分析物传感器及其生产方法
【专利说明】
[0001] 相关申请的夺叉引用
[0002] 本申请根据第120条的规定要求2012年7月3日提交的美国申请第13/541，262 号的优先权，该美国申请的全部内容在此通过引用并入本文。
技术领域
[0003] 本发明涉及用于监测糖尿病的诸如葡萄糖传感器之类的生物传感器，尤其涉及用 于制造这种传感器的方法和材料。
【背景技术】
[0004] 诸如生物传感器之类的分析物传感器包括使用生物元件将基体中的化学分析物 转换为可检测信号的设备。本领域已有许多类型的用于检测各种分析物的生物传感器。研 宄最多的生物传感器类型可能是电流型葡萄糖传感器，它是一种通常用于监测患有糖尿病 的个体的葡萄糖水平的装置。
[0005] 典型的葡萄糖传感器根据下述化学反应运行：
[0006]
【主权项】
1. 一种制造分析物传感器装置的方法，所述方法包括： 提供基底层； 在所述基底层上形成导电层，其中，所述导电层包括工作电极； 在所述导电层上形成分析物检测层，其中，所述分析物检测层包括可在分析物存在的 条件下改变所述导电层中工作电极处的电流的组合物； 在所述分析物检测层上形成促粘层，其中，所述促粘层包括六甲基二硅氧烷并且使用 等离子体气相沉积工艺在所述分析物检测层上形成所述促粘层；以及 在所述促粘层上形成分析物调节层。
2. 如权利要求1所述的方法，其中，所述促粘层包括烯丙基胺并且使用双等离子体气 相沉积工艺在所述分析物检测层上形成所述促粘层。
3. 如权利要求2所述的方法，其中，所述六甲基二硅氧烷和烯丙基胺以5:1至1:1的比 例沉积于所述促粘层中。
4. 如权利要求1所述的方法，所述方法还包括在其上沉积有促粘层的层上进行预处理 步骤，其中，所述预处理步骤包括暴露于预处理气体等离子体。
5. 如权利要求1所述的方法，所述方法还包括在所述促粘层沉积之后在所述促粘层上 进行交联步骤，其中，所述交联步骤包括暴露于交联气体等离子体。
6. 如权利要求5所述的方法，其中，所述交联气体等离子体包括氦等离子体或氧等离 子体。
7. 如权利要求5所述的方法，所述方法还包括在所述交联步骤之后对所述分析物传感 器进行洗涤步骤，随后在所述促粘层上形成所述分析物调节层。
8. 如权利要求1所述的方法，其中，所述等离子体气相沉积工艺是脉冲沉积工艺。
9. 如权利要求1所述的方法，所述方法还包括在所述分析物检测层上形成蛋白质层， 并且在所述蛋白质层上形成所述促粘层。
10. -种分析物传感器装置，其包括： 基底层； 设置于所述基底层上的导电层，其中，所述导电层包括工作电极； 设置于所述导电层上的分析物检测层，其中，所述分析物检测层在分析物存在的条件 下可检测地改变所述导电层中工作电极处的电流； 设置于所述分析物检测层上的促粘层，其中，所述促粘层包括六甲基二硅氧烷；以及 设置于所述分析物检测层上的分析物调节层，其中，所述分析物调节层对所述分析物 穿过该分析物调节层的扩散进行调节。
11. 如权利要求10所述的分析物传感器装置，其中，所述促粘层包括烯丙基胺。
12. 如权利要求11所述的分析物传感器装置，其中，所述促粘层包括以5:1至1:1的比 例组合的六甲基二硅氧烷和烯丙基胺。
13. 如权利要求12所述的分析物传感器装置，其中，所述六甲基二硅氧烷和烯丙基胺 共价交联在一起。
14. 如权利要求11所述的分析物传感器装置，其中，所述分析物调节层包括异氰酸酯 化合物并且该异氰酸酯与烯丙基胺共价连接。
14.如权利要求10所述的分析物传感器装置，其中，所述促粘层的平均厚度小于60纳 米、50纳米或40纳米。
15. 如权利要求10所述的分析物传感器装置，该装置还包括设置于所述分析物检测层 上的蛋白质层，其中，所述促粘层设置于所述蛋白质层上。
16. 如权利要求15所述的分析物传感器装置，其中，所述蛋白质层包括牛血清白蛋白 或人血清白蛋白。
17. 如权利要求10所述的分析物传感器装置，其中，所述分析物检测层包括选自葡萄 糖氧化酶、葡萄糖脱氢酶、乳酸氧化酶、己糖激酶和乳糖脱氢酶的酶。
18. 如权利要求10所述的分析物传感器装置，其中，所述促粘层在第一侧与蛋白质层 中的物质直接接触并且在第二侧与分析物调节层中的物质直接接触。
19. 如权利要求10所述的分析物传感器装置，其中，所述传感器连接至适于植入体内 的结构。
20. -种检测哺乳动物体内的分析物的方法，所述方法包括： 将权利要求10所述的分析物传感器植入哺乳动物体内； 检测在存在所述分析物的条件下的工作电极处的电流变化；以及 将所述电流变化与所述分析物的存在相关联，从而检测所述分析物。
【专利摘要】本发明的实施方式提供用于制造诸如糖尿病个体用于监测血糖浓度的电流型分析物传感器之类的具有多个层状元件的分析物传感器的方法和材料。本发明的实施方式使用等离子体沉积技术形成在这些传感器中有用的促粘组合物的薄膜。包含了由这些工艺形成的薄膜组合物的传感器表现出许多理想的特性。
【IPC分类】C12Q1-54
【公开号】CN104736720
【申请号】CN201380043144
【发明人】李亦文, 王振汉, 拉吉夫·什哈
【申请人】美敦力迷你迈德公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年7月2日
【公告号】CA2877314A1, EP2870258A1, US20140012115, WO2014008297A1