2-叔下氧幾基 氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酷]氨基]-3-氨基甲酯氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环 [4. 2.0]辛-2-締-2-簇酸二异丙胺盐）白色固体29. 9g，收率91.4%，HPLC纯度98. 41% (面积归一化法）；
[0036] 4)在5°C下，将憐酸钟19.lg(90mm〇U、一水合醋酸铜3. 6g(18mm〇U与式IV 所示的化合物19. 6g(30mmol)在100血甲醇中混合，然后保持溫度将特戊酸舰甲醋 8. 7g(36mmol)滴入反应30min，然后加入憐酸水溶液终止反应，二氯甲烧萃取，用饱和食 盐水洗涂，过滤，有机相减压浓缩，得到式V所示的化合物（(6R，7R)-3-((氨基幾基）氧） 甲基-7-(((幻-2-(2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酷）氨基）-8-氧代-5-硫 杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-締-2-簇酸化2-二甲基氧丙氧基甲基）醋）浅黄色固体 17. 9g，收率89. 5%，HPLC纯度95. 41 % (面积归一化法）；
[0037]W将式V所示的化合物17. 9g加80血甲醇溶解，室溫揽拌下滴入100血肥1饱 和甲醇溶液，室溫下揽拌1小时，析出固体，过滤，固体用纯化水和丙酬洗涂，得白色固体 14. 6g，收率为 95. 7%，HPLC纯度 99. 9 %。 阳0測 实施例2
[0039] 一种盐酸头抱卡品醋的制备方法，该方法包括W下步骤： W40] 1)将式I所示的化合物（狂)-2- (2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締 酸））29. 8g(100mmol)揽拌溶解于lOOmL化晚中，于0°C下加入甲基横酷氯14. 9g(130mmol)， 揽拌反应化后，过滤，得含有式II所示的化合物的液体，置于〇°C，备用；
[0041]。先将脯氨酸 4. 6g、二异丙胺 11.Ig(llOmmol)与 7-HACA18. 4g(80mmol)在甲醇 中混合并降溫至5°C，然后将步骤1)所得的含有式II所示的化合物的液体滴入反应化，自 然升至室溫，使用2mol/L盐酸调节溶液抑至5,二氯甲烧萃取，合并有机相，减压浓缩，甲醇 重结晶，干燥得式III所示的化合物（7-((2幻-2-(2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊 締酷基）氨基-3-径甲基-3-头抱締-4-簇酸）白色固体40g，收率97. 9% (基于7-HACA 计算），HPLC纯度98. 52% (面积归一化法）； 阳0创如在二异丙胺10. 3g(100mm〇U存在下，-10°C下，将步骤。所得的式III所示的 化合物25. 5g(50mmol)与氯横酷异氯酸醋7. 8g巧5mmol)揽拌反应化，用饱和碳酸氨钢调节 溶液pH至4,弃去水相，有机相冷却至-5°C，第二次加入二异丙胺7. 5g(75mmol)，揽拌反应 20min，抽滤、二氯甲烧洗涂，真空干燥得式IV所示的化合物（(6R，7R) -7-[[狂)-2- (2-叔下 氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酷]氨基]-3-氨基甲酯氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮 杂双环[4. 2. 0]辛-2-締-2-簇酸二异丙胺盐）白色固体29. 7g，收率90. 8%，HPLC纯度 97.98% (面积归一化法）；
[0043] 4)在-5°C下，将憐酸钟12. 7g(60mmol)、一水合醋酸铜3g(15mmol)与式IV所示的 化合物19. 6g(30mm〇U在100血甲醇中混合，然后保持溫度将特戊酸舰甲醋8g(33mm〇U滴 入反应30min，然后加入憐酸水溶液终止反应，萃取，用饱和食盐水洗涂，过滤，减压浓缩，得 到式V所示的化合物（(6R，7R)-3-((氨基幾基）氧）甲基-7-((狂)-2-(2-叔下氧幾基氨基 嚷挫-4-基）-2-戊締酷）氨基）-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4. 2. 0]辛-2-締-2-簇 酸化2-二甲基氧丙氧基甲基）醋）浅黄色固体18.Ig，收率90. 2%，HPLC纯度96. 20% (面积归一化法）； W44]W将式V所示的化合物18.Ig加80血甲醇溶解，室溫揽拌下滴入100血肥1饱 和甲醇溶液，室溫下揽拌1小时，析出固体，过滤，固体用纯化水和丙酬洗涂，得白色固体 14. 6g，收率为 95. 0%，HPLC纯度 99. 9 %。 W45] 实施例3
