一种在护理上治疗人神经胶质瘤的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体来说涉及一种在护理上治疗人神经胶质瘤的药物组合 物。
【背景技术】
[0002] 神经胶质瘤亦称胶质细胞瘤，是发生于神经外胚层的各种肿瘤，在颅内的各种肿 瘤中最为常见，由于神经系统及头部的解剖学特点，神经胶质瘤很少通过脉管系统转移到 其他组织，多数为颅内转移。
[0003]目前，对神经胶质瘤细胞的治疗手段包括手术，放疗等，但总体疗效仍不理想，通 过手术切除肿瘤组织后，有的高转移性神经胶质瘤细胞甚至可以通过脉管系统转移到远处 其他脏器，但这些转移的神经胶质瘤细胞常常对放疗，化疗等不敏感，因而难以被根除，隐 患时现。因此，临床上需要不断开发新的有效治疗药物。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种在护理上治疗人神经胶质瘤的药物组合物。
[0005] 为了实现本发明的目的，本发明提供一种在护理上治疗人神经胶质瘤的化合物， 该化合物具有下列结构：
[0006]
[0007] 本发明还提供一种在护理上治疗人神经胶质瘤的药物组合物，所述药物组合物包 含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：
[0008]
[0009] 优选地，所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫 正剂。
[0010] 优选地，所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。
[0011] 优选地，所述稀释剂为乳糖。
[0012] 优选地，所述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0013] 本发明还提供化合物在制备在护理上治疗人神经胶质瘤的药物中的用途，该化合 物具有下列结构：
[0014]
〇
[0015] 本发明还提供化合物在制备体外抑制人神经胶质瘤细胞U87生长活性的药物中 的用途，该化合物具有下列结构：
[0016]
〇?
[0017] 本文所用的术语"药学上可接受的"指不消除本文所述的化合物的生物学活性或 性质的物质，如载体或稀释剂。这类物质被施用于个体不导致不希望的生物学作用或者不 以有害方式与包含它的组合物中的任何组分相互作用。
[0018] 如本文所用的术语"药学上可接受的载体"包括任何和所有的溶剂、分散介质、包 衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂（例如抗菌剂、抗真菌剂）、等渗剂、吸收延迟剂、盐、 防腐剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和其组合， 这是本领域技术人员所熟知的（例如参见Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. Mack Printing Company, 1990, pp. 1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，在治 疗或药物组合物中考虑使用任何常规载体。
[0019] 本发明的化合物对人神经胶质瘤细胞有生长抑制活性。
【具体实施方式】
[0020] 下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明 要求保护的范围。除非另有说明，否则本发明中的百分数是重量百分数。
[0021] 实验例本发明化合物在制备体外抑制人神经胶质瘤细胞U87生长活性的药物中 的用途的研究
[0022] 本发明中化合物具有下列结构：
[0023]
[0024] 试验原理
[0025] MTT法（四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法）是以分析代谢还原四甲基偶氮唑盐 为基础的。在体外环境下，活细胞可通过线粒体能量代谢过程中脱氢酶的作用，将黄色的 MTT还原为不溶性的蓝紫色的formazan，而死细胞中此酶消失，MTT不被还原。因此，通过测 定溶液颜色深浅变化可以反映肿瘤细胞受影响的情况（谭卫东，金红，罗弟祥，等.抗肿瘤 药物筛选中MTT法和SRB法的比较[J].天然产物研究与开发，1999, 11 (3) : 17-22.)。MTT 法操作简便、敏感，可重复性及信号-噪音比好。
[0026] 细胞培养
[0027] 取对数生长期的人神经胶质瘤细胞（U87,购自上海信裕生物科技有限公司），以 内含10% (v/v)胎牛血清（fetal bovine serum)的RPMI-1640培养液（购自上海肯强仪 器有限公司）稀释为5 X 104个/L的细胞悬浮液，接种于96孔板中，100 y L/孔，置于37°C、 饱和湿度、5% C02培养箱中培养24h。
[0028] 将本发明化合物用DMS0溶解后，用含10% (v/v)胎牛血清的RPMI-1640培养液 (购自上海肯强仪器有限公司）100, 80, 60, 40, 20, 10 y g/ml六个梯度。将上述含药培养液 加入96孔板中，放置于与细胞培养相同条件的培养箱中培养48h，以作为给药组。以加入同 量的生理盐水者作为对照组。然后加入MTT染色4小时，采用酶标仪在570nm下测定0D值。 数据分析按照以下方法计算：细胞生长抑制率=[1-给药组0D值/对照组0D值]X 100%
[0029] 结果
[0030] 对于U87,100, 80, 60, 40, 20, 10 y g/ml六个梯度的细胞生长抑制率分别为 55. 6%、47. 5%、41. 9%、36. 2%、33. 1%和30. 1%。实验结果表明，本发明化合物体外对于 人神经胶质瘤细胞U87具有生长抑制性，并且毒性试验表明毒性较小，适合继续开发以制 备新的药物。
【主权项】
1. 一种在护理上治疗人神经胶质瘤的化合物，其特征在于，该化合物具有下列结构：2. -种在护理上治疗人神经胶质瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含 有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：3. 根据权利要求2所述的在护理上治疗人神经胶质瘤的药物组合物，其特征在于，所 述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫正剂。4. 根据权利要求3所述的在护理上治疗人神经胶质瘤的药物组合物，其特征在于，所 述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。5. 根据权利要求4所述的在护理上治疗人神经胶质瘤的药物组合物，其特征在于，所 述稀释剂为乳糖。6. 根据权利要求3所述的在护理上治疗人神经胶质瘤的药物组合物，其特征在于，所 述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。7. 化合物在制备在护理上治疗人神经胶质瘤的药物中的用途，其特征在于，该化合物 具有下列结构：8.化合物在制备体外抑制人神经胶质瘤细胞U87生长活性的药物中的用途，其特征在 于，该化合物具有下列结构：
【专利摘要】本发明涉及一种在护理上治疗人神经胶质瘤的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：本发明的化合物对人神经胶质瘤细胞有生长抑制活性。
【IPC分类】C07D405/04, A61P35/00, A61K31/4155
【公开号】CN105153131
【申请号】CN201510603092
【发明人】马彦丽
【申请人】马彦丽
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年9月21日