用于降低氧化损伤的组合物和方法_6

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【主权项】
1. 聚合物组合物,其包含聚(乙二醇)、粘弹性聚合物和抗氧化剂,其中聚合形式时所 述组合物的折射率为约1. 30至约1. 40。2. 根据权利要求1所述的组合物,还包括用于促进所述聚(乙二醇)和所述粘弹性聚 合物聚合的引发剂。3. 根据权利要求2所述的组合物,其中所述引发剂是光引发剂或酶。4. 根据权利要求3所述的组合物,其中所述引发剂是光引发剂,且其中所述光引发 剂选自下组:2_羟基-4'-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮、曙红Y、三乙醇胺、1-乙烯 基-2-吡咯烷酮及其组合。5. 根据权利要求3所述的组合物,其中所述引发剂是光引发剂,且其中所述粘弹性聚 合物包括光交联部分。6. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述聚(乙二醇)是聚(乙二醇)二丙烯酸酯。7. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述聚(乙二醇)的分子量为约2, OOODa至约 20, OOODa08. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物中包含的所述聚(乙二醇)的浓度 为约 50mg/mL 至约 150mg/mL。9. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述粘弹性聚合物选自下组:透明质酸或其盐、 羟甲基丙基纤维素、硫酸软骨素、聚丙烯酰胺、胶原、葡聚糖、肝素、琼脂糖、壳聚糖及其组 合。10. 根据权利要求9所述的组合物,其中所述粘弹性聚合物是透明质酸或其盐,且其中 所述组合物中包含的所述透明质酸或其盐的浓度为约8mg/mL至约12mg/mL。11. 根据权利要求9所述的组合物,其中所述粘弹性聚合物是羟甲基丙基纤维素,且其 中所述组合物中包含的所述羟甲基丙基纤维素的浓度为约lmg/mL至约40mg/mL。12. 根据权利要求11所述的组合物,其中于20°C水中且2%的浓度下,所述羟甲基丙基 纤维素的粘度为约200cP至约5600cP。13. 根据权利要求11所述的组合物,其中所述羟甲基丙基纤维素的分子量为约 200, OOODa014. 根据权利要求1所述的组合物,其中聚合形式时,所述聚(乙二醇)和所述粘弹性 聚合物为互穿聚合物、交联聚合物或其组合。15. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物中包含的所述聚(乙二醇)和所 述粘弹性聚合物的比例为约5:3、约5:2、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1、约10:1、约 11:1、约 12:1、约 13:1、约 14:1、约 15:1、约 16:1、约 17:1、约 18:1、约 19:1 或约 20:1。16. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述抗氧化剂选自下组:海藻糖、烟酰胺、 抗坏血酸、N-乙酰半胱氨酸、叠氮化钠、吡哆醇、a -生育酚、生育酚、肼、谷胱甘肽、硫醇、 0-胡萝卜素、番茄红素、虾青素、硫氧还蛋白、生育色原烷醇(tocochromanol)、塑性醌醇 (plastoquinol)、花青、歧化酶、酶、过氧化氢酶、二价阳离子、锌、镁或其组合。17. 根据权利要求16所述的组合物,其中所述抗氧化剂是海藻糖。18. 根据权利要求16所述的组合物,其中所述组合物中包含的所述抗氧化剂的浓度为 约 0? 00Iwt % 至约 IOwt %。19. 根据权利要求16所述的组合物,其中所述组合物中包含的所述抗氧化剂为多个抗 氧化剂颗粒。20. 根据权利要求19所述的组合物,其中所述抗氧化剂颗粒的直径为约50nm至约 1000 nm021. 根据权利要求1所述的组合物,其还包含乳化剂、非离子表面活性剂或两者。22. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述折射率为约1. 33至约1. 