一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种泼尼松类药物的生产工艺，特别涉及一种泼尼松龙磷酸钠的生产 工艺，属于化学制药领域。
【背景技术】
[0002] 泼尼松龙憐酸钠，英文名称：PrednisoloneSodiumPhosphate;Prednisoline 21-PhosphonicAcidDisodiumSalt，CAS编号：125-02-0,EINECS号：204-722-9, 化学名称：孕留_1，4二酮-3,20-二烯，11，17-二羟基-21-(磷氧）-，二钠，分子 式：C21H27Na208P
【主权项】
1. 一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺，包括采用泼尼松龙磷酸酯为原料，其特征在于： 包括以下步骤： (a) 用甲醇溶解泼尼松龙磷酸酯，溶清后加入纯化水，向罐中滴加氢氧化钠溶液反应， 滴加过程温度控制在15-30°C，将pH值慢慢调至9. 2-10,搅拌，复测pH值不变后过滤； (b) 在稀释罐中加入乙醇，调温，加入步骤（a)反应后的过滤液，搅拌析出大量结晶，静 置至少8小时后出料，将料用乙醇清洗后干燥，得泼尼松龙磷酸钠。
2. 根据权利要求1所述的一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺，其特征在于：步骤（a)中所 用甲醇的毫升数为泼尼松龙磷酸酯克数的4-5倍，加入纯化水的毫升数为泼尼松龙磷酸酯 克数的4-6倍。
3. 根据权利要求1所述的一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺，其特征在于：步骤（a)中将 pH值慢慢调至9. 5。
4. 根据权利要求1所述的一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺，其特征在于：步骤（b)中稀 释罐中加入乙醇的毫升数为泼尼松龙磷酸酯克数的15-30倍。
【专利摘要】本发明公布了一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺，属于化学制药领域。该工艺包括采用泼尼松龙磷酸酯为原料，包括步骤：（a）用甲醇溶解泼尼松龙磷酸酯，溶清后加入纯化水，向罐中滴加氢氧化钠溶液，控制滴加速度，温度控制15-30℃，将pH值慢慢调至9.2-10，搅拌，复测pH值不变后过滤；（b）在稀释罐中加入乙醇，调温，加入反应后的过滤液，搅拌析出大量结晶，静置至少8小时后出料，将料用乙醇清洗后干燥，得泼尼松龙磷酸钠。本工艺路线简单，成本低廉，能够得到符合药物级要求的泼尼松龙磷酸钠。
【IPC分类】C07J51-00
【公开号】CN104610414
【申请号】CN201310539987
【发明人】姬卫忠, 李合兴, 王泉泉, 王向丽, 李新安
【申请人】河南利华制药有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2013年11月5日