澜沧黄杉中八环五萜类化合物及其制备和应用

文档序号:33371288发布日期:2023-03-08 02:21阅读:来源:国知局

技术特征:
1.澜沧黄杉中八环五萜类化合物,其特征在于,结构式为如下所示结构之一:2.如权利要求1所述澜沧黄杉中八环五萜类化合物在制备乙酰辅酶a羧化酶1抑制剂中的用途。3.如权利要求1所述澜沧黄杉中八环五萜类化合物在制备预防、延缓或治疗由乙酰辅酶a羧化酶1介导疾病的药物中的用途。4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于,所述由乙酰辅酶a羧化酶1介导疾病包括高脂血症、非酒精性脂肪肝、ii型糖尿病或肥胖症。5.一种乙酰辅酶a羧化酶1抑制剂,其特征在于,以如权利要求1所述澜沧黄杉中八环五萜类化合物中的一种或几种为活性成分。6.一种药物组合物,其特征在于,包含治疗有效量的选自如权利要求1所述澜沧黄杉中八环五萜类化合物中的一种或多种作为活性成分。7.如权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,还包括药剂学上可接受的药物辅料。8.一种如权利要求1所述澜沧黄杉中八环五萜类化合物的制备方法,其特征在于,包括:将澜沧黄杉(pseudotsuga forrestii craib)枝叶室温晾干、粉碎,90%甲醇室温提取数次、提取液浓缩,加水悬浮,分别用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取;其中所得的乙酸乙酯提取液减压浓缩后依次经硅胶、微孔树脂、sephadex lh-20凝胶及反相半制备高效液相色谱等技术进行分离,分别制得式1~式3所示的化合物。9.根据权利要求8所述制备方法,其特征在于,所述乙酸乙酯提取液减压浓缩后经硅胶柱色谱并以体积比30:1

0:1的石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱,收集洗脱液得8个组分fr.1~fr.8;对体积比8:1石油醚-乙酸乙酯洗脱组分fr.4进行mci柱色谱进行分离,并以体积比70:30

80:20

90:10

100:0的meoh-h2o梯度洗脱,根据流动相条件以及tlc点板显色合并后分为3个亚组分fr.4a~fr.4c;对体积比80:20meoh-h2o洗脱组分fr.4a进行100~200目硅胶柱层析并以体积比10:1

0:1石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱,然后对体积比3:1与2:1石油醚-乙酸乙酯洗脱组分经半制备hplc纯化后得化合物1;对体积比80:20的meoh-h2o洗脱组分fr.4b经半制备hplc分段后得组分fr.4b1和fr.4b2,其中fr.4b2为收集保留时间t
r
=15~30min的洗脱液组分,fr.4b2再次经半制备hplc纯化后得到化合物3;对体积比3:1石油醚-乙酸乙酯洗脱组分fr.6经mci柱色谱进行分离,并以体积比70:30

80:20

90:10

100:0的meoh~h2o梯度洗脱,得到5个亚组分fr.6a~fr.6e;对体积比90:10meoh:h2o洗脱组分fr.6d经sephadex lh-20柱层析并用meoh洗脱后再用半制备hplc纯化得到化合物2;10.根据权利要求9所述制备方法,其特征在于,分离化合物1时半制备hplc纯化的条件为:x-bridge,流动相:meoh-h2o;95:5;v/v;流速:3ml/min;柱温:25℃,于205nm波长下检测;分离化合物2时半制备hplc纯化的条件为:x-bridge,流动相:meoh-h2o,85:15,v/v;流速:3ml/min;柱温:25℃,于205nm波长下检测;分离化合物3时半制备hplc纯化的条件为:x-bridge,流动相:meoh-h2o,98:2,v/v;流速:3ml/min;柱温:25℃,于205nm波长下检测。

技术总结
本申请公开一种澜沧黄杉中八环五萜类化合物及其制备和应用,澜沧黄杉中八环五萜类化合物的结构式为如下所示结构之一:该类化合物经多次体外活性测试表明其具有显著的乙酰辅酶A羧化酶1(Acetyl-Coenzyme A carboxylase 1,ACC1)抑制活性,可在制备预防、延缓或治疗由ACC1所介导的糖脂代谢紊乱及其他相关疾病药物中应用。本发明亦可为研发糖脂代谢紊乱相关疾病的新型药物提供先导化合物。代谢紊乱相关疾病的新型药物提供先导化合物。


技术研发人员:胡金锋 熊娟 周鹏军 姜春筱 黄婷
受保护的技术使用者:台州学院
技术研发日:2022.11.08
技术公布日:2023/3/7
当前第2页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1