一种含碘多糖及其合成方法和应用_3

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领域常 规试剂、方法和设备。
[0054] 实施例1~6为不同类型的含碘多糖及其合成方法的【具体实施方式】。【具体实施方式】 中合成的含碘多糖接枝度通过核磁共振氢谱CH-NMR)测试,碘含量通过Sch5niger法使用 氧气燃烧消解后化学滴定测试。
[0055] 实施例7~9为使用合成的含碘多糖制备的含碘纳米粒子CT造影剂中应用的具体 实施方式。含碘纳米粒子可通过动态光散射法测试流体力学半径,通过透射电镜观察纳米 粒子形貌;纳米粒子悬液的体外造影能力通过Micro-CT测量。
[0056] 实施例10为含碘纳米粒子CT造影剂使用Micro-CT体外测试造影能力的具体实 施方法。
[0057] 实施例1 (葡聚糖2, 3, 5-三碘苯甲酸酯-酰氯酯化法) 葡聚糖2, 3, 5-三碘苯甲酸酯,其分子结构通式如下所示:
其中,R选自氢或2, 3, 5-三碘苯甲酰基,且R不全为氢,2, 3, 5-三碘苯甲酰基的接枝度 为8~300 (以每100个糖环单元计)。
[0058] 上述含碘多糖通过如下步骤合成:将葡聚糖(Dextran, 2g, 12. 3mmolAGU) 和氯化锂(2g)在氮气保护条件下加入到50mLDMAc中,加热到90°C,使其完全溶解,冷 却;室温下加入催化量DMAP,缚酸剂三乙胺(与2, 3, 5-三碘苯甲酰氯等量)和不同量的 2, 3, 5-三碘苯甲酰氯(1. 23~49. 2mmol,即2, 3, 5-三碘苯甲酰氯与葡聚糖AGU摩尔量的比 为0. 1~4)的DMF溶液50mL,在70°C反应1小时,甲醇沉淀,反复用DMS0溶解,甲醇中沉 淀多次,最终在DMS0中溶解,在水中沉淀,透析,冻干白色粉末状含碘多糖。经测试,葡聚糖 2, 3, 5-三碘苯甲酸酯中2, 3, 5-三碘苯甲酰基的接枝度随着2, 3, 5-三碘苯甲酰氯的投料 量增加而增加,为8~300,按每100糖环计。当投料比为0. 1时,含碘多糖接枝度为8 (按每 100糖环计),碘含量最低,为15% ;当投料比为4时,含碘多糖接枝度为300 (按每100糖环 计),碘含量最高,为71% ;从而此含碘多糖碘含量为15~71%。
[0059] 原料葡聚糖和三种接枝度的葡聚糖2, 3, 5-三碘苯甲酸酯的核磁共振氢谱如图 1所示,(a)葡聚糖;(b)投料比0.3,含碘多糖DS=0.26; (c)投料比1.0,含碘多糖 DS=0.9; (d)投料比3.0,含碘多糖DS=2.8。
[0060] 实施例2 (葡聚糖2, 4, 6-三碘苯甲酸酯DCC法) 葡聚糖2, 4, 6-三碘苯甲酸酯,其分子结构通式如下所示:
其中,R选自氢或2, 4, 6-三碘苯甲酰基,且R不全为氢,2, 3, 5-三碘苯甲酰基的接枝度 为8~300 (以每100个糖环单元计)。
[0061] 上述含碘多糖通过如下步骤合成:将葡聚糖(Dextran, 2g, 12. 3mmolAGU)和 溴化锂(2g)在氮气保护条件下加入到50mLDMAc中,加热到90°C,使其完全溶解,冷却; 加入催化量DMAP和不同量的2, 4, 6-三碘苯甲酸(1. 23~49. 2mmol,即2, 4, 6-三碘苯甲 酸与葡聚糖A⑶摩尔量的比为0. 1~4)后再加入DCC(与2, 4, 6-三碘苯甲酸等量),室温搅 拌反应,过滤后甲醇沉淀,纯化后得到含碘多糖。经测试,葡聚糖2, 4, 6-三碘苯甲酸酯中 2, 4, 6-三碘苯甲酰基的接枝度随着2, 4, 6-三碘苯甲酸的投料量增加而增加,为8~300 (按 每100糖环计)。当投料比为0. 1时,含碘多糖接枝度为8 (按每100糖环计),碘含量最低, 为15% ;当投料比为4时,含碘多糖接枝度为300按每100糖环计,碘含量最高,为71% ;从而 此含碘多糖碘含量为15~71%。
[0062] 实施例3 (普兰多糖2, 3, 5-三碘苯甲酸酯DCC法) 普兰多糖9 q c;-二姍架田酿甘公;娃拔]诵才.
