专利名称：5，5’位连接的1, 1’－联苯类轴手性配体的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种化工技术领域的方法，具体的说，涉及一种5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法。
背景技术：
不对称催化合成的关键是如何设计和合成高选择性和催化活性的手性催化剂，其中手性配体是催化剂产生不对称诱导和控制的源泉。C2型手性双噁唑啉配体，由于其结构的特殊性，被广泛应用于金属催化的不对称反应中，如不对称环丙烷化反应、分子内Wacker-Type环化反应、烯烃的不对称氧化反应和分子内[2+1]环加成反应等等。经过30年来的发展，已有大量的手性噁唑啉配体涌现出来，特别是含有各种手性侧链的手性噁唑啉配体相继被开发出来。其中轴手性侧链因其特有的刚性结构，在配体中得到了广泛的应用。经多年的研究积累含有联萘结构的轴手性配体BINAP已成功地应用于工业化生产具有光学活性的化合物上。BINAP的成功工业化应用，大大推进了轴手性在配体设计合成上的应用。含有轴手性侧链的噁唑啉配体也相继被开发出来，并应用于各种金属催化的不对称反应中。
经对现有技术的文献检索发现，E.J.Corey等在《Tetrahedron Letters》(四面体通讯)(Vol.36，No.48，pp.8745-8748)上发表的“The FirstEnantioselective Synthesis of the Chemotactic Factor Sirenin by anIntramolecular[2+1]Cyclization Using a New Chiral Catalyst”(一类新型手性催化剂通过分子内[2+1]环化反应第一次实现了Sirenin对映选择性合成)，该文中提出的轴手性配体的设计概念均是在联芳基轴邻位加上两个较大的基团，通过它们的位阻来得到稳定的轴手性。其不足在于这两个较大的基团也限制了联苯可转动的角度，即限制了二面角。而二面角的大小已被证实影响着不对称催化反应的催化活性和选择性。为此设计和合成新型的轴手性配体是有机化学者研究的热点之一。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法，突破了目前轴手性配体的设计概念，使其二面角的变化范围变得更大，从而可筛选出具有更好的不对称催化效果的轴手性配体。
本发明是通过以下技术方案实现的，本发明以2-溴-4-甲氧基苯甲酮为原料经氧化和酯化制得化合物V。化合物V经铜粉偶联和脱甲基化反应制得5，5’-二羟基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯 VII。然后化合物VII通过与二卤代烷烃的反应得到5，5’-位相联的(R)和(S)构型混合的化合物VIII，然后通过与各种手性氨基醇反应得到(R)和(S)构型的酰胺类化合物IX，最后利用甲基磺酰氯在三乙胺存在下制得一系列(R)和(S)构型的目标配体II和III。
所述的一系列(R)和(S)构型的目标配体II和III，其结构式分别如下 式中n＝5、6、7、8、9或10；R1＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基；R2＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基；R3＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基；R4＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基。
本发明的方法中化合物IV-VII以及轴具有(R)和(S)构型的化合物VIII和IX的结构式如下
轴具有(R)构型的化合物VIII和IX的结构式为 轴具有(S)构型的化合物VIII和IX的结构式为 上述结构中n、R1、R2、R3和R4如前所述。
以下对本发明方法作进一步的说明，具体步骤如下(1)从2-溴-4-甲氧基苯甲酮制备化合物IV在氢氧化钠水溶液中液溴存在下，2-溴-4-甲氧基苯甲酮在氢氧化钠水溶液中转化为2-溴-4-甲氧基苯甲酸IV。其中氢氧化钠水溶液浓度为5-20％；2-溴-4-甲氧基苯甲酮与液溴的摩尔比为1∶4-6；反应温度为20-70℃；反应时间为12-20小时。
