的确定因人而异，取决于受体的年龄和一般情况，也取决于具体的活性物质，个案中 合适的有效量可以由本领域技术人员根据常规试验确定。
[0089] 术语"活性成分"、"治疗剂"，"活性物质"或"活性剂"是指一种化学实体，它可以 有效地治疗目标紊乱、疾病或病症。
[0090] 术语"被取代的"是指特定原子上的任意一个或多个氢原子被取代基取代，包括重 氢和氢的变体，只要特定原子的价态是正常的并且取代后的化合物是稳定的。当取代基为 酮基（即=0)时，意味着两个氢原子被取代。酮取代不会发生在芳香基上。术语"任选被 取代的"是指可以被取代，也可以不被取代，除非另有规定，取代基的种类和数目在化学上 可以实现的基础上可以是任意的。
[0091] 当任何变量（例如R)在化合物的组成或结构中出现一次以上时，其在每一种情况 下的定义都是独立的。因此，例如，如果一个基团被0-2个R所取代，则所述基团可以任选 地至多被两个R所取代，并且每种情况下的R都有独立的选项。此外，取代基和/或其变体 的组合只有在这样的组合会产生稳定的化合物的情况下才是被允许的。
[0092] 当一个取代基的键可以交叉连接到一个环上的两个原子时，这种取代基可以与这 个环上的任意原子相键合。当所列举的取代基中没有指明其通过哪一个原子连接到化学结 构通式中包括但未具体提及的化合物时，这种取代基可以通过其任何原子相键合。取代基 和/或其变体的组合只有在这样的组合会产生稳定的化合物的情况下才是被允许的。
[0093]烷基和杂烷基原子团（包括通常被称为亚烷基、链烯基、亚杂烷基、杂烯基、 炔基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基的那些基团）的取代基一般被称为"烷基 取代基"，它们可以选自但不限于下列基团中的一个或多个：-R'、-〇R'、= 〇、=NR'、= N-OR，、-NR，R"、-SR，、卤素、-SiR，R，，R，，，、0C(0)R，、-C(0)R，、-C02R，、-C0NR，R"、-0C(0) NR，R"、-NR"C(0)R，、NR，C(0)NR"R"，、-NR"C(0)2R，、-NR""，-C(NR，R"R"，）=NR""、NR，，"C(NR，R"）=NR，，，、-S(0)R，、-S(0)2R，、-S(0)2NR，R，，、NR，，S02R，、-CN、-N02、-N3、-CH(Ph)2 和氟代（Ci-Q)烷基，取代基的数目为0~（2m' +1)，其中m'是这类原子团中碳原子的总 数。R'、R"、R"'、R""和R""'各自独立地优选氢、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未 被取代的芳基（例如被1~3个卤素取代芳基）、被取代或未被取代的烷基、烷氧基、硫代 烷氧基基团或芳烷基。当本发明的化合物包括一个以上的R基团时，例如，每一个R基团是 独立地加以选择的，如同当存在一个以上的R'、R"、R"'、R""和R""'基团时的每个这些基 团。当R'和R"附着于同一个氮原子时，它们可与该氮原子结合形成5-，6_或7-元环。例 如，-NR'R"意在包括但不仅限于1-吡咯烷基和4-吗啉基。根据上述关于取代基的讨论 中，本领域技术人员可以理解，术语"烷基"意在包括碳原子键合于非氢基团所构成的基团， 如卤代烷基（例如-CF3、-CH2CF3)和酰基（例如-C(0)CH3、-C(0)CF3、-C(0)CH20CH3 等）。 [0094] 与烷基原子团所述取代基相似，芳基和杂芳基取代基一般统称为"芳基取 代基"，选自例如-R'、-OR'、-NR'R"、-SR'、-卤素，-SiR'R"R"'、0C(0)R'、-C(0) R，、-C02R，、-C0NR，R"、-0C(0)NR，R"、-NR，，C(0)R，、NR，C(0)NR，，R，，，、-NR，，C(0)2R，、-NR -C(NR, ) = NR,,,,C(NR,R^) =NR,?