一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于多孔材料制备及药物可控释放技术领域，尤其涉及一种光控药物释放 金属有机框架化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 金属有机框架化合物是由金属或者金属团簇与有机配体配位得到的周期性网络 结构，具有比表面积高、孔径可调等特点，目前广泛用于气体吸附、分离、催化和药物释放等 领域。
[0003] 金属有机框架化合物在药物释放方面主要存在以下几个问题:一是部分金属有机 框架在生理条件下稳定性不高，难以实际发挥作用；二是部分体系难以做到对药物的可控 释放，金属有机框架化合物只作为吸附药物材料;三是体系设计过于复杂，成本较高。
【发明内容】
[0004] 本发明为解决上述【背景技术】中存在的问题，提供一种光控药物释放金属有机框架 化合物的制备方法。
[0005] 其具体技术方案如下：
[0006] -种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法，步骤如下：（1)将四氯化锆和 偶氮配体溶于N，N-二甲基酰胺中，然后再加入乙酸溶液，最后将其置于100°C烘箱中反应72 小时，反应完成后，得到八面体晶体，利用N，N_二甲基酰胺对晶体洗涤，每天洗三次，持续两 天，之后将晶体浸泡入水中，待用；
[0007] 其中四氯化锆、偶氮配体、乙酸的摩尔比为四氯化锆：偶氮配体：乙酸= 1:0.9~ 1.2:194；
[0009] (2)将所需吸附的药物制成药物水溶液，将步骤1所得晶体从水出取出并浸入药物 水溶液中，浸泡10-14h后得到吸附有药物的框架化合物晶体；
[0010] (3)将上步所得吸附有药物的框架化合物用水清洗后再用饱和环糊精水溶液洗 涤晶体三次，每次25mL，最后将晶体浸泡于饱和β环糊精水溶液中2-3h，即得到光控药物释 放金属有机框架化合物。
[0011]所述光控药物释放金属有机框架化合物的释放条件为在接受紫外照射或者加入 金刚烷胺后，出现释放。
[0012] 所述药物粒径为0.5-2nm。
[0013] 所述偶氮配体的制备方法如下：（1)将2，5_二溴苯胺、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯 置于圆底烧瓶中，之后加入N，N_二甲基酰胺溶剂使其溶解，然后将碳酸钠水溶液加入上述 圆底烧瓶中，然后在氮气保护下，温度为60°C，反应18小时，待反应冷却至室温，抽滤并用大 量水洗涤，得到固体;利用乙酸乙酯萃取上述固体之后收集萃取液，旋蒸除去溶剂之后，最 后利用丙酮洗涤得到灰色固体产物，即化合物1，
[0014] 所述2，5-二溴苯胺、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯、碳酸钠的摩尔比为:2，5-二溴苯 胺:4-甲氧羰基苯硼酸:醋酸钯:碳酸钠= 14.9:44.9:1.07:44.9;
[0015] (2)将化合物1以及对亚硝基甲苯置于圆底烧瓶中，之后加入乙酸使其溶解，之后 在氮气保护下，温度为50°C，反应72小时;待反应冷至室温后，旋蒸除去溶剂，后用水洗涤， 然后采用乙酸乙酯萃取后收集液体，旋蒸除去溶剂之后，采用柱层析方法提纯，得到橙色固 体，即化合物2，
[0016] 所述化合物1、对亚硝基甲苯的摩尔比为:化合物1:对亚硝基甲苯=5.54:24.9;
[0017] (3)取化合物2于圆底烧瓶中，之后向烧瓶中加入四氢呋喃、甲醇和20%氢氧化钠 水溶液，在70°C条件下反应回流持续12小时后冷却至室温后，旋蒸除去甲醇和四氢呋喃，加 入水并在温度为50-60°C条件下使其完全溶解，之后逐渐加入浓盐酸（市售，质量分数为 37%)至没有新的固体产生，过滤干燥得到橙色固体，即得到偶氮配体；
[0018] 所述步骤2中柱层析方法为硅胶色谱柱，洗脱剂为石油醚:二氯甲烷=1:1。
[0019] 偶氮配体的合成过程如下：
[0021] 本发明解决的技术问题是，通过设计合成较稳定的新型锆金属有机框架化合物， 吸附药物后引入环糊精令体系在未接受外界刺激时无释放，引入光或者金刚烷胺可以释放 出药物。
[0022] 本发明的有益技术效果:制备的金属有机框架化合物稳定性高，体系设计过于容 易操作和控制，成本较低，环糊精可以和反式偶氮结合从而使体系在未接受外界刺激时无 释放，只有在接受紫外照射或者加入金刚烷胺后，出现释放，即本发明制备的金属有机框架 化合物能够实现可控的药物释放。
