Ccr5拮抗剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药技术领域，具体地，涉及CCR5拮抗剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 马拉维罗（化合物4)由美国辉瑞公司开发，是一种CCR5受体拮抗剂，CCR5受体 是HIV感染的必经途径，因此它可以作为一种广谱抗HIV药物。
[0003]
【主权项】
1. 一种制备式1所示化合物的方法，其特征在于，包括： 使式2所示化合物发生还原胺化反应，以便获得所述式1所示化合物，
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在还原剂存在的条件下，使式2所示化合 物与铵盐在有机溶剂中发生还原胺化反应。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述还原剂为NaBH 3CN。
4. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述铵盐为选自NH4OAc、NH4Cl、（NH 4) 2S04、 (NH4) 2C03、NH4HCO3' NH4NO3和 HCOONH 4的至少之一，优选 NH 40Ac 〇
5. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇 和叔丁醇的至少之一，优选甲醇和乙醇的至少之一。
6. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述式2所示化合物、所述铵盐和所述还 原剂的摩尔比为1 : (10~10. 5) : (0· 5~0· 9)， 任选地，所述式2所示化合物和所述有机溶剂的比例为1毫摩：（2~4)毫升。
7. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，于室温下，使式2所示化合物与铵盐在有 机溶剂中发生还原胺化反应45~50小时。
8. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，包括： 将式2所示化合物、铵盐、还原剂和有机溶剂混合，然后将得到的混合物于室温下搅拌 反应45~50小时。
9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于，进一步包括： 向所述混合物中加入浓盐酸淬灭反应， 任选地，所述式2所示化合物和所述浓盐酸的比例为1毫摩：（110~130)毫升。
10. -种制备式4所示化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤： 根据权利要求1-9中任一项所述的方法制备式1所示化合物； 使式1所示化合物与异丁酰氯接触，以便获得式5所示化合物； 使式5所示化合物与五氯化磷、乙酰肼、乙酸接触，以便获得式6所示化合物； 使式6所示化合物与钯碳接触，以便获得式7所示化合物； 使式7所示化合物与式8所示化合物接触，以便获得式4所示化合物。
【专利摘要】本发明提供了CCR5拮抗剂的制备方法，其中，该CCR5拮抗剂的中间体式1所示化合物的制备方法包括：使式2所示化合物发生还原胺化反应，以便获得所述式1所示化合物。利用该方法能够快速、有效地制备获得式1所示化合物，且只需一步即可获得目标化合物，步骤简单，反应条件温和，安全，产物纯度高，易于实现工业化。
【IPC分类】C07D471-08
【公开号】CN104860946
【申请号】CN201510245473
【发明人】王学海, 郭涤亮, 胡斌, 许勇, 杨仲文, 李莉娥, 乐洋, 黄璐, 田华, 肖强, 于静
【申请人】湖北生物医药产业技术研究院有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年5月14日