\ -S(0)R\ -S(0)2R\ -S(0)2NR, NR"S02R'、-CN、-N02、-N3、-CH(Ph)2、氟（C「C4)烷氧基和氟（C「C4)烷基等，取代基的数量 为〇到芳香环上开放化合价的总数之间；其中R'、R"、R"'、R""和R""'独立地优选自氢、被 取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基和被取代 或未被取代的杂芳基。当本发明的化合物包括一个以上的R基团时，例如，每个R基团是独 立地加以选择的，如同当存在一个以上R'、R"、R"'、R""和R""'基团时的每个这些基团。 [0095] 芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可以任选地被通式 为-T-C(0)-(CRR'）q-U_的取代基所取代，其中T和U独立地选自-NR-、-0_、 CRR'-或单键，q是0到3的整数。作为替代选择，芳基或杂芳基环的相邻原子上的两 个取代基可以任选地被通式为_A(CH2)rB-的取代基所取代，其中A和B独立的选 自-CRR' -、-0-、-NR-、-S-、-S(0)-、S(0)2-、-S(0)2NR' -或单键，r是 1 ~4 的整数。任选 地，由此形成的新环上的一个单键可以替换为双键。作为替代选择，芳基或杂芳基环的相邻 原子上的两个取代基可以任选地被通式为-A(CH2)rB-的取代基所取代，其中s和d分别 独立的选自0~3的整数，乂是-0-、-冊'、-3-、-3(0)-、-3(0)2-或-3(0) 2冊'-。取代基 R、R'、R"和R"'分别独立地优选自氢和被取代或未被取代的（Q-Q)烷基。
[0096] 除非另有规定，术语"卤代素"或"卤素"本身或作为另一取代基的一部分表示氟、 氯、溴或碘原子。此外，术语"卤代烷基"意在包括单卤代烷基和多卤代烷基。例如，术语 "卤代（C「C4)烷基"意在包括但不仅限于三氟甲基、2,2,2_三氟乙基、4-氯丁基和3-溴丙 基等等。
[0097] 卤代烷基的实例包括但不仅限于：三氟甲基、三氯甲基、五氟乙基，和五氯乙基。 "烷氧基"代表通过氧桥连接的具有特定数目碳原子的上述烷基。Q6烷氧基包括(；Χ2Χ3、C4、C5和C6的烷氧基。烷氧基的例子包括但不限于：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正 丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基和S-戊氧基。"环烷基"包括饱和环基，如环丙基、环 丁基或环戊基。3-7环烷基包括(：3、(： 4、(：5、(：6和(：7环烷基。"链烯基"包括直链或支链构型 的烃链，其中该链上任何的稳定位点上存在一个或多个碳-碳双键，例如乙烯基和丙烯基。
[0098]术语"齒"或"卤素"是指氟、氯、溴和碘。
[0099]除非另有规定，术语"杂"表示杂原子或杂原子团（即含有杂原子的原子团），包 括碳（C)和氢（H)以外的原子以及含有这些杂原子的原子团，例如包括氧（0)、氮（N)、硫 (S)、g(Si)4f(Ge)、g(Al)J|(B)、-0-、-S-、=0、=S、-C( = 0)0-、-C( = 0)-、-C( = S)-、-S( = 0)、-S( = 0) 2_，以及任选被被取代的-C( = 0)N(H) -、-N(H)-、-C( =NH)-、-S(= 0)2N(H)-或-S( = 0)Ν(Η)-〇
[0100] 除非另有规定，"环"表示被取代或未被取代的环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯 基、环炔基、杂环炔基、芳基或杂芳基。所谓的环包括单环、联环、螺环、并环或桥环。环上原 子的数目通常被定义为环的元数，例如，"5~7元环"是指环绕排列5~7个原子。除非 另有规定，该环任选地包含1~3个杂原子。因此，"5~7元环"包括例如苯基吡啶和哌啶 基；另一方面，术语"5~7元杂环烷基环"包括吡啶基和哌啶基，但不包括苯基。术语"环" 还包括含有至少一个环的环系，其中的每一个"环"均独立地符合上述定义。
