56似nm，b = 0. 91175似nm，c =1.76843 (3) nm，a = 103. 8250(10)。，6=92. 3890(10)。，丫=99. 7630(10)。，Z=2，V= 1.37980 巧）皿3。
[0039] 实施例4: 含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘配合物的制备： 在500血S口烧瓶中加入1.635g巧.0mmol) 3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱及60mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入llOmL50mmol/L的乙酸儘的乙醇溶液， 在揽拌回流下反应17h，然后滴加90mL化晚，继续回流10h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结 晶，得栋色透明晶体，即为含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘 配合物。产率：73. 3%。烙点：126~128°C(dec)。 柳4〇]元素分析也品iCl2Ns〇4Mn):计算值：C 54. 48，H 3. 43，N 11. 34 ;实测值：C 54. 47，H 3. 47, N 11. 32。
[0041] FT-IR (邸r, k乂m'): 3512，3068，1606，1581，1490，1303，1217，1145， 1035。
[0042] 晶体学数据：S斜晶系，空间群P-1，a = 0. 89756似nm，b = 0. 91175似nm，c =1.76843 (3) nm，a = 103. 8250(10)。，6=92. 3890(10)。，丫=99. 7630(10)。，Z=2，V= 1.37980 巧）皿3。 阳0创实施例5 : 含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘配合物的制备： 在lOOOmLS口烧瓶中中加入3.271g(l〇.〇mmol)3,5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基 酪Schiff碱及180mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入210mL50mmol/L的乙酸儘的乙醇溶 液，在揽拌回流下反应20h，然后滴加240mL化晚，继续回流15h，冷却，过滤，控制溶剂挥 发结晶，得栋色透明晶体，即为含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚 的车孟配合物。产率：75. 0%。烙点：126~128°C(dec)。
[0044]元素分析也品iCl2Ns〇4Mn):计算值：C54. 48，H3. 43，N11.34 ;实测值：C54. 47， H3. 47,N11.32。
[0045]FT-IR(邸r,k乂m'): 3512，3068，1606，1581，1490，1303，1217，1145， 1035。
[0046] 晶体学数据：S斜晶系，空间群P-1，a = 0.89756似nm，b = 0.91175似nm，c =1.76843 (3) nm，a = 103. 8250(10)。，6=92. 3890(10)。，丫=99. 7630(10)。，Z=2，V= 1.37980 巧）皿3。 W47] 实施例6 : 含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘配合物的制备： 在lOOOmLS口烧瓶中中加入3.271g(l〇.〇mmol)3,5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基 酪Schiff碱及160mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入230mL50mmol/L的乙酸儘的乙醇溶 液，在揽拌回流下反应17h，然后滴加200mL化晚，继续回流15h，冷却，过滤，控制溶剂挥 发结晶，得栋色透明晶体，即为含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚 的车孟配合物。产率：74. 7%。烙点：126~128°C(dec)。
[0048]元素分析也品iCl2Ns〇4Mn):计算值：C54. 48，H3. 43，N11.34 ;实测值：C54. 47， H3. 47,N11.32。
[0049]FT-IR(邸r,k乂m'): 3512，3068，1606，1581，1490，1303，1217，1145， 1035。 阳化0] 晶体学数据：S斜晶系，空间群P-1，a= 0.89756似nm，b= 0.91175似nm，c =1.76843 (3)nm，a=103. 8250(10)。，6=92. 3890(10)。，丫=99. 7630(10)。，Z=2，V= 1.37980 巧）皿3。 阳0川试验例： 本发明的含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘配合物，其体 外抗癌活性测定是通过MTT实验方法实现的。 阳05引 MTT分析法： W代谢还原 3-(4, 5-Dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazoliumbromide为 基础。活细胞线粒体中的班巧酸脱氨酶能使外源性MIT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲琐 (化rmazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚讽（DMS0)能溶解细胞中的甲 琐，用酶标仪测定特征波长的光密度，可间接反映活细胞数量。
[0053] 采用M1T法来测定实施例1制备的含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪 Schiff碱与化晚的儘配合物对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（HepG2)、人乳腺癌细 胞(MCF7)、人子宫颈癌细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)的抑制活性。
