5,5'位连接的1,1'-联苯类轴手性双膦配体及其合成方法

专利名称：5,5'位连接的1,1'-联苯类轴手性双膦配体及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种化工技术领域的化合物及其合成方法，具体的说，涉及一种5， 5'位连接的1， l'-联苯类轴手性双膦配体及其合成方法。
技术背景不对称催化合成的关键是如何设计和合成高选择性和催化活性的手性催化 剂，其中手性配体是催化剂产生不对称诱导和控制的源泉。C2型手性双膦配体， 由于其结构的特殊性，被广泛应用于金属催化的不对称氢化反应中，如酮的不对 称催化氢化反应、烯烃的不对称催化氢化反应等等。经过30年来的发展，已有 大量的双膦配体涌现出来。经多年的研究积累含有联萘结构的轴手性双膦配体 BINAP已成功地应用于工业化生产具有光学活性的化合物上。BINAP的成功工业 化应用，大大推进了轴手性在双膦配体设计合成上的应用。经对现有技术的文献检索发现，Jean-Pierre Gene、在《Eur. J. Org. Chem.》 (欧洲有机化学)2003， pp. 1931-1941上发表的Synthesis and Molecular Modeling Studies of SYNPHOS， a New, Efficient Diphosphane Ligand For Ruthenium—Catalyzed Asymmetric Hydrogenation'，(——禾中在钉催化不对称氧化 反应中新型有效的双膦配体SYNPHOS的合成及其分子模型研究)，该文中提出的 轴手性配体的设计概念是在联芳基轴邻位加上两个较大的基团，通过它们的位阻 来得到稳定的轴手性，但同样限制了联苯可转动的角度，即限制了联芳基轴的二 面角。而二面角的大小在该文献中已被证实影响着不对称催化反应的催化活性和 选择性。为此设计和合成新型的轴手性配体是有机化学者研究的热点之一。发明内容本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种5， 5'位连接的1， r-联苯类轴手性双膦配体及其合成方法，突破了目前轴手性配体的设计概念，使其 具有很高的反应活性和立体选择性，二面角的变化范围变得更大，从而可筛选出 具有更好的不对称催化效果的轴手性双膦配体。
本发明是通过以下技术方案实现的，本发明提供一种5， 5'位连接的1， l'-联苯类轴手性双膦配体I，该配体的结构式如下 '<formula>formula see original document page 8</formula>=氢，氟，飘，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的垸基或1--8碳的烷氧基；R2=氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1一8碳的垸基或1--8碳的烷氧基；R3=氢，氟，孰，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1--8碳的垸氧基；R4=氢，氟，飘，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1--S碳的垸氧基；R5=氢，氟，孰，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1--8碳的垸氧基；R6=(CH2) nl(其中n^5)，(CH2) n2Ph(CH2) n3 (其中ii2，n3^1)， CH2 [(CH2)n4 0] n5 CH2 (其中n4,n5^2)。上述配体可以是轴具有(R)或(S)构型的对映异构体化合物，其结构式分 别如下<formula>formula see original document page 8</formula>II、 III:其中Rl， R2， R3， R4， R5, R6如前所述。本发明还提供5， 5'位连接的1， 1'-联苯类轴手性双膦配体的合成方法，即
以化合物IV通过与二卤代烷烃(XRSX')的反应得到5，5'-位相联的(R)和
(s)构型混合的化合物vi，化合物vni用氢化锂铝还原得到化合物v，化合物