(2)从化合物IV制备化合物V在甲醇溶液中二氯亚砜存在下，化合物IV可转化为2-溴-4-甲氧基苯甲酸甲酯V。其中化合物IV与二氯亚砜的摩尔比为1∶1-10；反应温度为20-80℃；反应时间为1-12小时。
(3)从化合物V制备化合物VI在铜粉存在下，化合物V可转化为5，5’-二甲氧基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯VI。其中化合物V与铜粉的摩尔比为1∶2-5；反应温度为150-180℃；反应时间为2-24小时。
(4)从化合物VI制备化合物VII在二氯甲烷中乙硫醇存在下，化合物VI与三氯化铝作用得到5，5’-二羟基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯VII。其中化合物VI与三氯化铝的摩尔比为1∶3-6；反应温度为0-25℃；反应时间为2-6小时。
(5)从化合物VII制备(R)和(S)构型的化合物VIII在有机溶剂中碳酸钾存在下，化合物VII与二卤代烷烃反应可制得5，5’-相联的(R)和(S)构型混合的5，5’-烷二氧基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯VIII。其中5，5’-二羟基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯与二卤代烷烃的摩尔比为1∶1-1.5；反应温度为20-100℃；反应时间为8-72小时。有机溶剂可以是DMF、乙腈、丙酮等。
二卤代烷烃为 其中m＝3、4、5、6、7或8；X和X’为氯基、溴基或碘基，X和X’可能相同或不同。
(6)从(R)或(S)构型化合物VIII制备(R)或(S)构型的化合物IX在碳酸钾存在下，(R)和(S)构型混合物VIII与各种手性氨基醇反应可分别得到轴具有(R)和(S)构型的酰胺类非对映异构体化合物IX。其中混合物VIII与手性氨基醇的摩尔比为1∶3-10；反应温度为50-120℃；反应时间为4-12小时。
(7)从(R)或(S)构型化合物IX制备(R)或(S)构型的化合物II和III。
在二氯甲烷溶液中三乙胺和甲基磺酰氯存在下，轴具有(R)或(S)构型的酰胺类非对映异构体化合物IX可转化为轴具有(R)或(S)构型的化合物II或III。其中化合物IX、三乙胺与甲基磺酰氯的摩尔比为1∶5-25∶3-12；反应温度为室温；反应时间为12-36小时。
本发明制得的催化剂既含有噁唑啉的中心手性，同时也含有联苯类的轴手性。该类配体可应用于各种金属催化的不对称反应中，如不对称环丙烷化反应，分子内Wacker-Type环化反应，烯烃的不对称氧化反应和分子内[2+1]环加成反应等，具有很高的反应活性和立体选择性，具有较好的应用前景。
具体实施例方式
通过下述实施例将有助于进一步理解本发明，但不限制本发明的内容。
实施例1(1)从2-溴-4-甲氧基苯甲酮制备化合物IV在冰浴下，将溴(2.8mL，35.1mmol)缓慢滴至NaOH(4.5g，111.4mmol)水溶液(10mL)中，搅拌10min，再将2-溴-4-甲氧基苯甲酮(2.1g，9.2mmol)滴至上述反应液中，在室温下搅拌15h。反应结束后，加入亚硫酸钠水溶液，以消灭未反应的次溴酸钠。用乙酸乙酯萃取，分离出中性化合物，再用6N盐酸在冰浴下酸化水相，出现大量白色固体。抽虑得到白色固体IV(2.0g，95％)。
1H NMR(CDCl3，300MHz)8.05(d，J＝8.7Hz，1H，Ar-H)，7.23(d，J＝2.7Hz，1H，Ar-H)，6.91(dd，J＝8.7，2.7Hz，1H，Ar-H)，3.87(s，3H，OCH3)。
(2)从化合物IV制备化合物V在冰浴下，将二氯亚砜(2.9mL，38.7mmol)缓慢滴加至2-溴-4-甲氧基苯甲酸IV(4.5g，19.3mmol)的甲醇(10mL)溶液中，升至室温并加热回流，TLC监控反应。在2h时反应完毕，蒸除过量二氯亚砜和甲醇，用乙酸乙酯稀释，用水洗，再用饱和碳酸钠洗，有机相用无水硫酸镁干燥得产物V(4.3g，91％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)7.87(d，J＝9.2Hz，1H，Ar-H)，7.19(d，J＝2.0Hz，1H，Ar-H)，6.87(dd，J＝9.2，2.0Hz，1H，Ar-H)，3.90(s，3H，OCH3)，3.84(s，3H，OCH3)。