36。23. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物的表面能小于约4达因/厘米或大 于约40达因/厘米。24. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物的弹性为约50N/m至约1000N/m。25. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物的同渗容摩为约281m0sm至约 350m0sm〇26. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物的透氧性为约1 %至约80%。27. 根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物在约33°C至约37°C之间的温度下 是热稳定的。28. 合成组合物的方法,包括: 加热一定量的水; 将缓冲剂加入到所述水中,从而形成缓冲液; 将聚(乙二醇)和粘弹性聚合物混合到所述缓冲液中,以形成反应混合物; 将抗氧化剂添加到所述反应混合物中;以及 从所述反应混合物中除去悬浮的气泡。29. 根据权利要求28所述的方法,还包括向所述反应混合物添加引发剂的步骤,所述 引发剂选自下组:光引发剂、酶及其组合。30. 根据权利要求28所述的方法,其中所述缓冲液包括磷酸盐缓冲盐水或2-[4-(2_羟 乙基)哌嗪-1-基]乙磺酸(HEPES)。31. 根据权利要求29所述的方法,其中所述引发剂是光引发剂,并且其中所述方法还 包括在所述除去悬浮的气泡的步骤后将所述反应混合物暴露于电磁辐射。32. 根据权利要求31所述的方法,其中所述电磁辐射是可见光、紫外线或其组合。33. 根据权利要求28所述的方法,其中所述抗氧化剂选自下组:海藻糖、烟酰胺、抗坏 血酸、N-乙酰半胱氨酸、叠氮化钠、吡哆醇、a-生育酚、生育酚、肼、谷胱甘肽、硫醇、(6-胡 萝卜素、番茄红素、虾青素、硫氧还蛋白、生育色原烷醇、塑性醌醇、花青、歧化酶、酶、过氧化 氢酶、二价阳离子、锌、镁或其组合。34. 根据权利要求33所述的方法,其中所述抗氧化剂的浓度为约0.0 Olwt %至约 IOwt % 〇35. 根据权利要求33所述的方法,其中所述抗氧化剂是海藻糖。36. 根据权利要求28所述的方法,其中所述聚(乙二醇)是聚(乙二醇)二丙烯酸酯。37. 根据权利要求28所述的方法,其中所述聚(乙二醇)的分子量为约2000Da至约 20000Da〇38. 根据权利要求28所述的方法,其中所述组合物中包含的所述聚(乙二醇)的浓度 为约 50mg/mL 至约 150mg/mL。39. 根据权利要求28所述的方法,其中所述粘弹性聚合物选自下组:透明质酸或其盐、 羟甲基丙基纤维素、硫酸软骨素、聚丙烯酰胺、胶原、葡聚糖、肝素、琼脂糖、壳聚糖及其组 合。40. 根据权利要求39所述的方法,其中所述组合物中包含的所述羟甲基丙基纤维素的 浓度为约lmg/mL至约40mg/mL。41. 根据权利要求39所述的方法,其中于20°C水中且2%的浓度下,所述羟甲基丙基纤 维素的粘度为约200cP至约5600cP。42. 根据权利要求39所述的方法,其中所述羟甲基丙基纤维素的分子量为约 200, OOODa043. 根据权利要求39所述的方法,其中所述组合物中包含的所述透明质酸的浓度为约 8mg/mL 至约 12mg/mL。44. 根据权利要求28所述的方法,其中所述组合物中包含的所述聚(乙二醇)和所 述粘弹性聚合物的比例为约5:3、约5:2、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1、约10:1、约 11:1、约 12:1、约 13:1、约 14:1、约 15:1、约 16:1、约 17:1、约 18:1、约 19:1 或约 20:1。45. 根据权利要求29所述的方法,其中所述引发剂是光引发剂,且其中所述光引发 剂选自下组:2_羟基-4'-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮、曙红Y、三乙醇胺、1-乙烯 基-2-吡咯烷酮及其组合。46. 根据权利要求28所述的方法,其还包括向所述反应混合物中添加乳化剂、非离子 表面活性剂或两者。47. 