【附图说明】
[0023] 图1为:本发明制备的金属有机框架化合物吸附罗丹明Β，与环糊精作用后在紫外 光下释放的示意图；
[0024]图2为:紫外响应罗丹明Β释放的紫外可见光光谱图；
[0025] 图3为:用金刚烷胺刺激药物释放的示意图。
[0026] 图4为:金刚烷胺响应罗丹明Β释放的紫外可见过光谱图
【具体实施方式】
[0027]下面结合实施例和附图对本发明作进一步说明。
[0028] 实施例1
[0029] (1)四氯化错（23 · lmg，0 · 099mmo 1)和偶氮配体（43 · 2mg，0 · 099mmo 1)溶于6mL N，N- 二甲基酰胺中，之后向上述溶液加入l.lmL乙酸，最后将其置于100°C烘箱中反应72小时，得 到八面体晶体;利用N，N-二甲基酰胺对晶体洗涤，每天洗三次，持续两天，之后将晶体浸泡 入水中，待用；
[0031] (2)将所需吸附的药物制成药物水溶液，将步骤1所得晶体从水出取出并浸入药物 水溶液中，浸泡l〇_14h后得到吸附有药物的框架化合物晶体;所述药物粒径直径0.5-2nm;
[0032] (3)将上步所得吸附有药物的框架化合物用水洗去没有吸附的药物，再用饱和环 糊精水溶液洗涤晶体三次，每次25mL，最后晶体浸泡于饱和环糊精水溶液中2-3h，即得到 光控药物释放金属有机框架化合物。
[0033] 实施例2
[0034] (1)四氯化错（23 · lmg，0 · 099mmo 1)和偶氮配体（38 · 9mg，0 · 089mmo 1)溶于6mL N，N-二甲基酰胺中，之后向上述溶液加入l.lmL乙酸，最后将其置于100°C烘箱中反应72小时，得 到八面体晶体;利用N，N-二甲基酰胺对晶体洗涤，每天洗三次，持续两天，之后将晶体浸泡 入水中，待用；
[0036] (2)将所需吸附的药物制成药物水溶液，将步骤1所得晶体从水出取出并浸入药物 水溶液中，浸泡l〇_14h后得到吸附有药物的框架化合物晶体;所述药物粒径直径0.5-2nm;
[0037] (3)将上步所得吸附有药物的框架化合物用水洗去没有吸附的药物，再用饱和环 糊精水溶液洗涤晶体三次，每次25mL，最后晶体浸泡于饱和环糊精水溶液中2-3h，即得到 光控药物释放金属有机框架化合物。
[0038] 实施例3
[0039] (1)四氯化错（23. lmg，0.099mmol)和偶氮配体（51.8mg，0.119mmol)溶于6mL N，N-二甲基酰胺中，之后向上述溶液加入l.lmL乙酸，最后将其置于100°C烘箱中反应72小时，得 到八面体晶体;利用N，N-二甲基酰胺对晶体洗涤，每天洗三次，持续两天，之后将晶体浸泡 入水中，待用；
[0041] (2)将所需吸附的药物制成药物水溶液，将步骤1所得晶体从水出取出并浸入药物 水溶液中，浸泡l〇_14h后得到吸附有药物的框架化合物晶体;所述药物粒径直径0.5-2nm;
[0042] (3)将上步所得吸附有药物的框架化合物用水洗去没有吸附的药物，再用饱和环 糊精水溶液洗涤晶体三次，每次25mL，最后晶体浸泡于饱和环糊精水溶液中2-3h，即得到 光控药物释放金属有机框架化合物。
[0043] 上述实施例1、实施例2、实施例3中偶氮配体的合成如下：
[0045] 化合物1合成
[0046] 将2,5-二溴苯胺（3.748，14.9111111〇1)、4-甲氧羰基苯硼酸（8.088,44.91]1111〇1)、醋酸 钯（240mg，1 · 07mmo 1)置于250mL圆底烧瓶中，之后加入40mL N，N-二甲基酰胺溶剂，此外将 碳酸钠(5.66g，44.9mmol)溶于46mL水中配成碳酸钠水溶液，将以上碳酸钠水溶液加入上述 250mL圆底烧瓶中。然后在氮气保护下，温度为60°C，反应18小时。待反应冷却至室温，抽滤 并用大量水洗涤。利用乙酸乙酯（100mLX3)萃取上述固体之后旋干溶剂，最后利用丙酮洗 涤得到灰色固体产物。利用核磁表征产物， 1H NMR(300MHz，DMS〇-d6，ppm): δ = 8.04(d，J = 7.9Hz，4H)，7.77(d，J = 8.0Hz，2H)，7.64(d，J = 7.9Hz，2H)，7.16(s，2H)，7.02(d，J = 7.9Hz， lH)，5.12(s，2H)，3.88(s，6H)。
[0047] 化合物2合成
[0048] 将化合物1 (2 · 03g，5 · 54