悬浮 液过滤W得到黄色固体（0. 8g，收率：50% )。烙点：102-104°C;iH-NMR(300MHz，DMS0-d6) 5 :9. 34 (d，IH)，8.69 (d，IH)，8.40-8. 43 (d，IH)，7. 61-7. 65 (m，IH)，6.47-6. 50 (d，IH)， 3. 59-3. 63 (m，2H)，2. 97-3. 03 (m，6H)，I. 77-1. 84 (m，4H) ;LC/MS(M-I) : 189. 46。 阳147]连施例14 :制备硝辫睡腑1-(2-辫基）-册咯院曲的方法（APL-1088)
[014引在室溫下，向硝径哇嘟（1.Og, 5. 26mm0U在四氨巧喃（20血）中的溶液，加入 1- (2-?乙基）-化咯烧（l.09g，9.46mmol)。在室溫下将混合物揽拌一夜，将所得的悬浮 液过滤W得到黄色固体（0. 8g，收率：50% )。烙点：102-104°C;1H-NMR(300MHz，DMS0-d6) 5 :9. 34 (d，IH)，8. 69 (d，IH)，8. 40-8. 43 (d，IH)，7. 61-7. 65 (m，IH)，6. 47-6. 50 (d，IH)， 3. 59-3. 63 (m，2H)，2. 97-3. 03 (m，6H)，I. 77-1. 84 (m，4H) ;LC/MS(M-I) : 189. 46。 。"引 连施俩I15 :制备硝辫睡腑2-(二氨基）享曲的方法（APL-1089)
[0150] 在室溫下，向硝径哇嘟（1.0g，5. 26mm〇U在四氨巧喃（20血）中的溶液，加入 2- (二乙氨基）乙醇（1.lg，9.46mmol)。在室溫下将混合物揽拌一夜，将所得的悬浮液 过滤W得到黄色固体（0. 7g，收率：43% )。烙点：76-78°C;1h_NMR(300MHz，DMS0-d6) 5 ; 9. 32 (d，IH)，8. 70-8. 72 (d，IH)，8. 41-8. 44 (d，IH)，7. 62-7. 66 (m，IH)，6. 50-6. 53 (d，IH)， 3. 59-3. 62 (m，2H)，2. 87-2. 95 (m，6H)，I. 07-1. 18 (m，6H) ;LC/MS(M-I) : 189. 38。 阳15。 连施俩I16 :制备硝辫睡腑4-(2-辫基）-吗腑曲的方法（APL-1090)
[0152] 在室溫下，向硝径哇嘟（1.0g，5. 26mm〇U在四氨巧喃（20血）在的溶液，加入 4-(2-径乙基）-吗嘟（0. 99g，7. 54mmol)。在室溫下将混合物揽拌一夜，冷却至0°C后，将 所得的悬浮液过滤W得到黄色固体（0. 8g，收率：47% )。烙点：124-128°C;iH-NMR(300MHz， DMS0-d6) 5 :9. 18(d，1H)，8. 95-8. 96 (d，1H)，8. 51-8. 54(d，1H)，7. 81-7. 86(m，1H)， 7. 04-7. 07 (d，IH)，3. 50-3. 60 (m，6H)，2. 45-2. 50 (m，2H) ;LC/MS(M-I) : 189. 44。 阳1閲 连施俩I17 :制备硝辫睡腑（N.N-二甲基享胺）曲的方法（APL-1091)
[0154] 在室溫下，向硝径哇嘟（1.0g，5. 26mm〇U在四氨巧喃（20血）中的溶液，加入N，N-二甲基乙醇胺化84g，9. 46mmol)。在室溫下将混合物揽拌一夜，将所得的悬浮液 过滤W得到黄色固体（0. 8g，收率：55% )。烙点：120-124°C;1H-NMR(300MHz，DMS0-d6) 5 : 9. 31 (d，IH)，8. 73 (d，IH)，8. 42-8. 45 (d，IH)，7. 64-7. 68 (m，IH)，6. 55-6. 58 (d，IH)， 3. 58-3. 62 (t，2H) ,2.79-2. 83 (t，2H) ;LC/MS(M-I) :189. 38。 阳1巧]连施例18 :制备硝辫睡腑赖氨酸曲的方法（APL-1092)