[0101] 除非另有规定，术语"杂环"或"杂环基"意指稳定的含杂原子或杂原子团的单环、 双环或三环，它们可以是饱和的、部分不饱和的或不饱和的（芳族的），它们包含碳原子和 1、2、3或4个独立地选自N、0和S的环杂原子，其中上述任意杂环可以稠合到一个苯环上 形成双环。氮和硫杂原子可任选被氧化（即N0和S(0)p)。氮原子可以是被取代的或未取 代的（即N或NR，其中R是Η或本文已经定义过的其他取代基）。该杂环可以附着到任何 杂原子或碳原子的侧基上从而形成稳定的结构。如果产生的化合物是稳定的，本文所述的 杂环可以发生碳位或氮位上的取代。杂环中的氮原子任选地被季铵化。一个优选方案是， 当杂环中S及0原子的总数超过1时，这些杂原子彼此不相邻。另一个优选方案是，杂环中 S及0原子的总数不超过1。如本文所用，术语"芳族杂环基团"或"杂芳基"意指稳定的5、 6、7元单环或双环或7、8、9或10元双环杂环基的芳香环，它包含碳原子和1、2、3或4个独 立地选自Ν、0和S的环杂原子。氮原子可以是被取代的或未取代的（即Ν或NR，其中R是 Η或本文已经定义过的其他取代基）。氮和硫杂原子可任选被氧化（即Ν0和S(0)p)。值得 注意的是，芳香杂环上S和0原子的总数不超过1。桥环也包含在杂环的定义中。当一个或 多个原子（即C、0、N或S)连接两个不相邻的碳原子或氮原子时形成桥环。优选的桥环包 括但不限于：一个碳原子、两个碳原子、一个氮原子、两个氮原子和一个碳-氮基。值得注意 的是，一个桥总是将单环转换成三环。桥环中，环上的取代基也可以出现在桥上。
[0102] 杂环化合物的实例包括但不限于：吖啶基、吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯 并巯基呋喃基、苯并巯基苯基、苯并恶唑基、苯并恶唑啉基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并 四唑基、苯并异恶唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑啉基、咔唑基、4aH_咔唑基、咔啉基、苯并 二氢吡喃基、色烯、噌啉基十氢喹啉基、2H，6H-1，5, 2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2, 3-b]四氢 呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚烯基、二氢吲哚基、 中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、isatino基、异苯并呋喃基、吡喃、异吲哚基、异二氢吲哚基、 异吲哚基、吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异恶唑基、亚甲二氧基苯基、吗啉基、萘啶基，八氢 异喹啉基、恶二唑基、1，2, 3-恶二唑基、1，2, 4-恶二唑基、1，2, 5-恶二唑基、1，3, 4-恶二唑 基、恶唑烷基、恶唑基、异恶唑基、羟吲哚基、嘧啶基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪、吩噻嗪、苯并 黄嘌呤基、酚恶嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、胡椒基、蝶啶基、嘌 呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并恶唑、吡啶并咪唑、批 啶并噻唑、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、吡唑基、喹唑啉基、喹 啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四唑基， 6H-1，2, 5-噻二嗪基、1，2, 3-噻二唑基、1，2, 4-噻二唑基、1，2, 5-噻二唑基、1，3, 4-噻二 唑基、噻蒽基、噻唑基、异噻唑基噻吩基、噻吩基、噻吩并恶唑基、噻吩并噻唑基、噻吩并咪唑 基、噻吩基、三嗪基、1，2, 3-三唑基、1，2, 4-三唑基、1，2, 5-三唑基、1，3, 4-三唑基和咕吨 基。还包括稠环和螺环化合物。