降低对个体的眼睛晶状体的氧化损伤的方法,包括: 提供包含聚(乙二醇)、粘弹性聚合物和抗氧化剂的组合物,其中聚合形式时所述组合 物的折射率为约1. 30至约1. 40 ;以及 将所述组合物施用至个体的眼睛晶状体。48. 根据权利要求47所述的方法,还包括在将所述组合物施用至个体的眼睛晶状体之 后聚合所述组合物的步骤。49. 根据权利要求48所述的方法,其中所述组合物还包含光引发剂,且其中聚合所述 组合物的步骤包括将所述组合物暴露于一定量的电磁辐射。50. 根据权利要求47所述的方法,其中所述施用所述组合物的步骤包括通过针将所述 组合物注射入个体的眼内。51. 根据权利要求50所述的方法,其中所述针是25号至27号针。52. 根据权利要求47所述的方法,其中所述聚(乙二醇)是聚(乙二醇)二丙烯酸酯。53. 根据权利要求47所述的方法,其中所述粘弹性聚合物选自下组:透明质酸或其盐、 羟甲基丙基纤维素、硫酸软骨素、聚丙烯酰胺、胶原、葡聚糖、肝素、琼脂糖、壳聚糖及其组 合。54. 根据权利要求53所述的方法,其中所述组合物中包含的所述羟甲基丙基纤维素的 浓度为约lmg/mL至约40mg/mL。55. 根据权利要求47所述的方法,其中所述组合物中包含的所述聚(乙二醇)和所 述粘弹性聚合物的比例为约5:3、约5:2、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1、约10:1、约 11:1、约 12:1、约 13:1、约 14:1、约 15:1、约 16:1、约 17:1、约 18:1、约 19:1 或约 20:1。56. 根据权利要求49所述的方法,其中所述光引发剂选自下组:2_羟基-4' -(2-羟基 乙氧基)-2-甲基苯丙酮、曙红Y、三乙醇胺、1-乙烯基-2-吡咯烷酮及其组合。57. 根据权利要求47所述的方法,其中所述抗氧化剂选自下组:海藻糖、烟酰胺、抗坏 血酸、N-乙酰半胱氨酸、叠氮化钠、吡哆醇、a-生育酚、生育酚、肼、谷胱甘肽、硫醇、(6-胡 萝卜素、番茄红素、虾青素、硫氧还蛋白、生育色原烷醇、塑性醌醇、花青、歧化酶、酶、过氧化 氢酶、二价阳离子、锌、镁或其组合。58. 根据权利要求57所述的方法,其中所述抗氧化剂是海藻糖。59. 根据权利要求57所述的方法,其中所述组合物中包含的所述抗氧化剂的浓度为约 0? OOIwt % 至约 IOwt %。60. 根据权利要求47所述的方法,其中所述组合物还包含乳化剂、非离子表面活性剂 或两者。61. 根据权利要求47所述的方法,其中所述折射率为约1. 33至约1. 36。62. 根据权利要求47所述的方法,其中所述组合物的表面能小于约4达因/厘米或大 于约40达因/厘米。63. 根据权利要求47所述的方法,其中所述组合物的弹性为约50N/m至约1000N/m。64. 根据权利要求47所述的方法,其中所述组合物的同渗容摩为约281m0sm至约 350m0sm。65. 根据权利要求47所述的方法,其中所述组合物的透氧性为约1 %至约80%。66. 根据权利要求47所述的方法,其中所述组合物在约33°C至约37°C之间的温度下是 热稳定的。
【专利摘要】本发明提供了聚合物组合物,其包括聚(乙二醇)、粘弹性聚合物和抗氧化剂,其中,聚合形式时,该组合物的折射率为约1.30至约1.40。还提供了合成该组合物的方法,且其包括以下步骤:加热一定量的水;将缓冲剂加入到水中,以形成缓冲液;将聚(乙二醇)和粘弹性聚合物混合到缓冲液中以形成反应混合物;将多个抗氧化剂颗粒添加到反应混合物中;从反应混合物中除去悬浮的气泡。还提供了防止个体的眼睛晶状体氧化损伤的方法,且其包括将前述聚合物组合物施用至个体的眼睛晶状体。
【IPC分类】C08J3/20, C08L1/02, C08L71/00, C08L71/02, C08K5/00
【公开号】CN105164204
【申请号】CN201380071008
【发明人】汤加尔普·H·特策尔, 安德里·S·戈宾, 马丁·G·奥图尔
【申请人】路易斯维尔大学研究基金会
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2013年11月21日
【公告号】EP2922919A1, US20150290230, WO2014081969A1
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