其中,R选自氢或2, 3, 5-三碘苯甲酰基,且R不全为氢,2, 3, 5-三碘苯甲酰基的接枝度 为8~300 (以每100个糖环单元计)。
[0063] 上述含碘多糖通过如下步骤合成:将普兰多糖(Pullulan, 2g, 12. 3mmolAGU) 和氯化锂(2g)在氮气保护条件下加入到50mLDMF中,加热到90°C,使其完全溶解,冷却; 加入催化量DMAP,不同量的2, 3, 5-三碘苯甲酸(1. 23~49. 2mmol,即2, 3, 5-三碘苯甲酸与 普兰多糖AGU摩尔量的比为0. 1~4)后再加入DCC(与2,3,5-三碘苯甲酸等量),室温搅拌 反应,过滤后甲醇沉淀,纯化后得到含碘多糖。经测试,普兰多糖2, 3, 5-三碘苯甲酸酯中 2, 3, 5-三碘苯甲酰基的接枝度随着2, 3, 5-三碘苯甲酰酸的投料量增加而增加,为8~300 (按每100糖环计)。当投料比为〇. 1时,含碘多糖接枝度为8 (按每100糖环计),碘含量最 低,为15% ;当投料比为4时,含碘多糖接枝度为300按每100糖环计,碘含量最高,为71% ; 从而此含碘多糖碘含量为15~71%。
[0064] 实施例4 (普兰多糖2, 4, 6-三碘苯甲酸酯⑶I法) 普兰多糖2, 4, 6-三碘苯甲酸酯,分子结构通式如下所示:
其中,R选自氢或2, 3, 5-三碘苯甲酰基,且R不全为氢,2, 3, 5-三碘苯甲酰基的接枝度 为8~300 (以每100个糖环单元计)。
[0065] 上述含碘多糖通过如下步骤合成:将不同量的2, 4, 6-三碘苯甲酸(1. 23~49. 2 mmol,即2, 4, 6-三碘苯甲酸与普兰多糖AGU摩尔量的比为0. 1~4)溶解到DMS0中,加入等量 ⑶1(与2, 4, 6-三碘苯甲酸等量),60°C反应4小时后室温继续反应20小时,得到咪唑酰胺中 间体;将普兰多糖(2g,12. 3mmolAGU)直接溶解到DMS0后,加入到咪唑酰胺中间体溶液 中,室温搅拌反应24小时,甲醇沉淀,纯化后得到含碘多糖。经测试,普兰多糖2, 4, 6-三碘 苯甲酸酯中2, 4, 6-三碘苯甲酰基的接枝度随着2, 4, 6-三碘苯甲酸的投料量增加而增加, 为8~300,按每100糖环计。当投料比为0. 1时,含碘多糖接枝度为8 (按每100糖环计), 碘含量最低,为15% ;当投料比为4时,含碘多糖接枝度为300 (按每100糖环计),碘含量最 高,为71% ;从而此含碘多糖碘含量为15~71%。
[0066] 实施例5(淀粉2, 3, 5-三碘苯甲酸酯⑶I法) 淀粉2, 3, 5-三碘苯甲酸酯,其分子结构通式如下所示:
其中,R选自氢或2, 3, 5-三碘苯甲酰基,且R不全为氢,2, 3, 5-三碘苯甲酰基的接枝度 为8~300 (以每100个糖环单元计)。
[0067] 上述含碘多糖通过如下步骤合成:将不同量的2, 3, 5-三碘苯甲酸(1. 23~49. 2 111111〇1,即2,3,5-三碘苯甲酸与淀粉461]摩尔量的比为0.1~4)溶解到0獻(3中,加入等量0)1 (与2, 3, 5-三碘苯甲酸等量),60°C反应4小时后室温继续反应20小时,得到咪唑酰胺中间 体;将淀粉(Amylose, 2g, 12. 3mmolAGU)和氯化锂(2g)加热到90°C溶解到DMAc中, 冷却后加入到咪唑酰胺中间体溶液中,室温搅拌反应24小时,甲醇沉淀,纯化后得到含碘 多糖。经测试,淀粉2, 3, 5-三碘苯甲酸酯中2, 3, 5-三碘苯甲酰基的接枝度随着2, 3, 5-三 碘苯甲酸的投料量增加而增加,为8~300,按每100糖环计。当投料比为0. 1时,含碘多糖接 枝度为8 (按每100糖环计),碘含量最低,为15% ;当投料比为4时,含碘多糖接枝度为300 (按每100糖环计),碘含量最高,为71% ;从而此含碘多糖碘含量为15~71%。
[0068] 实施例6(淀粉2, 4, 6-三碘苯甲酸酯-酰氯酯化法) 淀粉2, 4, 6-三碘苯甲酸酯,分子结构通式如下所示:
其中,R选自氢或2, 4, 6-三碘苯甲酰基,且R不全为氢,2, 4, 6-三碘苯甲酰基的接枝度 为8~300 (以每100
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