V在氯化亚酚作用制得化合物VI，然后化合物VI通过与各种芳基膦反应得到化合 物vn，化合物W经过手性拆分得到(R)和(S)两种构型的光学纯化合物W， (R)
和(s)两种构型的光学纯化合物xi分别三氯硅垸还原得到目标配体n和m。 本发明的方法中化合物iv以及轴具有(R)和(s)构型的化合物v， vi， vn
和VDI的结构式如下
<formula>formula see original document page 9</formula>
轴具有(R)构型的化合物v， vi， vn和vi的结构式为
<formula>formula see original document page 9</formula>
轴具有(s)构型的化合物v， vi， vn和vin的结构式为:<formula>formula see original document page 10</formula>
其中Rl， R2, R3, R4， R5， R6，如前所述。 以下对本发明合成方法作进一步的说明，具体步骤如下
第一步，从化合物IV制备化合物V
在有机溶剂中碳酸钾存在下，化合物IV与二卤代垸烃反应可制得5, 5'-相联 的(R)和(S)构型混合的5，5'-垸二氧基-l，l'-联苯-2,2'-二甲酸甲酯V。其 中5，5'-二羟基-1，1'-联苯-2,2'-二甲酸甲酯与二卤代烷烃的摩尔比为1: l一 1.5;反应温度为20—IOO'C;反应时间为12 — 72小时。有机溶剂可以是N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮等。
所述的二卤代烷烃为(XR8X')。其中R6= (CH2)nl (其中nig5)， (CH2) n2Ph(CH2 ) n3 (其中n2，n3^l)， CH2 [(CH2 ) n4 0] n5 CH2 (其中n4，n5^2); X和 X'为氯基、溴基或碘基，X和X'可能相同或不同。
第二步，从化合物V制备化合物VI
在四氢呋喃溶液和氮气氛围下，化合物V与氢化锂铝反应可制得5， 5'-相联 的(R)和(S)构型混合的2， 2' 二 (二羟甲基)-5, 5' - (1，8-正辛垸二氧 基)联苯VI，其中5， 5' — (1， 8 —辛二垸氧基) 一联苯二甲酸甲酯与氢化锂 铝的摩尔比为l: 2.5-50;反应温度为20_77°C;反应时间为6 — 24小时
第三步，从化合物vi制备化合物vn
在二氯甲垸中，化合物VI与二氯亚酚反应可制得5， 5'-相联的(R)和(S)
构型混合的2， 2' 二 (二氯甲基)-5， 5' - (1,8-正辛垸二氧基)联苯Vn，其 中2, 2， 二 (二羟甲基)-5, 5， - (1,8-正辛烷二氧基)联苯与二氯亚酚的摩 尔比为l: 2-10;反应温度为20'C;反应时间为5—24小时。
第四步，从化合物VH制备(R)和(S)构型的化合物VDI (R尸R^RfRfR^H)
在无水四氢呋喃溶液和氮气氛围下，化合物vn与二苯基次膦酰化锂反应可制
得5， 5'-相联的(R)和(S)构型混合的2, 2' 二 (二苯基膦氧基甲基)-5， 5' -(1，8-正辛烷二氧基)联苯，其中2, 2， 二 (二氯甲基)-5, 5， - (l,S-正辛
垸二氧基)联苯与二苯基次膦酰化锂的摩尔比为1: 2-5;反应温度为20 — 77'C;
反应时间为12 — 72小时。釆用高效液相色谱手性制备柱进行拆分得到(R)和(S)
单一构型的化合物VDI。
第五步，从单一构型的化合物VI制备化合物n或ni (R^RfRfR^R^H) 在无水甲苯溶液和氮气氛围下，化合物XI与三氯硅烷、三乙胺反应可制得
5，5'-相联的(R)和(S)单一构型的2， 2' 二-(二苯基膦基甲基)_5， 5' - (1,8-
正辛烷二氧基)联苯，其中2， 2' 二 (二苯基膦氧基甲基)-5， 5' - (1，8-正
辛烷二氧基)联苯与三氯硅烷、三乙胺的摩尔比为1: 5-20: 5 — 20;反应温度
为60—9(TC;反应时间为12—24小时。
本发明含有联苯类的轴手性，突破了目前轴手性配体的设计概念，使其二面 角的变化范围变得更大，从而可筛选出具有更好的不对称催化效果的轴手性双膦 配体。该类配体可应用于各种金属催化的不对称反应中，如酮的不对称催化氢化 反应、烯烃的不对称催化氢化反应等等，具有很高的反应活性(可达到100%) 和立体选择性(可达到90%以上)。
具体实施例方式
