一种发酵制备埃博霉素b的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于埃博霉素B的生产技术领域，具体涉及一种通过发酵制备获得埃博霉 素B的方法。
【背景技术】
[0002] 埃博霉素B(Epothilone B)是粘细菌纤维堆囊菌（Sorangium cellulosum)产生 的一种聚酮次级代谢产物，是一种大环内酯类的化合物，它与临床上广泛应用的抗肿瘤化 疗药物紫杉醇具有相同的稳定微管活性，且对紫杉醇耐药的肿瘤细胞具有活性。另外埃博 霉素B来源于微生物代谢产物的特征使其被人们认为是一种比紫杉醇类药物更具市场前 途的抗癌药物。埃博霉素B分子式为C 27H41N06S，相对分子量为507. 68,结构式如下：
【主权项】
1. 一种用发酵制备埃博霉素B的方法，其特征在于：发酵过程中，向发酵培养基中添加 活性炭。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的发酵过程包括： 1) 在种子罐中培养种子培养液； 2) 在发酵罐中接入种子培养液，并添加活性炭，持续发酵获得埃博霉素B。
3. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的活性炭为粉末状或颗粒状。
4. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的活性炭，在制备发酵培养基时添 力口，添加量为每升培养基添加10_30g的活性碳。
5. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的活性炭，在制备发酵培养基时添 力口，添加量为每升培养基添加5-10g的活性碳；发酵过程中再一次或分次补加活性碳，补力口 总量为每升培养基添加5-20g的活性碳。
6. 如权利要求2所述的，其特征在于，步骤1)向种子罐中接入菌种，培养条件温度为 29-31°C，压力为0? 04-0. 06Mpa，通气为0? 5-1. OVVM，转速为100-300rpm，设种子罐初始溶 氧量为100%，培养过程中保持溶氧在30%以上，培养时间60-70h。
7. 如权利要求2所述的，其特征在于，步骤2)中发酵罐培养条件为按发酵培养基体 积的5-10%接种量接入种子培养液，发酵温度为29-31°C，压力为0.04-0.06Mpa，通气为 0. 5-1. 0VVM，转速为50-200rpm，设发酵罐初始溶氧量为100%，培养过程中保持溶氧在30% 以上，发酵11-13天。
【专利摘要】本发明公开了一种用活性炭替代大孔树脂发酵合成埃博霉素B的方法，发酵过程中，向发酵培养基中添加活性碳作为目标产物的吸附剂，并且每升培养基中活性碳的添加量为10-30g。本发明的操作简单，条件温和，原材料来源广泛价格便宜，设备要求低，降低了生产成本，并且提高了发酵产量，特别适合工业化生产。
【IPC分类】C12P17-18, C12R1-01
【公开号】CN104593444
【申请号】CN201310525175
【发明人】刘会明, 袁建栋
【申请人】重庆乾泰生物医药有限公司, 博瑞生物医药技术(苏州)有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2013年10月31日