓慢降温至0～5℃，保温析晶2～3h，过滤得到晶体，晶体50℃真空干燥4h，得吲哚美辛纯品18.4g，收率92％,纯度100.0％。
实施挒2
将20g吲哚美辛粗品和140g四氢呋喃/水混合溶剂(四氢呋喃与水的体积比为3：1)加入500ml三口烧瓶中，搅拌升温至溶解完全，加入1g活性炭，继续升温至回流，搅拌脱色1h。趁热过滤，除去活性炭，得到滤液，滤液缓慢降温至0～5℃，保温析晶4～5h，过滤得到晶体，晶体50℃真空干燥4h，得吲哚美辛纯品17.5g，收率87.5％，纯度100.0％。
实施挒3
将20g吲哚美辛粗品和120g乙腈/水混合溶剂(乙腈与水按体积比为2：1)加入500ml三口烧瓶中，搅拌升温至溶解完全，加入1g活性炭，继续升温至回流，搅拌脱色1h。趁热过滤，除去活性炭，得到滤液，滤液缓慢降温至0～5℃，保温析晶3～4h，过滤得到晶体，晶体50℃真空干燥4h，得吲哚美辛纯品17.8g，收率89％，纯度99.9％。
实施例4
将20g吲哚美辛粗品和40g丙酮/水混合溶剂(丙酮与水的体积比为1：1)加入500ml三口烧瓶中，搅拌升温至溶解完全，加入0.02g活性炭，继续升温至回流，搅拌脱色1h；趁热过滤，除去活性炭，得到滤液，滤液缓慢降温至30℃，保温析晶10h，过滤得到晶体，晶体50℃真空干燥4h，得吲哚美辛纯品16.8g，收率84.0％,纯度99.8％。
实施例5
将20g吲哚美辛粗品和300g丙酮/水混合溶剂(丙酮与水的体积比为5：1)加入500ml三口烧瓶中，搅拌升温至溶解完全，加入0.6g活性炭，继续升温至回流，搅拌脱色1h；趁热过滤，除去活性炭，得到滤液，滤液缓慢降温至-10℃，保温析晶6h，过滤得到晶体，晶体50℃真空干燥4h，得吲哚美辛纯品15.8g，收率79.0％,纯度100％。
实施例6
将20g吲哚美辛粗品和200g四氢呋喃/水混合溶剂(四氢呋喃与水的体积比为5：1)加入500ml三口烧瓶中，搅拌升温至溶解完全，加入0.1g活性炭，继续升温至回流，搅拌脱色1h；趁热过滤，除去活性炭，得到滤液，滤液缓慢降温至10℃，保温析晶5h，过滤得到晶体，晶体50℃真空干燥4h，得吲哚美辛纯品17.0g，收率85.0％,纯度99.7％。
实施例7
将20g吲哚美辛粗品和100g乙腈/水混合溶剂(乙腈与水按体积比为体积比为5：1)加入500ml三口烧瓶中，搅拌升温至溶解完全，加入0.4g活性炭，继续升温至回流，搅拌脱色1h；趁热过滤，除去活性炭，得到滤液，滤液缓慢降温至3℃，保温析晶4h，过滤得到晶体，晶体50℃真空干燥4h，得吲哚美辛纯品18.2g，收率91.0％,纯度99.9％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。