[0046] 一种盐酸头抱卡品醋的制备方法，该方法包括W下步骤： W47] 1)将式I所示的化合物（狂)-2- (2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊 締酸））29. 8g(100mm〇U揽拌溶解于120mL化晚中，于-10 °C下加入甲基横酷氯 16g(140mmol)，揽拌反应比后，过滤，得含有式II所示的化合物的液体，置于-15°C，备用； W48]。先将脯氨酸 5. 5g、二异丙胺 12.lg(120mm〇U与 7-HACA19. 6g(85mm〇U在甲醇 中混合并降溫至l〇°C，然后将步骤1)所得的含有式II所示的化合物的液体滴入反应化， 自然升至室溫，使用2mol/L盐酸调节溶液抑至5,二氯甲烧萃取，合并有机相，减压浓缩，甲 醇重结晶，干燥得式ΠI所示的化合物（7- ((2幻-2- (2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊 締酷基）氨基-3-径甲基-3-头抱締-4-簇酸）白色固体42.6邑，收率98.2%(基于7-齡〔八 计算），HPLC纯度96. 95% (面积归一化法）； 阳049] 3)在二异丙胺6.5g化5mmol)存在下，-5°C下，将步骤2)所得的式ΙΠ所示的化合 物25. 5g(50mmol)与氯横酷异氯酸醋8.5g化Ommol)揽拌反应化，用饱和碳酸氨钢调节溶液 抑至5,弃去水相，有机相冷却至0°C，第二次加入二异丙胺6g化Ommol)，揽拌反应20min， 抽滤、二氯甲烧洗涂，真空干燥得式IV所示的化合物（(6R，7R) -7-[[狂)-2- (2-叔下氧幾基 氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酷]氨基]-3-氨基甲酯氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环 [4.2.0]辛-2-締-2-簇酸二异丙胺盐）白色固体29.4g，收率89. 7%，HPLC纯度98.24% (面积归一化法）； |；0050] 4)在 0°C下，将憐酸钟 19.lg(90mmo；L)、一水合醋酸铜 4. 2g(21mmo；L)与式 IV所示的化合物19.6g(30mmol)在lOOmL甲醇中混合，然后保持溫度将特戊酸舰甲 醋7. 3g(30mmol)滴入反应30min，然后加入憐酸水溶液终止反应，萃取，用饱和食盐 水洗涂，过滤，减压浓缩，得到式V所示的化合物（(6R，7R)-3-((氨基幾基）氧）甲 基-7-((狂)-2- (2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酷）氨基）-8-氧代-5-硫 杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-締-2-簇酸化2-二甲基氧丙氧基甲基）醋）浅黄色固体 17邑，收率84. 9%，HPLC纯度97. 38% (面积归一化法）； 阳05UW将式V所示的化合物17g加80血甲醇溶解，室溫揽拌下滴入100血肥1饱和甲 醇溶液，室溫下揽拌1小时，析出固体，过滤，固体用纯化水和丙酬洗涂，得白色固体13. 5g， 收率为 93. 2%，HPLC纯度 99. 8 %。 阳0巧实施例4
[0053] 一种盐酸头抱卡品醋的制备方法，该方法包括W下步骤： W54] 1)将式I所示的化合物（狂)-2- (2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締 酸））29. 8g(lOOmmol)揽拌溶解于化晚中，于-15°C下加入甲基横酷氯，揽拌反应1-化后，过 滤，得含有式II所示的化合物的液体，置于-i〇°c，备用； 阳化引。先将脯氨酸7. 2g、二异丙胺10.IgdOOmmoU与7-HACA20. 7g(90mm〇U在甲醇 中混合并降溫至〇°C，然后将步骤1)所得的含有式II所示的化合物的液体滴入反应化，自 然升至室溫，使用2mol/L盐酸调节溶液抑至5,二氯甲烧萃取，合并有机相，减压浓缩，甲醇 重结晶，干燥得式ΠI所示的化合物（7- ((2幻-2- (2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締 酷基）氨基-3-径甲基-3-头抱締-4-簇酸）白色固体43.Ig，收率93. 7% (基于7-HACA计算），HPLC纯度95. 78% (面积归一化法）；
[0056] 3)在二异丙胺5g巧Ommol)存在下，(TC下，将步骤2)所得的式III所示的化合物 25. 5g(50mmol)与氯横酷异氯酸醋5. 8g巧5mmol)揽拌反应2.化，用饱和碳酸氨钢调节溶液 pH至4,弃去水相，有机相冷却至-10°C，第二次加入二异丙胺7g(70mmol)，揽拌反应20min， 抽滤、二氯甲烧洗涂，真空干燥得式IV所示的化合物（(6R，7R) -7-[[狂)-2- (2-叔下氧幾基 氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酷]氨基]-3-氨基甲酯氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环 [4. 2.0]辛-2-締-2-簇酸二异丙胺盐）浅黄色固体29. 4g，收率89.8%，HPLC纯度95. 11% (面积归一化法）；
[0057]4)在5°C下，将憐酸钟31. 8g(150mmo；L)、一水合醋酸铜5.lg(24mmo；L)与式IV所示 的化合物19. 6g(30mm〇U在甲醇中混合，然后保持溫度将特戊酸舰甲醋滴入反应30min，然 后加入憐酸水溶液终止反应，二氯甲烧萃取，用饱和食盐水洗涂，过滤，有机相减压浓缩，得 到式V所示的化合物（(6R，7R)-3-((氨基幾基）氧）甲基-7-((狂)-2-(2-叔下氧幾基氨基 嚷挫-4-基）-2-戊締酷）氨基）-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4. 2. 0]辛-2-締-2-簇 酸（2,2-二甲基氧丙氧基甲基）醋）浅黄色固体15.9g，收率79. 7%，HPLC纯度94. 38% (面积归一化法）。 阳05引 W将式V所示的化合物15. 9g加80血甲醇溶解，室溫揽拌下滴入100血肥1饱 和甲醇溶液，室溫下揽拌1小时，析出固体，过滤，固体用纯化水和丙酬洗涂，得白色固体 12. 5g，收率为 92. 3%，HPLC纯度 99. 8 %。
[0059] 实施例5
[0060] 一种盐酸头抱卡品醋的制备方法，该方法包括W下步骤： W61] 1)将式I所示的化合物