下面对本发明的实施例作详细说明本实施例在以本发明技术方案为前提下
进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限 于下述的实施例。 实施例1
(1)从化合物IV制备化合物V 将化合物IV (1.0 g， 3.3 mmol)、无水碳酸钾(1.4 g， 9.9 mmol)和1, 8_ 辛二溴(0.6 mL， 3.3鹏ol)加至200 mL N， N-二甲基甲酰胺溶液中，在室温下
搅拌72 h。将反应液过滤，减压整除N，N-二甲基甲酰胺，用乙酸乙酯和石油醚 过柱得到产物V (0.8 g， 45%)。
力NMR(CDCU 400 MHz) 7.94 (d， J = 8.4 Hz， 2 H, Ar-H)， 6.91 (dd， J =8.4， 2.4 Hz， 2 H， Ar—H)， 6.76 (d, J = 2.4 Hz， 2 H' Ar—H)， 4.40 (t， J =7.6 Hz， 2 H, 0CH), 4. 37 (t， J = 7. 6 Hz， 2 H， 0CH) ， 3. 62 (s， 6 H, 0CH3)， 1.89—2.01 (m， 2 H， CH2)， 1.55—1.67 (m, 2 H， CH2) ， 1.20—1.53 (m， 8 H， CH2)。
(2) 从化合物V制备化合物VI
将化合物V (0.3 g， 1.1 mmol)溶解于精制的四氢呋喃溶液中，氮气氛围 冰水浴条件下滴入氢化锂铝(2. lg， 55mmo1)的无水四氢呋喃溶液，室温反应 6小时，冰浴下用饱和硫酸钠萃灭。稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，MgS04干燥。 得到产物VI(0.25 g， 98% )。
'H NMR(CDCU 400 MHz) 7.37 (d， J = 8. 4 Hz， 2 H， Ar—H)， 6.92 (dd' J =8.4， 2.8 Hz， 2 H， Ar-H) ， 6.70 (d, J = 2.8 Hz, 2 H， Ar-H)， 4.35 (t， J =12 Hz， 2 H, CH2C1)， 4. 23 (t， J = 11. 6 Hz， 2 H， CH2C1), 4. 30 (m， 2 H, OCH2)， 4.05 (m， 2 H， 0CH2)， 3.42 (s, 2 H，OH)， 1.89 (m, 2 H， CH2)， 1.52 (m， 2 H， CH2) ， 1. 45-1. 16 (m, 8 H， CH2)。
(3) 从化合物VI制备化合物VH
将化合物VI (0.2g， 0.6腿o1)溶于二氯甲烷，零下10度下加缓慢滴加二 氯亚酚(0.5mL)室温反应24小时。反应结束后在零下10度缓慢加水淬灭，二 氯甲垸萃取，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物Vn (0.24 g， 78% )。
^醒R(CDCU 400 MHz) 7.44 (d， J = 8. 4 Hz， 2 H， Ar—H)， 6.96 (dd, J =8. 4， 2. 8 Hz, 2 H， Ar—H), 6. 74 (d， J = 2. 8 Hz， 2 H， Ar-H) ， 4. 46 (d, J =11.6 Hz, 2 H, CH2C1)， 4.41 (d， J = 11.6 Hz, 2 H， CH2C1), 4.33 (m, 2 H, OCH2)， 4.08 (m, 2 H， OCH2), 1.92 (m， 2 H， CH2)， 1.59 (m， 2 H， CH2) ， 1.46—1.16 (m， 8 H, CH2)。
(4) 从化合物vn制备化合物w
将二苯基次膦酰(0.2g， l.Ommol)溶于无水四氢呋喃，零下78度下加正 丁基锂(0.4 mL， 1.0 mmol)的正己垸溶液，反应1小时后在零下78度下加入 化合物VII (0.2g， 0.5 mmol)的无水四氢呋喃溶液，室温反应过夜。反应结束
后用饱和氯化铵溶液淬灭，蒸干溶剂，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无 水硫酸镁干燥，得到产物M(0.35g， 93%)。采用手性高效液相色谱进行拆分得 到(R)和(S)两种构型的光学纯化合物Vffl。