(3)从化合物V制备化合物VI在氮气下，将2-溴-4-甲氧基苯甲酸甲酯V(7.3g，29.6mmol)和活化铜粉(7.0g，0.1mol)加热至160-170℃搅拌反应15h。冷却后加入乙酸乙酯，过滤，用热的二氯甲烷洗涤铜粉，蒸除溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得到产物VI(3.0g，61％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)8.02(d，J＝8.8Hz，2H，Ar-H)，6.92(dd，J＝8.8，2.8Hz，2H，Ar-H)，6.69(d，J＝2.8Hz，2H，Ar-H)，3.85(s，6H，OCH3)，3.61(s，6H，OCH3)。
(4)从化合物VI制备化合物VII在冰浴下，将3mL乙硫醇滴加至三氯化铝(0.8g，6.0mmol)的3mL二氯甲烷溶液中，搅拌溶解。在冰浴下将化合物VI(0.3g，1.0mmol)的5mL二氯甲烷溶液滴加至上述溶液中，在0℃下反应2h，升至室温反应0.5h。用冰水淬灭，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，用石油醚和乙酸乙酯过柱。分离得到目标产物VII(0.1g，33％)。
1H NMR(CD3COCD3，400MHz)7.87(d，J＝8.8Hz，2H，Ar-H)，6.88(dd，J＝8.8，2.4Hz，2H，Ar-H)，6.64(d，2H，J＝2.4Hz，Ar-H)，3.52(s，6H，OCH3)。
(5)从化合物VII制备化合物VIII将化合物VII(1.0g，3.3mmol)、无水碳酸钾(1.4g，9.9mmol)和1，8-辛二溴(0.6mL，3.3mmol)加至200mL DMF溶液中，在室温下搅拌72h。将反应液过滤，减压蒸除DMF，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物VIII(0.8g，55％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)7.94(d，J＝8.4Hz，2H，Ar-H)，6.91(dd，J＝8.4，2.4Hz，2H，Ar-H)，6.76(d，J＝2.4Hz，2H，Ar-H)，4.40(t，J＝7.6Hz，2H，OCH)，4.37(t，J＝7.6Hz，2H，OCH)，3.62(s，6H，OCH3)，1.89-2.01(m，2H，CH2)，1.55-1.67(m，2H，CH2)，1.20-1.53(m，8H，CH2)。
(6)从化合物VIII制备化合物IX(R1＝i-Pr，R2＝R3＝R4＝H)将化合物VIII(0.3g，0.7mmol)、无水碳酸钾(0.4g，2.9mmol)、L-缬氨醇(0.7mL，6.5mmol)和2mL甲醇加入至5mL二口烧瓶中，加热至50℃，TLC跟踪反应。等反应结束后用二氯甲烷稀释，水洗有机相，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得产物IX(0.24g，60％)。
(7)从化合物IX制备化合物II(R1＝i-Pr，R2＝R3＝R4＝H)和III(R1＝i-Pr，R2＝R3＝R4＝H)将上述产物IX(0.16g，0.3mmol)溶于10mL二氯甲烷中，并加入三乙胺(0.5mL，3.6mmol)。在冰浴下加入甲基磺酰氯(0.1mL，1.1mmol)，在室温下反应18小时，TLC几乎不变。加二氯甲烷稀释，用水洗，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到两个目标产物II(14.9mg)和III(46.8mg)。
II1H NMR(CDCl3，400MHz)7.76(s，J＝8.4Hz，2H，Ar-H)，6.86(dd，J＝8.4，2.4Hz，2H，Ar-H)，6.83(d，J＝2.4Hz，2H，Ar-H)，4.40(t，J＝7.6Hz，2H，OCH)，4.37(t，J＝7.6Hz，2H，OCH)，4.03-4.15(m，4H，OCH and NCH)，3.65-3.75(m，4H，OCH2)，1.87-1.97(m，4H，CH)，1.55-1.68(m，4H，CH)，1.43-1.54(m，2H，CH)，1.37(m，4H，CH2)，1.20-1.32(m，2H，CH)，0.93(d，J＝6.8Hz，6H，CH3)，0.79(d，J＝6.8Hz，6H，CH3)。