[0054] 细胞株及培养体系：C〇1〇205、化pG2、MCF7、肥脚3和NCI-H460细胞株取自美国组 织培养库（ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI1640 (GIBIC0公司）培养基，在5% (体积分 数）C02、37°C饱和湿度培养箱内进行体外培养。 阳化5] 测试过程：将测试药液（Ing/mL~lOOug/mL)按照浓度的浓度梯度分别加入到各 个孔中，每个浓度设6个平行孔。实验分为药物实验组(分别加入不同浓度的测试药)、对照 组(只加培养液和细胞，不加测试药)和空白组(只加培养药，不加细胞和测试药)。将加药后 的孔板置于37°C，5%C02培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在 培养了 7化后的孔板中，每孔加MTT40uL(用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL)。在37°C放置 地后，移去上层清液。每孔加150uLDMSO,振荡5min，使化rmazan结晶溶解。最后，利用自 动酶标仪在570nm波长处检测各孔的光密度。
[0056] 数据处理：数据处理使用Graph Pad Prism version 5.0程序，配合物ICs。通过程 序中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。 阳057] WM1T分析法对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（化pG2)、人乳腺癌细胞 (MCF7)、人子宫颈癌细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)细胞株进行分析，测定其ICw值， 结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，W本发明的含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻 氨基酪Schiff碱与化晚的儘配合物用作抗癌药物，对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人乳腺癌 细胞(MCF7)和人子宫颈癌细胞（Hela)具有一定的药效，可作为抗癌药物的候选化合物。
[0058]表1含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘配合物抗癌 药物体外活性测试数据
其余实施例制备的含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘配 合物W M1T法对人结肠癌细胞（C〇1〇205 )、人肝癌细胞（胎pG2)、人乳腺癌细胞（MCF7 )、人子 宫颈癌细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)的抗癌活性测试方法同试验例，测试结果与 表1基本相同。
【主权项】
1. 一种含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘配合物，为如下 结构式（I)的配合物： (I)。2. 如权利要求1所述的含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的 车孟配合物，其红外数据：FT-IR化Br,K乂ffli): 3512，3068，1606，1581，1490，1303， 1217， 1145， 1035。3. 如权利要求1所述的含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化 晚的儘配合物，其中，所述的含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化 晚的儘配合物为晶体结构，其晶体学数据如下斜晶系，空间群P-La= 0.89756(2) nm,b= 0. 91175(2)皿，c= 1. 76843 (3)皿，a= 103. 8250 (10)。，0 =92. 3890 (10)。， 丫 =99. 7630(10)。，Z=2,V= 1.37980巧）nm3;分子中儘原子为六配位的崎变八面体构型。4. 权利要求1所述含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘配 合物具有一定的热稳定范围，在126°CW下能稳定存在。5. 权利要求1所述的含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘配 合物的制备方法，其特征是在反应容器中加入3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff 碱及溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入50mmol/L的乙酸儘的乙醇溶液，在揽拌回流下反应 6~20h，然后滴加化晚，继续回流8~15h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得栋色透明晶 体，即为含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘配合物。6. 如权利要求4所述的制备的方法，其特征在于，所述3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨 基酪Schiff碱与乙酸儘的物质的量比为1:1~1:1. 2。7. 如权利要求4所述的制备的方法，其特征在于，所述溶剂无水乙醇的用量为每毫摩 尔3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱加12~20毫升。8. 如权利要求4所述的制备的方法，其特征在于，所述化晚的用量为每毫摩尔3, 5-二 氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱15~30毫升。9. 权利要求1所述含有3, 5-二氯水杨醒缩4-硝基邻氨基酪Schiff碱与化晚的儘配 合物在制备抗癌药物中的应用。10. 权利要求9所述的应用，其中所述癌细胞为人结肠癌细胞、人乳腺癌细胞、人子宫 颈癌细胞。
【专利摘要】本发明公开了一种含有3,5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锰配合物，为如下结构式(I)的配合物。本发明还公开了该含有3,5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锰配合物的制备方法以及在制备抗癌药物中的应用。
【IPC分类】C07F13/00, A61P35/00
【公开号】CN105198931
【申请号】CN201510651213
【发明人】张志坚, 邝代治, 张复兴, 蒋伍玖, 庾江喜, 朱小明, 谭宇星, 何丽芳
【申请人】衡阳师范学院
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年10月10日