NMR(CDCU 400 MHz) 7. 61 (dd, J = 8. 4 Hz， 1. 6Hz， 2 H， Ar-H) ， 7. 55-7. 47 (m, 6H, Ar-H), 7.43-7.36 (m， 6 H, Ar-H), 7.23-7.18 (m， 4 H' Ar-H), 7.16-7.11 (m, 4 H, Ar-H)， 6.85 (dd, J = 8. 4 Hz， 2. 8Hz， 2 H， Ar-H), 5.54 (d， J = 2.8Hz， 2 H, Ar-H), 3.86 (m， 4 H)， 3.55-3.47 (m， 4 H， PhCH2)， 1.64 (m， 2 H， CH2), 1.49 (m, 2 H， CH2) ， 1.15—1.28 (m, 8 H， CH2)
(5)从具有(R)构型的化合物VDI制备具有(R)构型的化合物II 将化合物XI (0.18 g， 0.24 mraol)、三乙胺(0.69 mL， 4.8咖ol)溶于无 水甲苯中。冰浴下小心加入三氯硅烷(0.5 mL， 4.8 mmol)，在80度下反应12 小时。反应结束后用30%脱气氢氧化钠溶液淬灭，蒸干溶剂，氮气下用乙酸乙 酯萃取，脱气水洗，脱气饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，氮气下用脱气乙酸乙 酯和脱气石油醚过柱得到产物n (0.1 g， 61% )。
!H NMR(CDC13， 400 MHz) 7.49-7.16 (m, 14 H， Ar-H) ， 7.06-7.04 (m, 8 H， Ar-H), 6.71 (dd, J = 8. 8 Hz， 1. 6Hz， 2 H， Ar-H) ， 6.33 (d' J= 1.6 Hz, 2 H， Ar-H)， 4.07 (m, 4 H), 3.96 (m, 4 H), 1.76 (m， 2 H， CH2)， 1.63 (m, 2 H, CH2) ， 1. 48—1. 26 (m， 8 H， CH2)。 实施例2
(1) 从化合物IV制备化合物V
将化合物IV (0.8 g， 2.6 mmol)、无水碳酸钾(1.1 g， 7.9 mmol)和1， 8_ 辛二溴(0. 5 mL, 2. 7 mmol)加至180 mL乙腈溶液中，在加热回流下搅拌20 h。 将反应液过滤，减压蒸除乙腈，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物V (0.7 g， 60%)。
(2) 从化合物V制备化合物VI
将化合物V (0.3 g， 1.1 mmol)溶解于精制的四氢呋喃溶液中，氮气氛围 冰水浴条件下滴入氢化锂铝(0.2 g， 5.5 mmol)的无水四氢呋喃溶液，回流反 应12小时，冰浴下用饱和硫酸钠萃灭。稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，MgS04干燥。 得到产物VI(O. 26 g， 100% )。
(3) 从化合物vi制备化合物vn
将化合物VI (0.2g， 0.6ramo1)溶于二氯甲烷，零下10度下加缓慢滴加二 氯亚酚(2raL)室温反应5小时。反应结束后在0度缓慢加水淬灭，二氯甲烷萃 取，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物Vn(0.22 g， 71% )。
(4) 从化合物W制备化合物Vlll
将二苯基次膦酰(1.0 g， 5.0mmo1)溶于无水四氢呋喃，零下78度下加正 丁基锂(2. 5 mL， 5. 0 mmol)的正己烷溶液，反应1小时后在零下78度下加入 化合物VH (0.4 g， 1.0 mmol)的无水四氢呋喃溶液，室温反应72小时。反应 结束后用饱和氯化铵溶液淬灭，蒸干溶剂，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗， 无水硫酸镁干燥，得到产物1(0.32 g， 85%)。采用手性高效液相色谱进行拆分 得到(R)和(S)两种构型的光学纯化合物VDI。
(5) 从具有(R)构型的化合物vni制备具有(R)构型的化合物II
