专利名称：黄芩素的医药新用途的制作方法
黄芩素的医药新用途
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，更具体地说是涉及黄芩素的医药新用途。背景技术：
脱髓鞘(demyelination)是指一类以髓鞘丧失或变薄的疾病。髓鞘为神经电信号 传导在Rarwier结之间提供了高阻抗、低电容的绝缘环境，动作电位就产生于此处。神经冲 动的传导在相邻Rarwier结跳跃进行，而非连续性进行，这样的传导方式使神经冲动以较 小的能量代价和较高的安全系数进行传导。因此，脱髓鞘可造成明显的传导异常，脱髓鞘后 还会造成异常电活动产生。这种异常主要包括两大类(1)阴性体征如无力、感觉衰退或丧失和肌腱反射减 低，多为传导速度减慢和传导阻滞所致；(2)阳性体征如感觉异常或强直性屈曲痉挛，多 为异常电活动所致。脱髓鞘病主要分为髓鞘形成障碍型和髓鞘破坏型两种，前者由遗传代 谢障碍因素所致，如脑白质营养不良等。后者又可分为两型一种为继发性，即继发于全身 性疾病，如CO中毒、电解质紊乱、脑血管病等已知因素；另一种为原发或特发性炎性脱髓鞘 病，原因与免疫相关，但病因尚未完全明确，如多发性硬化、视神经脊髓炎、同心圆硬化、急 性播散性脑脊髓炎等。目前在脱髓鞘性疾病的治疗中还没有特效的治疗方法。常用的治疗方法有肾上腺 皮质激素、血浆置换、免疫球蛋白和免疫抑制剂等，另一些新的治疗方法也在研究之中，如 干细胞移植等。我们的研究发现在动物脱髓鞘模型，黄芩素能诱导的M2型小胶质细胞，能 促进髓鞘的修复，对脱髓鞘病情进展起到了很好缓解作用。黄芩素是从唇形科黄芩属植物 的干燥根中提取得到的单一药效成分。黄芩素是黄酮类化合物，药理学研究表明它具有抗感染、抗氧化、抗肿瘤等作用。 临床上已用于小儿急性呼吸道感染、慢性气管炎及急性菌痢等的治疗。本发明公开前没有 发现黄芩素具有间接诱导小胶质细胞形成M2型小胶质细胞，进而促进髓鞘的修复，从而缓 解脱髓鞘性疾病的病情进展的作用。中国神经免疫学和神经病学杂志2006年第13卷第6 期宋春杰的《黄芩甙治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的实验研究》一文中提到黄芩苷对减 轻髓鞘脱失有一定作用。该文所述的黄芩甙在结构上有别于黄芩素，黄芩甙是以黄芩素的 黄酮或二氢黄酮为母核，在母核相关部位加有数个糖分子的化合物(分子式C21H18O11,相对 分子质量446. 35)；其次，按小鼠平均临床评分指标，黄芩甙治疗后高峰期(即10-25天)的 平均临床评分仍在1分以上。本发明发现对小鼠建模后给予黄芩素，小鼠平均临床评分达 到1分或1分以下，而且具有明显的剂量-效应依赖关系；本发明在评判治疗实验性自身免 疫性脑脊髓炎的效果和机理解释所用分析指标齐全，数据丰富，显示出在治疗自身免疫性 脑脊髓炎的模型动物中黄芩素有显著优于黄芩甙的治疗效果。黄芩素(baicalein, BA)的分子式C15H10O5,相对分子质量270. 24，熔点 264°C-265°C，旋光度为-14° (水)和-139° (吡啶)。黄芩素的结构特征是指含有黄酮 母核或二氢黄酮母核的一类化合物，它不含糖。黄芩素的结构式为
权利要求
1.黄芩素的医药新用途，其特征在于黄芩素在制备治疗脱髓鞘性疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的黄芩素的医药新用途，其特征在于所述黄芩素包括黄芩素、 黄芩素的结构类似物；所述黄芩素的结构类似物是指含有黄酮母核或二氢黄酮母核的一类化合物。
3.根据权利要求2所述的黄芩素的医药新用途，其特征在于所述含有黄酮母核或二 氢黄酮母核的一类化合物是指汉黄芩素、千层纸素、滇黄芩新素、白杨素、柳穿鱼素中的一 种或几种。
4.根据权利要求2所述的黄芩素的医药新用途，其特征在于所述黄芩素、黄芩素的结 构类似物包括含有这些成分的制剂。
5.根据权利要求1所述的黄芩素的医药新用途，其特征在于所述脱髓鞘性疾病包括 多发性硬化症、视神经脊髓炎、同心圆性硬化、急性播散性脑脊髓炎、Guillian-Barre综合 征、急性坏死出血性白质脑炎、弥漫性硬化、异染性脑白质营养不良、球样细胞脑白质营养 不良、中枢神经系统海绵状变性、肾上腺脑白质营养不良、佩-梅病、亚历山大病、放射损伤 性白质脑病、缺氧性白质脑病、脑室周围白质软化病、动脉硬化性皮质下脑病、进行性多灶 性白质脑病和脑桥中央髓鞘溶解症。
6.黄芩素的结构类似物在制备治疗脱髓鞘性疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了黄芩素的医药新用途，即黄芩素在制备治疗中枢神经系统脱髓鞘性疾病药物中的应用。在小鼠实验性变态反应性脑脊髓膜炎模型上，黄芩素显示了很好的治疗作用。其治疗作用是通过抑制中枢神经系统内小胶质细胞12/15脂肪氧合酶，调节一群具有神经保护作用的分子如FIZZ1、MRC1及Arg1在mRNA水平上的表达情况，从而在中枢神经系统内诱导高水平的M2型小胶质细胞。M2型小胶质细胞具有CNS内分泌神经营养因子的作用，可促进髓鞘的修复，从而缓解病情的进展。
文档编号A61P25/00GK102106849SQ20091020092
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月25日 优先权日2009年12月25日
发明者张雁云, 徐经纬, 肖意传 申请人:上海交通大学医学院