利伐沙班晶iv型物质及制备方法和其组合物与用图_2

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[0034] 3. 4本发明涉及的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物是各种片剂、胶囊、 丸剂、注射用制剂、缓释制剂或控释制剂。
[0035] 3. 5本发明涉及利伐沙班晶IV型或含有任意非零比例的利伐沙班晶IV型混合晶 型固体物质在制备治疗和预防必脑血管及肢体末梢循环中血栓形成疾病的药物中的应用。
【附图说明】
[0036] 图1利伐沙班晶IV型固体物质的粉末X射线衍射图谱
[0037] 图2利伐沙班晶IV型固体物质的红外吸收光谱图谱
[0038] 图3利伐沙班晶IV型固体物质的差示扫描量热图谱
【具体实施方式】
[0039] 为更好说明本发明的技术方案,特给出W下实施例,但本发明并不仅限于此。本发 明中如果没有特别说明,对于常温常压条件下的液体,其比例是体积比。
[0040] 实施例1
[0041] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法1 ;
[0042] 将lOOmg利伐沙班样品在25°C条件下完全溶解在50mL二氯甲焼溶剂中,用旋转蒸 发仪去除溶剂,水浴温度25°C,压力为-0.OlMpa,转速90巧m,时间为lOmin获得83mg利伐 沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与图1 一致,表明所得 样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0043] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法2 :
[0044] 将lOOmg利伐沙班样品在3(TC条件下完全溶解在50血二氯甲焼溶剂中,于25°C 常压静置重结晶获得78mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其 衍射图谱与图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0045] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法3 :
[004引将200mg利伐沙班样品在35°C条件下完全溶解在95mL氯仿溶剂中,用旋转蒸发仪 去除溶剂,水浴温度3(TC,压力为-0.OlMpa,转速90巧m,时间为lOmin获得85mg利伐沙班 固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与图1 一致,表明所得样品 为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0047] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法4 :
[0048] 将lOOmg利伐沙班样品在35°C条件下完全溶解在55血氯仿溶剂中,于3(TC常压 静置重结晶,获得81mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射 图谱与图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0049] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法5 :
[0050] 将500mg利伐沙班样品在25°C条件下完全溶解在35血二氯甲焼:甲醇化:1)的 混合溶剂中,用旋转蒸发仪去除溶剂,水浴温度3(TC,压力为-0. 0IMpa,转速90rpm,时间为 15min获得82mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与 图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0051] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法6:
[005引将200mg利伐沙班样品在3(TC条件下完全溶解在14mL氯仿:甲醇化:1)的混合溶 剂中,用旋转蒸发仪去除溶剂,水浴温度35°C,压力为-0.OlMpa,转速90巧m,时间为lOmin 获得78mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0053] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法7 :
[0054] 将200mg利伐沙班样品在25°C条件下完全溶解在30血二氯甲焼:己醇(12:3)的 混合溶剂中,用旋转蒸发仪去除溶剂,水浴温度3(TC,压力为-0. 0IMpa,转速90rpm,时间为 lOmin获得77mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与 图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0055] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法8:
[0056] 将300mg利伐沙班样品在3(TC条件下完全溶解在30血氯仿:己醇(12:3)的混合 溶剂中,用旋转蒸发仪去除溶剂,水浴温度3(TC,压力为0.OlMpa,转速90巧m,时间为20min 获得86mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0057] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法9 :
[0058] 将lOOmg利伐沙班样品在3(TC条件下完全溶解在50血二氯甲焼:丙丽(3:2)的 混合溶剂中,于25°C常压静置重结晶获得88mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末 X射线衍射分析,其衍射图谱与图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0059] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法10:
[0060] 将lOOmg利伐沙班样品在4(TC条件下完全溶解在50血氯仿:丙丽(4:1)的混合 溶剂中,用旋转蒸发仪去除溶剂,水浴温度35°C,压力为0.0 lMpa,转速90巧m,时间为8min 获得79mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0061] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法11 :
[006引将lOOmg利伐沙班样品在3(TC条件下完全溶解在60血氯仿:甲基叔了基離巧:1) 的混合溶剂中,用旋转蒸发仪去除溶剂,水浴温度3(TC,压力为0.OlMpa,转速90rpm,时间 为15min获得75mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图 谱与图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0063] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法12:
[0064] 将lOOmg利伐沙班样品在3(TC条件下完全溶解在60血二氯甲焼:己酸己醋巧:1) 的混合溶剂中,用旋转蒸发仪去除溶剂,水浴温度25°C,压力为0.OlMpa,转速90rpm,时间 为lOmin获得82mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图 谱与图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0065] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法13:
[0066] 将lOOmg利伐沙班样品在3(TC条件下完全溶解在60血二氯甲焼:己酸己醋巧:1) 的混合溶剂中,于3(TC常压静置重结晶获得88mg利伐沙班固体物质,获得82mg利伐沙班固 体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与图1 一致,表明所得样品为 利伐沙班晶IV型固体物质。
[0067] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法14 :
[0068] 将200mg利伐沙班样品在3(TC条件下完全溶解在120血氯仿:己酸己醋巧:1)的 混合溶剂中,用旋转蒸发仪去除溶剂,水浴温度35°C,压力为0.OlMpa,转速90rpm,时间为 20min获得82mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与 图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0069] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法15 :
[0070] 将300mg利伐沙班样品在3(TC条件下完全溶解在120血二氯甲焼:己腊(3:1)的 混合溶剂中,于25Γ常压静置重结晶获得82mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末 X射线衍射分析,其衍射图谱与图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[0071] 利伐沙班晶IV型样品的制备方法16 :
[007引将lOOmg利伐沙班样品在3(TC条件下完全溶解在40血氯仿:己腊(3:1)的混合 溶剂中,用旋转蒸发仪去除溶剂,水浴温度3(TC,压力为0.0 lMpa,转速90巧m,时间为15min 获得82mg利伐沙班固体物质,对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与图1 一致,表明所得样品为利伐沙班晶IV型固体物质。
[007引
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