乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍生物。以1,2?二苯基乙二胺和黄芩素为原料，在低沸点溶剂下，冷凝回流或者室温静置，得到目标产物。本发明，以具有药用价值的1,2?二苯基乙二胺和黄芩素做为原料，经“溶剂蒸发法”或者“一步法”反应，即可得到目标产物黄酮类衍生物。与目前常用的胺与酚羟基或醇羟基脱水反应相比，本发明的合成方法无需昂贵的重金属催化剂以及高温高压等条件，具有操作简便、成本低、污染小、产物纯度高等优点，因其操作极其简便，反应条件极其温和，对设备选型要求极低，所以适于工业化生产。
【专利说明】
乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍 生物
技术领域
[0001] 本发明属于有机化学领域，涉及有机合成的研究方法，提供了一种简单温和的脱 水合成反应新方法。
【背景技术】
[0002] 通常，胺基和羟基的烷基化反应可得到碳-氮键。据报道，金属钌或铱的配合物可 以作为催化剂，使羟基通过氢化转移作用于酰胺或磺酰胺，生成烷基化产物。但反应过程中 的催化剂难以重复使用，且需消耗大量的碱，这不仅造成重金属污染，而且加大了生产成 本。在过去十年中，过渡金属催化烷基胺与羟基的烷基化反应一直被科研者高度关注。随着 环保意识的增加，绿色、高效的胺醇合成方法是应用过程中急需解决的问题，在反应中无任 何化学计量添加剂、无副产品产生的合成迄今未曾报道。
[0003] 1，2_二苯基乙二胺既是有机化工的中间体，又是一些天然药物的重要组分。1，2_ 二苯基乙二胺可作为手性配体与铂配位，表现出高抗肿瘤活性。黄芩素是一种黄酮类化合 物，具有优异的抗真菌、抗氧化、抗炎等性质。
【发明内容】
[0004] 本发明为解决上述合成问题，公开了一种新的合成方法，以具有药用价值的1，2_ 二苯基乙二胺和黄芩素做为原料，经"溶剂蒸发法"或者"一步法"反应，即可得到目标产物 黄酮类衍生物，具有操作简单、生产周期短、绿色环保、易于工业化生产等优点。
[0005] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：乙二胺类化合物与黄芩素温和条 件下脱水反应制备黄酮类衍生物：以1，2-二苯基乙二胺和黄芩素为原料，在低沸点溶剂下， 冷凝回流或者室温静置，得到目标产物。
[0006] 上述的乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍生物，所述的 低沸点溶剂是乙醇或甲醇。
[0007] 上述的乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍生物，1，2_二 苯基乙二胺和黄芩素的反应摩尔比为1:1。
[0008] 上述的乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍生物，于低沸 点溶剂的沸点（乙醇为78°C，甲醇为65°C)下，冷凝回流18-22小时。
[0009] 上述的乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍生物，室温静 置3-4天。
[0010] 本发明公开了一种乙二胺类化合物与黄芩素在温和条件下的脱水反应制备黄酮 类衍生物的新方法，以有药用价值的1，2_二苯基乙二胺和黄芩素为原料，经"溶剂蒸发法" 或者"一步法"反应，即可发生生成碳-氮键的合环反应，得到目标产物。在"一步法"反应中， 以1，2_二苯基乙二胺和黄芩素为原料，在低沸点溶剂中，加热条件下回流搅拌，脱水合环。 在"溶剂蒸发法"反应中，以1，2-二苯基乙二胺和黄芩素为原料，溶解在低沸点溶剂中，室温 静置下得到目标产物。反应方程式如下：
[0011]
[0012] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0013] 1.本发明，无需高温高压、使用高沸点溶剂、金属催化等条件，胺与酚的脱水反应 可以在很温和的条件下反应，实验方便快捷。相比已有技术，有效降低了反应周期和成本。
[0014] 2.本发明，通过简单易得的，并且具有药用价值的1，2_二苯基乙二胺和黄芩素为 原料，经"溶剂蒸发法"或者"一步法"反应，即可得到黄酮类衍生物，具有无需任何催化剂和 脱水剂、污染小、操作简单、节能省时、高纯度、易于实现工业化生产等优点。
[0015] 3.本发明，所采用的原料均有极高药用价值，经"溶剂蒸发法"或者"一步法"反应， 得到成环产物2，3，7-三苯基-10-羟基-1，2，3，4-四氢-9H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-9-酮。该 产物为黄酮类衍生物，具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤和抗菌等潜在的生物活性。此外，这类杂环 化合物有可能广泛应用于其他技术领域，如染料的制备，金属配合物，有机半导体，发光材 料和化学可控开关等。
【附图说明】
[0016] 图1是实施例1制备的目标产物的1H NMR(DMSO)图。
[0017]图2是实施例1制备的目标产物的单晶热椭球图。
【具体实施方式】
[0018] 为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明做进一步说明。
[0019] 实施例1
[0020] 将1.06g 1，2_二苯基乙二胺和1.35g黄芩素加入到盛有20mL乙醇溶液的三口瓶中 搅拌，体系升温至78°C，反应20个小时，趁热抽虑，滤液直接重结晶，得到红色晶体1.502g， 收率为62 %。
[0021] 产物经核磁共振和单晶X射线衍射仪检测，结果如图所示，图1为1H NMR(DMSO)谱， 各峰归属完整，图中无明显杂质峰，表明得到的化合物为纯相。图2为产物的立体结构投影 图，可直观的得到产物的三维结构。结合图1，确认合成了高纯度的目标产物2,3,7_三苯基-10-羟基-1，2，3，4-四氢-9H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-9-酮。
[0022] 实施例2
[0023] 将1.06g 1，2_二苯基乙二胺和1.35g黄芩素加入到盛有20mL乙醇溶液的锥形瓶 中，震荡使其充分溶解。室内条件下，在通风厨中静置，三天后，得到红色晶体1.42g，收率为 59% 〇
[0024]产物经核磁共振检测，确认合成了高纯度的目标产物2,3,7_三苯基-10-羟基-1， 2，3，4-四氢-9H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-9-酮，与实施例1得到的产物一致。
【主权项】
1. 乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍生物，其特征在于方法 如下：以1，2_二苯基乙二胺和黄芩素为原料，在低沸点溶剂下，冷凝回流或者室温静置，得 到目标产物。2. 如权利要求1所述的乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍生 物，其特征在于，所述的低沸点溶剂是乙醇或甲醇。3. 如权利要求1所述的乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍生 物，其特征在于，1，2-二苯基乙二胺和黄芩素的反应摩尔比为1:1。4. 如权利要求1所述的乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍生 物，其特征在于，冷凝回流18-22小时。5. 如权利要求1所述的乙二胺类化合物与黄芩素温和条件下脱水反应制备黄酮类衍生 物，其特征在于，室温静置3-4天。
【文档编号】C07D491/052GK106083869SQ201610542716
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月11日
【发明人】郭放, 付强
【申请人】辽宁大学