一种治疗骨病的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药领域，具体的说，本发明设及一种治疗骨病的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 骨病一般包括：风湿性关节炎、类风湿性关节炎、退行性关节炎、强直性脊柱炎、 颈椎病、腰椎病、肩周炎、骨质增生、股骨头坏死、产后风等。风湿性关节炎（rheumatoid art虹itis)是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。可反复发作并累及屯、脏。临床W关 节和肌肉游走性酸楚、重著、疼痛为特征，属变态反应性疾病，是风湿热的主要表现之一，多 W急性发热及关节疼痛起病。类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis)是一种W关节滑 膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨 的破坏，关节功能障碍，甚至残废。血管炎病变累及全身各个器官，故本病又称为类风湿病。 股骨头坏死，又称股骨头缺血性坏死，为常见的骨关节病之一。大多因风湿病、血液病、潜水 病、烧伤等疾患引起，先破坏邻近关节面组织的血液供应，进而造成坏死。其主要症状，从间 断性疼痛逐渐发展到持续性疼痛，再由疼痛引发肌肉疫李、关节活动受到限制，最后造成严 重致残而贩行。激素药亦会导致本病的发生。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种治疗骨病的药物组合物。
[0004] 为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗骨病的化合物，该化合物具有下列 结构： 阳0化]
[0006] 本发明还提供一种治疗骨病的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的化合物 和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：
[0007]
[000引优选地，所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫 正剂。
[0009] 优选地，所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。
[0010] 优选地，所述稀释剂为乳糖。
[0011] 优选地，所述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0012] 本发明还提供化合物在制备治疗骨病的药物中的用途，该化合物具有下列结构：
[0013]
[0014] 本文所用的术语"药学上可接受的"指不消除本文所述的化合物的生物学活性或 性质的物质，如载体或稀释剂。运类物质被施用于个体不导致不希望的生物学作用或者不 W有害方式与包含它的组合物中的任何组分相互作用。
[0015] 如本文所用的术语"药学上可接受的载体"包括任何和所有的溶剂、分散介质、包 衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂（例如抗菌剂、抗真菌剂）、等渗剂、吸收延迟剂、盐、 防腐剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和其组合， 运是本领域技术人员所熟知的（例如参见Remington'spharmaceuticalSciences, 18th Ed.MackPrintingCompany, 1990,pp. 1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，在治 疗或药物组合物中考虑使用任何常规载体。
[0016] 本发明的化合物对于引起胃肠的病原菌效果显著，可W开发成临床上有效的新的 药物组合物。
【具体实施方式】
[0017]W下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但运并非是对本发明的限 审IJ，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可W做出各种修改或改进，但是只要不脱离本 发明的基本思想，均在本发明的范围之内。 阳〇1引实验例 阳019]目标化合物的结构式为：
[0020]
[0021] 骨关节炎是力学与生物学因素共同作用的结果，目前认为IgGl升高与病程和疾 病的严重程度有关。因此可W通过判断IgGl的水平来评价药物的效果。
[0022] 膝骨关节炎模型和给药
[0023] 将清洁级（SP巧雄性Wistar大鼠（鼠龄5-6月，体质量170.0±20. 5)分成4组： 正常对照组（Normalcontrolgroup,NC)、模型对照组（Modelcontrolgroup,MC)、氨基葡 萄糖对照组（Glucosaminecontrolgroup,GS)、给药组。每组10只。除正常对照组外，向 其余各组大鼠的右膝关节注射4重量％木瓜蛋白酶水溶液10μL和0. 03mol/L的k半脫 氨酸水溶液，并且分别于第3、7天加强，造成骨关节炎模型。造模后第14天开始给药，各组 给药量如下：正常组与模型组，给予生理盐水灌胃1mL/100g体重；氨基葡萄糖组，氨基葡 萄糖Ig加100血生理盐水配制成混悬液，给予灌胃1血/100g体重；给药组，0.01g的 目标化合物加1000 生理盐水配制成混悬液，给予灌胃1mL/lOOg体重。1次/日，连续 给药30d，造模后第49天取材。
[0024]ELISA法检测IgGl 阳0巧]在第49天将动物处死后，行腹主动脉采血，将所采血液3000r/min离屯、5min,取 血清，置-80°C冰箱保存待测。具体操作步骤按试剂盒（IgGlELISA试剂盒购自上海酶联生 物科技有限公司）说明书进行。结果见下表。
[0026]
【主权项】
1. 一种治疗骨病的化合物，其特征在于，该化合物具有下列结构：2. -种治疗骨病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效量的化合物和 药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：3. 根据权利要求2所述的治疗骨病的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的 载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫正剂。4. 根据权利要求3所述的治疗骨病的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂为糖衍生 物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。5. 根据权利要求4所述的治疗骨病的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂为乳糖。6. 根据权利要求3所述的治疗骨病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为散 剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。7. 化合物在制备治疗骨病的药物中的用途，其特征在于，该化合物具有下列结构：
【专利摘要】本发明涉及一种治疗骨病的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：本发明的化合物治疗骨病效果明显，有希望继续研究开发成临床上有效的新的药物组合物。
【IPC分类】A61P1/00, A61K47/26, A61P19/08, A61P19/02, C07D271/08, A61P29/00, A61K31/4245
【公开号】CN105367511
【申请号】CN201510902274
【发明人】辛衍雪
【申请人】辛衍雪
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年12月8日