将化合物VHI (0.18 g， 0.24隱ol)、三乙胺(0.14 mL， 1.0咖ol)溶于无 水甲苯中。冰浴下小心加入三氯硅烷(0. 1 mL， 1.0咖ol)，在90度下反应12 小时。反应结束后用30%脱气氢氧化钠溶液淬灭，蒸干溶剂，氮气下用乙酸乙 酯萃取，脱气水洗，脱气饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，氮气下用脱气乙酸乙 酯和脱气石油醚过柱得到产物I1(0.09 g， 56% )。
实施例3
(1) 从化合物IV制备化合物V
将化合物IV (0.8 g， 2.6 mraol)、无水碳酸钾(1.1 g， 7.9 mmol)和1， 8_ 辛二溴(0. 7 mL, 3. 9 mmol)加至200 mL丙酮溶液中，在加热回流下搅拌12 h。 将反应液过滤，减压蒸除乙腈，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物V (0.6 g， 51%)。
(2) 从化合物V制备化合物VI
将化合物V (0.3 g， 1.1 mraol)溶解于精制的四氢呋喃溶液中，氮气氛围 冰水浴条件下滴入氢化锂铝(0.1 g， 2.8 ramol)的无水四氢呋喃溶液，回流反 应24小时，冰浴下用饱和硫酸钠萃灭。稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，MgS04干燥。 得到产物VI(0.25 g， 95% )。
(3) 从化合物vi制备化合物VII
将化合物VI (0.2g， 0.6mmo1)溶于二氯甲烷，零下10度下加缓慢滴加二 氯亚酚(1 mL)室温反应10小时。反应结束后在0度缓慢加水淬灭，二氯甲垸 萃取，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物Vn(0.20 g， 65% )。
(4) 从化合物vn制备化合物週
将二苯基次膦酰(0.6g， 3.0mmo1)溶于无水四氢呋喃，零下78度下加正 丁基锂(1. 5 mL， 3. 0 mmol)的正己烷溶液，反应1小时后在零下78度下加入 化合物VH (0.4 g， 1.0 mmol)的无水四氢呋喃溶液，回流反应12小时。反应 结束后用饱和氯化铵溶液淬灭，蒸干溶剂，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗， 无水硫酸镁干燥，得到产物I(0.34g， 90%)。采用手性高效液相色谱进行拆分 得到(R)和(S)两种构型的光学纯化合物V1。
(5) 从具有(R)构型的化合物VI制备具有(R)构型的化合物II 将化合物VDI (0.18 g， 0.24 mmol)、三乙胺(0.35 mL， 2.4 mmol)溶于无
水甲苯中。冰浴下小心加入三氯硅垸(0.25mL， 2. 5mmo1)，在60度下反应24 小时。反应结束后用30%脱气氢氧化钠溶液淬灭，蒸干溶剂，氮气下用乙酸乙 酯萃取，脱气水洗，脱气饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，氮气下用脱气乙酸乙 酯和脱气石油醚过柱得到产物I1(0.06 g， 40% )。
该实施例合成方法简单，收率较高。步骤五可为其他大环化合物的合成提供 有效的合成方法。所制备的轴手性配体可与铑、钌等金属离子配位催化如酮的不 对称催化氢化反应、烯烃的不对称催化氢化反应等等。
权利要求
1. 一种5, 5'位连接的1， l'-联苯类轴手性双膦配体，其特征在于，结构 式为式中& =氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1一8碳的垸基或1一8碳的垸氧基;尺2=氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1—8碳的垸基或1一8碳的垸氧基;R3 =氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1一8碳的垸基或1一8碳的烷氧基;R4 =氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1一8碳的垸基或1一8碳的垸氧基;R5 =氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1—8碳的烷基或1一8碳的烷氧基;R6 = (CH2) nl，其中ru^5; (CH2 ) n2Ph(CH2 ) n3 ，其中n2， n3Sl; CH2 [(CH2 ) n4 0] n5 CH2 ，其中n4，n5^2。
