Lys(Pro-Ala-Lys)姜黄素衍生物、其合成及在医学中的应用
【专利说明】Lys(Pro-AIa-Lys)姜黄素衍生物、其合成及在医学中的应 用
[0001] 本申请是2011年12月14日申请的申请号为：201110415171. 7,发明名称为"Lys 及Lys (Pro-Ala-Lys)修饰的姜黄素衍生物、其合成及在医学中的应用"的专利的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明涉及了下式的伪肽，本发明进一步涉及了它们的制备方法和用途。本发明 的化合物除具有优秀的溶血栓活性、抗血栓活性、抗炎活性、OH自由基清除活性以及纳米结 构。本发明属于生物医药领域。
[0003]
【主权项】
1. 下式的伪l
2. 制备权利要求1的伪肽的方法，该方法由以下步骤构成： (1) 在二环己基碳二亚胺（DCC)和N-羟基琥珀酰亚胺（HOSu)存在下Boc-Pro在无 水THF中与HOSu缩合为Boc-Pro-OSu，在NaHC03存在下Boc-Pro-OSu与L-Ala反应生成 Boc-Pro-Ala; (2) 在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala在无水THF中与Lys (Boc) -OBzl缩合为 Boc-Pr〇-Ala-Lys(Boc)-〇Bzl； (3) 在NaOH存在下在甲醇中将Boc-Pr〇-Ala-Lys(Boc)-0Bzl水解为 Boc-Pro-Ala-Lys(Boc); (4) 在无水K2C03存在下在无水THF中香草醛与溴乙酸乙酯反应生成3-甲氧基-4-氧 乙酰乙酯基苯甲醛； (5) 在B203、（nBuo) 3B和nBu-NH存在下3,4-二甲氧基苯甲醛在无水乙酸乙酯中与乙酰 丙酮缩合为6-(3,4-二-甲氧苯基）-5,6-己稀-2,4-二酮； (6) 在B203、（nBuo)忑和nBu-NH存在下，在无水乙酸乙酯中6-(4-甲基-3-甲氧基苯 基）-5,6-己烯-2,4-二酮与3-甲氧基-4-氧乙酰乙酯基苯甲醛缩合为1-(4-甲基-3-甲 氧基苯基）-7-(4-氧乙酰乙酯基-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3,5-二酮； (7) 在NaOH存在下，在丙酮中将1-(4_甲基-3-甲氧基苯基）-7-(4_氧乙酰乙酯 基-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮水解为1- (4-甲基-3-甲氧基苯基）-7- (4-氧 乙酸基-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮； (8) 在DCC和HOBt存在下在无水THF中1-(4-甲基-3-甲氧基苯基）-7-(4-氧乙酸 基-3-甲氧基苯基）_1，6-庚二烯-3, 5-二酮与Lys(Boc)-OBzl缩合为1-(4-甲基-3-甲 氧基苯基）-7- (4-氧乙酰-Lys(Boc) -OBzl-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮； (9) 在氯化氢-乙酸乙酯溶液中1_(4_甲基-3-甲氧基苯基）-7-(4_氧乙 酰-Lys(Boc)-〇Bzl_3-甲氧基苯基）_1，6_庚二稀_3,5_二酮脱去Boc生成1_(4_甲 基-3-甲氧基苯基）-7-(4_氧乙酰-Lys-OBzl-3-甲氧基苯基）-1，6_庚二烯_3,5_二酮； (10) 在DCC和HOBt存在下在无水THF中Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)与 1-(4-甲基-3-甲 氧基苯基）-7-(4_氧乙酰-Lys-OBzl-3-甲氧基苯基）-1，6_庚二烯-3,5-二酮缩合为 1- (4-甲基 _3_ 甲氧基苯基）_7_ {4-氧乙酰-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc) -OBzl] _3_ 甲氧基 苯基}_1，6-庚二烯-3, 5-二酮； (11) 在NaOH存在下在甲醇中将1- (4-甲基-3-甲氧基苯基）-7- {4-氧乙酰-Lys[Boc-P ro-Ala-Lys(Boc)-OBz1] -3-甲氧基苯基} -1，6-庚二烯-3，5-二酮水解为 1- (4-甲基-3-甲 氧基苯基）-7- {4-氧乙酰-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc) ] -3-甲氧基苯基} -1，6-庚二稀-3， 5_ 二酮； (12) 在氯化氢-乙酸乙酯溶液中将1-(4_甲基-3-甲氧基苯基）-7-{4_氧乙 酰-Lys[Boc-Pro_Ala-Lys(Boc)]-3-甲氧基苯基}_1，6_ 庚二稀 _3,5_ 二酮脱去Boc生成 1- (4-甲基-3-甲氧基苯基）-7- [4-氧乙酰-Lys(Pro-Ala-Lys) -3-甲氧基苯基]-1，6-庚 二烯-3, 5-二酮。
3. 权利要求1的伪肽制备抗炎药物的应用。
4. 权利要求1的伪肽制备0H自由基清除药物的应用。
5. 权利要求1的伪肽制备溶血栓药物的应用。
6. 权利要求1的伪肽制备溶血栓和抗血栓药物的应用。
7. 权利要求1的伪肽制备溶血栓、抗血栓和抗炎药物的应用。
8. 权利要求1的伪肽制备溶血栓、抗血栓、抗炎和0H自由基清除药物的应用。
【专利摘要】本发明公开了下式伪肽，本发明进一步公开了它们的制备方法和用途。本发明的伪肽具有优秀的溶血栓活性、抗血栓活性、抗炎活性、OH自由基清除活性以及纳米结构。
【IPC分类】A61P39-06, A61P29-00, A61P7-02, C07K5-11, A61K38-07
【公开号】CN104610424
【申请号】CN201410562048
【发明人】赵明, 彭师奇, 王玉记, 吴建辉, 王枫
【申请人】首都医科大学
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2011年12月13日