[0156] 在室溫下，向硝径哇嘟（1.Og，5. 26mmol)在四氨巧喃（20血）中的溶液，加入赖氨 酸（1. 15g，7.87mmol)。将混合物加热回流并揽拌一夜。将溶液冷却至室溫，将所得的悬浮 液过滤W得到黄色固体（1. 2g，收率：68% )。烙点：188-190°C;1H-NMR(300MHz，DMS0-d6) 5 :9. 42 (d，IH)，8. 56 (d，IH)，8. 35-8. 38 (d，IH)，7. 51-7. 53 (m，IH)，6. 17-6. 20 (d，IH)， 3. 17-3. 20 (m，2H)，2. 76-2. 80 (t，2H)，I. 40-1. 66 (m，6H) ;LC/MS(M-I) : 189. 41。 阳157] 连施俩I19 :制备硝辫睡腑氨基TS醇曲的方法（APL-1093)
[0158] 在室溫下，向硝径哇嘟（1.0g，5. 26mmol)在异丙醇（20血）中的溶液，加入氨基 下S醇化95g，7. 87mmol)。将混合物加热回流并揽拌一小时。将溶液冷却至室溫，将所 得的悬浮液过滤W得到黄色固体（l.Og，收率：61% )。烙点：154-158°C;iH-NMR(300MHz， DMS0-d6) 5 :9. 40-9. 43 (m，IH)，8. 57-8. 58 (m，IH)，8. 35-8. 38 (m，IH)，7. 52-7. 56 (m，IH)， 6. 22-6. 26(d，IH)，5. 10(m，3H)，3. 63(m，6H) ;LC/MS(M-1):189. 40。 阳15引 连施例20 :制备硝辫睡腑N-甲基葡萄糖胺曲的方法（APL-1116)
[0160] 在室溫下，向硝径哇嘟（3.Og，15.Smmol))在四氨巧喃（20血）中的溶液，加入N-甲基葡萄糖胺巧.54g，28.4mmol)。将混合物加热至70°C并揽拌几个小时。将溶液冷 却至室溫，将所得的悬浮液过滤W得到黄色固体（4. 5g，收率：74% )。烙点：173-176°C; 1H-NMR(300MHz，DMS0-d6) 5 ;9. 40(m，1H)，8. 58(dd，J= 1.甜Z，J= 3. 9Hz，1H)，8. 37(d，J =9. 9Hz，IH)，7. 54 (dd，J= 3. 9Hz，J= 9.OHz，IH)，6. 24 (d，J= 9.6Hz，IH)，3. 70-3. 35 (m， 4H)，3. 10-2. 85 (m，2H)，2. 54 (s，3H) ;LC/MS(M-I) : 189. 47。
[0161]连施例21 :制备硝辫睡腑胺曲的方法（APL-1117)
[016引在室溫下，向硝径哇嘟（3.Og，15.Smmol))在四氨巧喃（20血）中的溶液，加入乙醇 胺（1.45g，23.7mmol)。将混合物加热至70°C并揽拌几个小时。将溶液冷却至室溫，将所 得的悬浮液过滤W得到黄色固体（3. 4g，收率：76% )。烙点：178-180°C;iH-NMR(300MHz， DMS0-d6)S:9. 43(dd，J= 2.甜z，J = 8. 9Hz，lH)，8. 57(dd，J= 2.甜z，J= 4. 2Hz，lH， 8. 39(d，J= 9. 9Hz，lH)，7. 55(dd，J = 4. 2Hz，J=8. 9Hz，lH)，6. 23(d，J = 9. 9Hz，lH)， 3. 60(t，J= 5. 6Hz，2H)，2. 19(t，J= 5. 6Hz，2H) ;LC/MS(M-1) :189. 43。 阳16引 连施俩I22 :制备硝辫睡腑二胺曲的方法（APL-1118)