2.如权利要求1所述的5， 5'位连接的1， r-联苯类轴手性双膦配体，其 特征是，所述的双膦配体是轴具有(R)和(S)构型的对映异构体化合物，其结 构式如下 ^中=氢，氟，飘，溴，碘，三氟甲基，1 —8碳的烷基或1-8碳的烷氧基;R2=氢，氟，ffl ，溴，碘，三氟甲基，1 —8碳的垸基或1-8碳的烷氧基;R3=氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1 —8碳的烷基或1-8碳的烷氧基;R4=氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1 —8碳的烷基或1-8碳的烷氧基;R5=氢，氟，諷，溴，碘，三氟甲基，1 —8碳的烷基或1-8碳的垸氧基;R6=(CH2) nl，其中ru^5;(CH2 ) n2Ph(CH2 〕n3 ，其中n2，n3^l; CH2 [(CH2 )n4 0] n5 CH2 ，其中n4，n5^2。
3. —种如权利要求1所述的5, 5'位连接的1， l'-联苯类轴手性双膦配体 的合成方法，其特征在于，以化合物IV通过与二卤代垸烃的反应得到5,5'-位相 联的(R)和(S)构型混合的化合物VII，化合物VI用氢化锂铝还原得到化合物 V，化合物V在氯化亚酚作用制得化合物VI，然后化合物VI通过与各种芳基膦反应得到化合物w，化合物vn经过手性拆分得到(R)和(s)两种构型的光学纯化合物vm， (R)和(s)两种构型的光学纯化合物xi分别三氯硅垸还原得到目标配体n和ni，其中化合物iv以及轴具有(R)和(s)构型的化合物v， VI， vn和vni的结构式如下<formula>formula see original document page 3</formula>轴具有(R)构型的化合物v， vi， vn和vi的结构式为:<formula>formula see original document page 4</formula>轴具有(s)构型的化合物v， vi， vn和VDi的结构式为:<formula>formula see original document page 4</formula>其中:=氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1—8碳的烷基或1一8碳的烷氧基;R2=氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1 —8碳的垸基或1-8碳的烷氧基;R3=氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，l一8碳的烷基或1一8碳的烷氧基;R4=氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1 —8碳的烷基或1一8碳的垸氧基;R5=氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1—8碳的垸基或1-8碳的垸氧基;R6
4.如权利要求3所述的5， 5'位连接的1， 1'-联苯类轴手性双膦配体的合 成方法，其特征是，具体包括如下步骤COO Me COO Me 第一步，从化合物IV制备(R)和(S)构型的化合物V 在有机溶剂中碳酸钾存在下，化合物IV与二卤代烷烃反应制得5， 5'-相联的 (R)和(S)构型混合的5，5'-烷二氧基-1，l'-联苯-2,2'-二甲酸甲酯V，其中