III1H NMR(CDCl3，400MHz)7.71(s，2H，Ar-H)，6.85-6.93(m，4H，Ar-H)，4.43(t，J＝7.6Hz，2H，OCH)，4.30(t，J＝7.6Hz，2H，OCH)，4.03-4.20(m，4H，OCH and NCH)，3.75-3.90(m，4H，OCH2)，1.90-2.01(m，2H，CH2)，1.48-1.80(m，6H，CH)，1.42(m，4H，CH2)，1.20-1.35(m，2H，CH)，0.81(d，J＝6.8Hz，6H，CH3)，0.80(d，J＝6.8Hz，6H，CH3)。
实施例2(1)从2-溴-4-甲氧基苯甲酮制备化合物IV在冰浴下，将溴(2.7mL，34.2mmol)缓慢滴至NaOH(4.5g，111.4mmol)水溶液(20mL)中，搅拌10min，再将2-溴-4-甲氧基苯甲酮(1.3g，5.7mmol)滴至上述反应液中，在50℃下搅拌15h。反应结束后，加入亚硫酸钠水溶液，以消灭未反应的次溴酸钠。用乙酸乙酯萃取，分离出中性化合物，再用6N盐酸在冰浴下酸化水相，出现大量白色固体。抽虑得到白色固体IV(1.2g，92％)。
(2)从化合物IV制备化合物V在冰浴下，将二氯亚砜(3.2mL，42.8mmol)缓慢滴加至2-溴-4-甲氧基苯甲酸IV(1.0g，4.3mmol)的甲醇(10mL)溶液中，升至室温并加热回流，TLC监控反应。在1h时反应完毕，蒸除过量二氯亚砜和甲醇，用乙酸乙酯稀释，用水洗，再用饱和碳酸钠洗，有机相用无水硫酸镁干燥得产物V(1.0g，94％)。
(3)从化合物V制备化合物VI在氮气下，将2-溴-4-甲氧基苯甲酸甲酯V(1.8g，7.3mmol)和活化铜粉(2.3g，36.2mmol)加热至160-170℃搅拌反应20h。冷却后加入乙酸乙酯，过滤，用热的二氯甲烷洗涤铜粉，蒸除溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得到产物VI(0.76g，63％)。
(4)从化合物VI制备化合物VII在冰浴下，将3mL乙硫醇滴加至三氯化铝(0.8g，6.0mmol)的3mL二氯甲烷溶液中，搅拌溶解。在冰浴下将化合物VI(0.6g，2.0mmol)的10mL二氯甲烷溶液滴加至上述溶液中，在0℃下反应1h，升至室温反应1.5h。用冰水淬灭，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，用石油醚和乙酸乙酯过柱。分离得到目标产物VII(0.08g，26％)。
(5)从化合物VII制备化合物VIII将化合物VII(0.8g，2.6mmol)、无水碳酸钾(1.1g，7.9mmol)和1，8-辛二溴(0.5mL，2.7mmol)加至180mL乙腈溶液中，在加热回流下搅拌72h。将反应液过滤，减压蒸除乙腈，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物VIII(0.7g，60％)。
(6)从化合物VIII制备化合物IX(R1＝i-Pr，R2＝R3＝R4＝H)将化合物VIII(0.3g，0.7mol)、无水碳酸钾(0.4g，2.9mol)、L-缬氨醇(0.4mL，3.7mmol)和2mL甲醇加入至5mL二口烧瓶中，加热至回流，TLC跟踪反应。等反应结束后用二氯甲烷稀释，水洗有机相，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得产物IX(0.20g，50％)。
(7)从化合物IX制备化合物II(R1＝i-Pr，R2＝R3＝R4＝H)和III(R1＝i-Pr，R2＝R3＝R4＝H)将上述产物IX(0.16g，0.3mmol)溶于10mL二氯甲烷中，并加入三乙胺(1.0mL，7.2mmol)。在冰浴下加入甲基磺酰氯(0.3mL，3.4mmol)，在室温下反应18小时，TLC几乎不变。加二氯甲烷稀释，用水洗，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到两个目标产物II(15.1mg)和III(45.5mg)。