[0103] 除非另有规定，术语"煙基"或者其下位概念（比如烷基、烯基、炔基、苯基等等）本 身或者作为另一取代基的一部分表示直链的、支链的或环状的烃原子团或其组合，可以是 完全饱和的、单元或多元不饱和的，可以是单取代、二取代或多取代的，可以包括二价或多 价原子团，具有指定数量的碳原子（如Ci-Ci。表示1至10个碳）。"烃基"包括但不限于脂 肪烃基和芳香烃基，所述脂肪烃基包括链状和环状，具体包括但不限于烷基、烯基、炔基，所 述芳香烃基包括但不限于6-12元的芳香烃基，例如苯、萘等。在一些实施例中，术语"烷基" 表示直链的或支链的原子团或它们的组合，可以是完全饱和的、单元或多元不饱和的，可以 包括二价和多价原子团。饱和烃原子团的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正 丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、异丁基、环己基、（环己基）甲基、环丙基甲基，以及正戊基、 正己基、正庚基、正辛基等原子团的同系物或异构体。不饱和烷基具有一个或多个双键或三 键，其实例包括但不限于乙烯基、2-丙烯基、丁烯基、巴豆基、2-异戊烯基、2-( 丁二烯基）、 2,4-戊二烯基、3- (1，4-戊二烯基）、乙炔基、1-和3-丙炔基，3- 丁炔基，以及更商级的同系 物和异构体。
[0104] 除非另有规定，术语"杂烃基"或者其下位概念（比如杂烷基、杂烯基、杂炔基、杂 芳基等等）本身或者与另一术语联合表示稳定的直链的、支链的或环状的烃原子团或其组 合，有一定数目的碳原子和至少一个杂原子组成。在一些实施例中，术语"杂烷基"本身或 者与另一术语联合表示稳定的直链的、支链的烃原子团或其组合物，有一定数目的碳原子 和至少一个杂原子组成。在一个典型实施例中，杂原子选自Β、0、Ν和S，其中氮和硫原子任 选地被氧化，氮杂原子任选地被季铵化。杂原子B、0、N和S可以位于杂烃基的任何内部位 置（包括该烃基附着于分子其余部分的位置）。实例包括但不限于-ch2-ch2-o-ch3、-ch2-ch 2-nh-ch3、-ch2-ch2-n(ch3) -ch3、-ch2-s-ch2-ch3、-ch2-ch2、-s(〇) -ch3、-ch2-ch2-s(〇) 2-ch3、-ch =ch-o-ch3、-ch2-ch=n-och3 和-CH=ch-n(ch3)-ch3。至多两个杂原子可以是连续的， 例如-ch2-nh-och3〇
[0105] 术语"烷氧基"、"烷氨基"和"烷硫基"（或硫代烷氧基）属于惯用表达，是指分别 通过一个氧原子、氨基或硫原子连接到分子的其余部分的那些烷基基团。
[0106] 除非另有规定，术语"环烃基"、"杂环烃基"或者其下位概念（比如芳基、杂芳基、 环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、环炔基、杂环炔基等等）本身或与其他术语联合分别 表示环化的"烃基"、"杂烃基"。此外，就杂烃基或杂环烃基（比如杂烷基、杂环烷基）而言， 杂原子可以占据该杂环附着于分子其余部分的位置。环烷基的实例包括但不限于环戊基、 环己基、1-环己烯基、3-环己烯基、环庚基等。杂环基的非限制性实例包括1-(1，2, 5, 6-四 氢吡啶基）、1-哌啶基、2-哌啶基，3-哌啶基、4-吗啉基、3-吗啉基、四氢呋喃-2-基、四氢 呋喃吲哚-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基，1-哌嗪基和2-哌嗪基。
