为5~6,用无 水硫酸钠50克干燥5小时，常压脱除溶剂，得产品85. 7克，气相色谱纯度：99. 0%，收率： 93. 1% ;再减压蒸馏，获产品82. 2克，气相色谱纯度：99. 7%，收率：89. 4%，熔点34. 5°C~ 35. 2°C。
[0033] 图1、图2分别为本实施例最终产品的质谱图和红外谱图。图中数据如下： GC-MS(El, 70eV) :m/z(% ) = 184. 0, 155. Ο, 136. Ο, 117. Ο, 86. Ο, 55. O ；
[0034] IR(KBr) :3512, 3057, 2461, 2615 (w), 1538, 1521, 1486, 1471, 1356, 1316, 1236, 998 ,982,663, 479cm 1O
[0035] 实施例2
[0036] 在2L三口瓶中加入五氟苯乙酮105克（0. 5摩尔），冰醋酸300克（5. O摩尔）与 过硫酸钠595克（2. 5摩尔），搅拌，降温至10°C~15°C，滴加质量浓度为60%的硫酸溶液 85克（0. 5摩尔），滴加时控温10°C~40°C，约2小时滴完，滴加完毕，于20°C~50°C保温 反应6~7小时，跟踪检测，至五氟苯乙酮反应完全为止。保温毕，加入250克水，搅拌30 分钟，再用甲基叔丁基醚500克分2次萃取，合并萃取液，用饱和盐水洗至pH至5~6,用 无水硫酸钠50克干燥5小时，常压脱除溶剂，得产品84. 1克，气相色谱纯度：98. 6%，收率： 91.4% ;再减压蒸馏，获产品79. 6克，气相色谱纯度：99. 5%，收率：86. 5%，熔点34. 1°C~ 35. 2°C。
[0037] 实施例3
[0038] 在2L三口瓶中加入五氟苯乙酮105克（0. 5摩尔），冰醋酸450克（7. 5摩尔）与 过硫酸铵228克（1.0 摩尔），搅拌，降温至10°C~15°C，滴加质量浓度为60%的硫酸溶液 255克（1. 5摩尔），滴加时控温10°C~40°C，约2小时滴完，滴加完毕，于20°C~50°C保温 反应3~4小时，GC跟踪检测，至五氟苯乙酮反应完全为止。保温毕，加入350克水，搅拌 30分钟，再用甲基叔丁基醚500克分2次萃取，合并萃取液，用水淋洗至中性，用无水硫酸钠 50克干燥5小时，常压脱除溶剂，得产品88. O克，气相色谱纯度：99. 2%，收率：95. 7%，再 减压蒸馏，获产品84. 5克，气相色谱纯度：99. 6%，收率：91. 8%，熔点34. 6°C~35. 3°C。
[0039] 实施例4
[0040] 在2L三口瓶中加入五氟苯乙酮105克（0.5摩尔），冰醋酸600克（10摩尔）与 过硫酸铵684克（3. O摩尔），搅拌，降温至10°C~15°C，滴加质量浓度为60%的硫酸溶液 340克（2. O摩尔），滴加时控温10°C~40°C，约1. 5小时滴完，滴加完毕，于20°C~50°C保 温反应3~4小时，GC跟踪检测，至五氟苯乙酮反应完全为止。保温毕，加入250克水，搅 拌30分钟，再用甲基叔丁基醚250克X 2萃取，合并萃取液，用水淋洗至中性，用无水硫酸 钠50克干燥5小时，常压脱除溶剂，得产品88. O克，气相色谱纯度：99. 2%，收率：95. 7% ; 再减压蒸馏，获产品84. 5克，气相色谱纯度：99. 6%，收率：91. 8%，熔点33. 9°C~34. 8°C。
[0041] 对比例
[0042] 在IL烧杯中依次加入水210克、氢氧化钠17克（0.43摩尔）和碳酸钠35克（0.33 摩尔），搅拌至全溶后转移至高压釜里面，再加入五氟溴苯74. 1克（0. 3摩尔）和氧化亚铜 3. 58克（0. 025摩尔），密闭高压釜，氮气置换2次，缓慢升温至140°C，并在140°C~150°C 下反应3小时后冷却至室温，将五氟苯酚钠物料倒出，过滤，将滤液用63克浓度为30 %的盐 酸在15~20°C下酸化，pH为4~6,酸化后，用250克的甲基叔丁基醚分两次进行萃取，合 并有机相，浓缩至干，得到五氟苯酚粗品，GC分析，五氟苯酚的含量占10%，经过过柱分离， 五氟苯酚的收率为5. 8%。
[0043] 由四个实施例和对比例分析可以看出，本发明使用的合成方法所需温度较低，所 用原料廉价易得，且产物五氟苯酚的收率和纯度大大超出对比例。
[0044] 以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和 原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种五氟苯酚的合成方法，其特征在于，以五氟苯乙酮为原料，用过硫酸盐作氧化 剂，硫酸溶液作催化剂，冰醋酸作为溶剂，于常温、常压下反应得到五氟苯酚产品。2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，具体步骤如下： (1) 以五氟苯乙酮为原料，加入溶剂冰醋酸和氧化剂过硫酸盐，搅拌均勾，降温至10~ 15°C，在1~2h内滴加完催化剂硫酸溶液，滴加时保温10~40°C ; (2) 将步骤（1)得到的混合溶液在10~60°C保温反应3~8h，跟踪检测，至五氟苯乙 酮反应完全为止； (3) 向步骤⑵中的生成物中加入250~350g水，搅拌15~30min，用500g甲基叔丁 基醚分两次萃取，合并萃取液，用水或饱和盐水淋洗至pH为5~7,干燥，常压脱除溶剂，即 得五氟苯酚产品。3. 根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述的氧化剂过硫酸盐为过硫酸 钾、过硫酸钠或过硫酸铵中的一种或两种以上。4. 根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述的五氟苯乙酮与氧化剂过硫 酸盐的用量摩尔比为1 : (2~6)。5. 根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述的五氟苯乙酮与催化剂硫酸 溶液的用量摩尔比为I : (1~4)。6. 根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述的五氟苯乙酮与冰醋酸的用 量摩尔比为1 : (8~20)。7. 根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂硫酸溶液的质量浓度 为50~75%。
【专利摘要】本发明涉及一种五氟苯酚的合成方法，以五氟苯乙酮为原料，用过硫酸盐作氧化剂，硫酸溶液作催化剂，冰醋酸作为溶剂，于常温、常压下反应得到五氟苯酚产品。本发明使用常温、常压、酸性反应条件，避免了现有技术中的高温、高压或碱性反应条件，有利于提高产品的品质，有利于工业化生产；同时，本发明的原料价格低廉易得，合成反应收率高，使产品的成本大大降低，创造较大的经济效益。
【IPC分类】C07C37/56, C07C39/27
【公开号】CN104961629
【申请号】CN201510255681
【发明人】许凤军, 刘剑, 王谦, 王艳伟, 谭新, 迟朝辉, 王玉华, 丁永静, 曲海波, 邵林, 官贵文
【申请人】烟台蓓丰医药科技有限公司
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年5月19日