5，5'-二羟基-l,l'-联苯-2,2'-二甲酸甲酯与二卤代垸烃的摩尔比为1: 1一1.5; 第二步，从(R)和(S)构型的化合物V制备(R)和(S)构型的化合物VI 在四氢呋喃溶液和氮气氛围下，化合物V与氢化锂铝反应制得5， 5'-相联的 (R)和(S)构型混合的2， 2' 二 (二羟甲基)-5, 5， - (1，8-正辛垸二氧基)联苯VI，其中5， 5' — (1， 8—辛二垸氧基) 一联苯二甲酸甲酯与氢化锂铝的摩尔比为1: 2. 5-50;第三步，从(R)和(S)构型的化合物VI制备(R)和(S)构型的化合物VD 在二氯甲烷中，化合物VI与二氯亚酚反应制得5, 5'-相联的(R)和(S)构型混合的2， 2' 二 (二氯甲基)-5， 5' - (1,8-正辛烷二氧基)联苯VD，其中2， 2' 二 (二羟甲基)-5, 5' - (1，8-正辛烷二氧基)联苯与二氯亚酚的摩尔比为1: 2-10;第四步，从(R)和(s)构型的化合物VE制备(R)和(s)构型的化合物vm在无水四氢呋喃溶液和氮气氛围下，化合物VD与二苯基次膦酰化锂反应制得 5，5'-相联的(R)和(S)构型混合的2， 2' 二 (二苯基膦氧基甲基)-5, 5' -(1，8-正辛烷二氧基)联苯，其中2， 2' 二 (二氯甲基)-5， 5' - (1，8-正辛 烷二氧基)联苯与二苯基次膦酰化锂的摩尔比为1: 2-5，采用高效液相色谱手 性制备柱进行拆分得到(R)和(S)单一构型的化合物VHI;第五步，从单一构型的化合物vi制备单一构型的化合物n或m 在无水甲苯溶液和氮气氛围下，化合物vm与三氯硅烷、三乙胺反应可制得5，5'-相联的(R)和(S)单一构型的2， 2' 二 (二苯基膦基甲基)-5， 5' - (1, 8-正辛垸二氧基)联苯n或m，其中2， 2， 二 (二苯基膦氧基甲基)-5， 5' -(1，8-正辛烷二氧基)联苯与三氯硅烷、三乙胺的摩尔比为l: 5-20: 5_20。5.如权利要求4所述的5， 5'位连接的1， 1'-联苯类轴手性双膦配体的合 成方法，其特征是，所述的第一步中，反应温度为20 — 10(TC，反应时间为12 一72小时，有机溶剂是N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或丙酮。
6. 如权利要求4或5所述的5, 5'位连接的1， 1'-联苯类轴手性双膦配体的合成方法，其特征是，所述的第一步中，二卤代烷烃为(XRSX')，其中& = (CH2)nl，其中n^5; (CH2) 2Ph(CH2)n3 ，其中n2，r^l; CH2 [(CH2) n4 0] n5 CH2 ， 其中ri4，n5^2; X和X'为氯基、溴基或碘基，X和X'可能相同或不同。
7. 如权利要求4所述的5， 5'位连接的1， 1'-联苯类轴手性双膦配体的合 成方法，其特征是，所述的第二步中，反应温度为20 — 77'C，反应时间为6—24 小时。
8. 如权利要求2所述的5， 5'位连接的1， l'-联苯类轴手性双膦配体，其 特征是，所述的第三步中，反应温度为2(TC，反应时间为5—24小时。
9. 如权利要求2所述的5， 5'位连接的1， 1'-联苯类轴手性双膦配体的合 成方法，其特征是，所述的第四步中，反应温度为20—77'C，反应时间为12 — 72小时。
10. 如权利要求2所述的5， 5'位连接的1， r-联苯类轴手性双膦配体的合 成方法，其特征是，所述的第五步中，反应温度为60—90'C，反应时间为12 — 24小时。
全文摘要
一种化工技术领域的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体及其合成方法。本发明结构式如下式中R₁＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；R₂＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；R₃＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；R₄＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；R₅＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；R₆＝(CH₂)_n1(其中n₁≥5)，(CH₂)_n2Ph(CH₂)_n3(其中n₂，n₃≥1)，CH₂[(CH₂)_n4O]n₅CH₂(其中n₄，n₅≥2)。该类配体可应用于各种金属催化的不对称反应中，具有很高的反应活性和立体选择性。
文档编号B01J31/16GK101121729SQ20071004615
公开日2008年2月13日 申请日期2007年9月20日 优先权日2007年9月20日
发明者张万斌, 张勇健, 王飞军, 浩 魏 申请人:上海交通大学