[0107] 除非另有规定，术语"芳基"表示多不饱和的芳族烃取代基，可以是单取代、二取代 或多取代的，它可以是单环或多环（优选1至3个环），它们稠合在一起或共价连接。术语 "杂芳基"是指含有一至四个杂原子的芳基（或环）。在一个示范性实例中，杂原子选自B、 N、0和S，其中氮和硫原子任选地被氧化，氮原子任选地被季铵化。杂芳基可通过杂原子连 接到分子的其余部分。芳基或杂芳基的非限制性实施例包括苯基、1-萘基、2-萘基、4-联苯 基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、批嗪基、2-恶唑基、 4-恶唑基、2-苯基-4-恶唑基、5-恶唑基、3-异恶唑基、4-异恶唑基、5-异恶唑基、2-噻唑 基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、 4_吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-苯并噻唑基、嘌呤基、2-苯并咪唑基、5-吲哚基、1-异喹 啉基、5-异喹啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、3-喹啉基和6-喹啉基。上述任意一个芳基 和杂芳基环系的取代基选自下文所述的可接受的取代基。
[0108] 为简便起见，芳基在与其他术语联合使用时（例如芳氧基、芳硫基、芳烷基）包括 如上定义的芳基和杂芳基环。因此，术语"芳烷基"意在包括芳基附着于烷基的那些原子团 (例如苄基、苯乙基、吡啶基甲基等），包括其中碳原子（如亚甲基）已经被例如氧原子代替 的那些烷基，例如苯氧基甲基、2-批陡氧甲基3_(1_萘氧基）丙基等。
[0109]术语"离去基团"是指可以被另一种官能团或原子通过取代反应（例如亲和取代 反应）所取代的官能团或原子。例如，代表性的离去基团包括三氟甲磺酸酯；氯、溴、碘；磺 酸酯基，如甲磺酸酯、甲苯磺酸酯、对溴苯磺酸酯、对甲苯磺酸酯等；酰氧基，如乙酰氧基、三 氣乙醜氧基等等。
[0110] 术语"保护基"包括但不限于"氨基保护基"、"羟基保护基"或"巯基保护基"。术 语"氨基保护基"是指适合用于阻止氨基氮位上副反应的保护基团。代表性的氨基保护基包 括但不限于：甲酰基；酰基，例如链烷酰基（如乙酰基、三氯乙酰基或三氟乙酰基）；烷氧基 羰基，如叔丁氧基羰基（Boc);芳基甲氧羰基，如节氧羰基（Cbz)和9-荷甲氧羰基（Fmoc); 芳基甲基，如苄基（Bn)、三苯甲基（Tr)、l，1-二_(4'_甲氧基苯基）甲基；甲硅烷基，如三 甲基甲硅烷基（TMS)和叔丁基二甲基甲硅烷基（TBS)等等。术语"羟基保护基"是指适合 用于阻止羟基副反应的保护基。代表性羟基保护基包括但不限于：烷基，如甲基、乙基和叔 丁基；酰基，例如链烷酰基（如乙酰基）；芳基甲基，如苄基（Bn)，对甲氧基苄基（PMB)、9-芴 基甲基（Fm)和二苯基甲基（二苯甲基，DPM);甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基（TMS)和叔丁基 二甲基甲硅烷基（TBS)等等。
[0111] 本发明的化合物可以通过本领域技术人员所熟知的多种合成方法来制备，包括下 面列举的【具体实施方式】、其与其他化学合成方法的结合所形成的实施方式以及本领域技术 上人员所熟知的等同替换方式，优选的实施方式包括但不限于本发明的实施例。
[0112] 本发明所使用的所有溶剂是市售的，无需进一步纯化即可使用。反应一般是在惰 性氮气下、无水溶剂中进行的。质子核磁共振数据记录在BrukerAvanceIII400(400MHz) 分光仪上，化学位移以四甲基硅烷低场处的（ppm)表示。质谱是在安捷伦1200系列加 6110(&1956A)上测定。LC/MS或ShimadzuMS包含一个DAD:SPD-M20A(LC)和Shimadzu Micromass2020检测器。质谱仪配备有一个正或负模式下操作的电喷雾离子源（ESI)。