[0164] 在室溫下，向硝径哇嘟（3.Og，15.8mmol)在四氨巧喃（20血）中的溶液，加入二乙 醇胺化49g，23. 7mmol)。将混合物加热至70°C并揽拌几个小时。将溶液冷却至室溫，将所 得的悬浮液过滤W得到黄色固体化39g，收率：62% )。烙点：142-144°C;iH-NMR(300MHz， DMS0-d6) 5 :9. 41(dd，J=I.甜z，J = 8. 7Hz，lH)，8. 61(dd，J=I.甜z，J = 3. 9Hz，lH)， 8. 40(d，J= 9. 6Hz，lH)，7. 58(dd，J = 3. 9Hz，J=8. 7Hz，lH)，6. 31(d，J = 9.6Hz，lH)， 3. 64(t，J= 5. 7Hz，2H)，3. 00(t，J= 5. 7Hz，2H) ;LC/MS(M-1) :189. 51。 阳1巧]连施俩I23 :硝辫睡腑巧硝辫睡腑曲的溶解麼测试
[0166] 硝径哇嘟和硝径哇嘟盐的溶解度的测定如下所述。结果汇总在表2中。
[0167] 1)具有不同抑值的缓冲溶液如下制备：
[016引 i.水：蒸馈水
[0169]ii.pH=1. 2的缓冲液：将7. 65mL36. 5%的盐酸溶液用水稀释至1000 mL;
[0170]iii.pH=4. 5的缓冲液：将18g乙酸钢和9.8血乙酸用水稀释至1000血；
[017Uiv.抑=5.0的缓冲液：将氨氧化钢加入到0.2mol/L憐酸二氨钢（NaH2P04)溶液 中直至抑调节至5.0;
[0172]V.抑=6. 0的缓冲液：将18g乙酸钢加入到20血的乙酸溶液（IM)中，将混合物 用水稀释至500血；
[017引Vi.抑=6.8的缓冲液：将250血0. 2M憐酸二氨钟（KH2PO4)溶液加入到118血 0. 2M氨氧化钢溶液中，将混合物用水稀释至1000 mL;
[0174]Vii.抑=7. 4的缓冲液：将1. 36g憐酸氨二钟（KH2PO4)加入到79血0. 1M氨氧化钢溶液中，将混合物用水稀释至200mL;和
[01巧]Viii.抑=8. 0的缓冲液：将5. 59g憐酸二氨钟（KH2PO4)和0. 41g憐酸氨二钟 (KH2PO4)加入至。1000 mL水中并混合。
[0176] 2)溶解度的测试通常如下进行：
[0177] 在25±2°C的溫度，每个盐样品称取IOmg,加入到100mL容量瓶中。将0. 25血缓 冲液加入瓶中，每5分钟用力震摇30秒。30分钟内观察样品的溶解程度。如果样品完全溶 解，则其溶解度标记为"> 30mg/血"。
[0178] 如果样品未完全溶解，则加入0. 7mL同样的缓冲液，按照同样的震摇操作观察溶 解程度。如果样品完全溶解，则其溶解度标记为"10<<30mg/mL"。
[0179] 如果样品未完全溶解，则加入8. 5mL同样的缓冲液，按照同样的震摇操作观察溶 解程度。如果样品完全溶解，则其溶解度标记为"K<l〇mg/mL"。
[0180] 如果样品未完全溶解，贝阳日入85mL同样的缓冲液，按照同样的震摇操作观察溶解 程度。如果样品完全溶解，则其溶解度标记为"0.K<lmg/mL"。
[0181] 如果样品还未完全溶解，则其溶解度标记"<0.Img/mL"。
[0182]APkl078 (硝径哇嘟胆碱盐）的溶解度测试
[018引由于IOmgAPkl078能够完全溶解于0. 25血水和抑=8的缓冲液中，因此其溶 解度标记为〉30mg/血。在第二轮次测试中，将50mgAPkl078加入到100血容量瓶中，分 别加入0. 45mL的水或pH= 8的缓冲液。APkl078完全溶解，表明在运两种溶剂中其溶解 度大于IOOmg/血。在第立轮测试中，将50mgAPkl078加入到100血容量瓶中，分别加入 0. 045mL的水或抑=8的缓冲液。APkl078完全溶解，表明在全部S种溶剂中其溶解度大 于1000 mg/血。
[0184]表2、在从抑1. 2至抑8. 0范围内不同抑测试的硝径哇嘟（APkl202)和示例性 硝径哇嘟盐的溶解度
[0186] NT:未测试
[0187] 表2所示的实验结果表明硝径哇嘟（化合物APk