[0113] 本发明采用下述缩略词：aq代表水；HATU代表0-7-氮杂苯并三唑-1-基）-N，N， Ν'，Ν' -四甲基脲六氟磷酸盐；EDC代表N-(3-二甲基氨基丙基）-Ν' -乙基碳二亚胺盐酸 盐；m-CPBA代表3-氯过氧苯甲酸；eq代表当量、等量；CDI代表羰基二咪唑；DCM代表二氯 甲烷；PE代表石油醚；DIAD代表偶氮二羧酸二异丙酯；DMF代表N，N-二甲基甲酰胺；DMSO代表二甲亚砜；EtOAc代表乙酸乙酯；EtOH代表乙醇；MeOH代表甲醇；CBz代表苄氧羰基，是 一种胺保护基团；B0C代表叔丁基羰基是一种胺保护基团；HOAc代表乙酸；NaCNBH3代表氰 基硼氢化钠；r.t.代表室温；0/N代表过夜；THF代表四氢呋喃；Boc20代表二-叔丁基二碳 酸酯；TFA代表三氟乙酸；DIPEA代表二异丙基乙基胺；S0C12R表氯化亚砜；CS2代表二硫化 碳；TsOH代表对甲苯磺酸；NFSI代表N-氟-N-(苯磺酰基）苯磺酰胺；NCS代表1-氯吡咯 烷-2, 5-二酮；n-Bu4NF代表氟化四丁基铵；iPrOH代表2-丙醇；mp代表熔点。
[0114] 化合物经手工或者ChemDnnv?软件命名，市售化合物采用供应商目录名称。
【具体实施方式】
[0115] 为了更详细地说明本发明，给出下列实例，但本发明的范围并非限定于此。
[0116]流程 1:
[0118] 反应条件：a)叔丁基二甲基硅氯，1氢-咪唑；b) 1-叔丁氧基-N，Ν，Ν'，Ν' -四甲基 二胺基甲烷，加热；c)2-胺基-5-溴吡啶，醋酸，加热；d)醋酸，微波；e)碳酸钾，DMF，加热； f)R硼脂（硼酸双（二苯基膦）二茂铁氯化钯，碳酸钾，二氧六环，水，加热。g)甲 磺酰氯，三乙胺，二氯甲烷，〇度；h) 4, 4-二氟哌啶，二异丙基乙胺，乙腈，加热。
[0119] 实施例1
[0120] N-(5-(3-(2-(4,4_二氟-1-哌啶基）乙氧基）-4_氧代-吡啶并[l，2_a]嘧 啶-7-基]-2-甲氧基吡啶-3-] -2, 4-二甲基噻唑-5-磺酰胺
[0121]
[0122] a) 2-((叔丁基二甲基硅）氧）乙酸乙酯
[0123] 将乙醇酸乙酯（100g，961mmol)和1氢-咪唑（130g，1. 9mol)溶于二氯甲烷（1L) 置于三口圆底烧瓶中，0度下加入叔丁基二甲基硅氯（158g，lmol)，混合物在室温下搅拌8 小时，水洗（1L*3)，硫酸钠干燥浓缩得到黄色油状标题化合物（195g，93%)。
[0124]lHNMR(400MHz，CDCl3)ppmS4.14-4.09(m，4H)，1.20-1.16(t，3H)，0.83(s，9H)，0· 01(s, 6H).
[0125]b)(Z)_乙基2-((叔丁基二甲基硅）氧）-3-(二甲胺基）丙烯酸酯
[0126]将2_((叔丁基二甲基硅）氧）乙酸乙酯（96g，0.44mol)和1-叔丁氧基_N，N，N'， Ν'-四甲基二胺基甲烷（91. 9g，0.53mol)在回流状态下搅拌24小时。浓缩混合物，残留液 用硅胶柱色谱纯化得到黄色油状标题化合物（80g，66. 6% )。
[0127] lHNMR(400MHz，CDCl3)ppmS6.68(s，lH)，4.13-4.11(q，2H)，2.96(s，6H)，1.28-l· 24 (t, 3H), 0. 95 (s, 9H), 0. 14 (s, 6H).
[0128]c) (Z)-乙基3_((5-溴批陡-2_基）胺基）-2_((叔丁基二甲基??圭）氧）丙烯酸酯
[0129] 将（Ζ)-乙基3_((5_溴批陡_2_基）胺基）_2_((叔丁基二甲基石圭）氧）丙烯酸 酯（80g，293mmol)和2-胺基-5-溴吡啶（50.6g，293mmol)溶于乙酸（800mL)中，80度下搅 拌2小时。浓缩混合物，残留物溶于乙酸乙酯（500mL)中，用碳酸钠溶液（500mL)和饱和食 盐水（500mL)洗，硫酸钠干燥、浓缩，所得残留物用硅胶柱色谱纯化得到黄色油状标题化合 物（74g，63.0% )。
[0130]lHNMR(400MHz，CDCl3)ppmS8.24(s，lH)，7.75-7.72(d，lH)，7.63-7.60(d，lH)，6. 75-6. 72 (d，1H)，6. 57-6. 54 (d，1H)，4. 25-4. 20 (q，2H)，1. 3