实施例3(1)从2-溴-4-甲氧基苯甲酮制备化合物IV在冰浴下，将溴(1.6mL，20.3mmol)缓慢滴至NaOH(3.5g，86.6mmol)水溶液(40mL)中，搅拌10min，再将2-溴-4-甲氧基苯甲酮(1.5g，6.6mmol)滴至上述反应液中，在70℃下搅拌15h。反应结束后，加入亚硫酸钠水溶液，以消灭未反应的次溴酸钠。用乙酸乙酯萃取，分离出中性化合物，再用6N盐酸在冰浴下酸化水相，出现大量白色固体。抽虑得到白色固体IV(0.9g，61％)。
(2)从化合物IV制备化合物V在冰浴下，将二氯亚砜(1.6mL，21.4mmol)缓慢滴加至2-溴-4-甲氧基苯甲酸IV(1.0g，4.3mmol)的甲醇(10mL)溶液中，升至室温并加热回流，TLC监控反应。在1h时反应完毕，蒸除过量二氯亚砜和甲醇，用乙酸乙酯稀释，用水洗，再用饱和碳酸钠洗，有机相用无水硫酸镁干燥得产物V(1.0g，94％)。
(3)从化合物V制备化合物VI在氮气下，将2-溴-4-甲氧基苯甲酸甲酯V(0.5g，2.0mmol)和活化铜粉(0.3g，4.7mmol)加热至160-170℃搅拌反应24h。冷却后加入乙酸乙酯，过滤，用热的二氯甲烷洗涤铜粉，蒸除溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得到产物VI(0.15g，45％)。
(4)从化合物VI制备化合物VII在冰浴下，将3mL乙硫醇滴加至三氯化铝(0.8g，6.0mmol)的3mL二氯甲烷溶液中，搅拌溶解。在冰浴下将化合物VI(0.4g，1.3mmol)的5mL二氯甲烷溶液滴加至上述溶液中，升至室温反应2.5h。用冰水淬灭，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，用石油醚和乙酸乙酯过柱。分离得到目标产物VII(0.05g，17％)。
(5)从化合物VII制备化合物VIII将化合物VII(1.0g，3.3mmol)、无水碳酸钾(1.1g，7.9mmol)和1，8-辛二碘(1.0g，2.7mmol)加至180mL DMF溶液中，室温搅拌72h。将反应液过滤，减压蒸除乙腈，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物VIII(0.8g，55％)。
(6)从化合物VIII制备化合物IX(R1＝i-Pr，R2＝R3＝R4＝H)该合成方法与实施例1中(6)一致。
(7)从化合物IX制备化合物II(R1＝i-Pr，R2＝R3＝R4＝H)和III(R1＝i-Pr，R2＝R3＝R4＝H)该合成方法与实施例1中(7)一致。
上述实施例合成方法简单，收率较高。步骤五可为其他大环化合物的合成提供有效的合成方法。
权利要求
1.一种5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法，其特征在于，以2-溴-4-甲氧基苯甲酮为原料经氧化和酯化制得化合物V，化合物V经铜粉偶联和脱甲基化反应制得5，5’-二羟基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯VII，然后化合物VII通过与二卤代烷烃的反应得到5，5’-位相联的(R)和(S)构型混合的化合物VIII，然后通过与各种手性氨基醇反应得到(R)和(S)构型的酰胺类化合物IX，最后利用甲基磺酰氯在三乙胺存在下制得一系列(R)和(S)构型的目标配体II和III，所述的目标配体II和III，其结构式分别如下 式中n＝5、6、7、8、9或10；R1＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基；R2＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基；R3＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基；R4＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基。
2.如权利要求1所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法，其特征是，具体步骤如下(1)从2-溴-4-甲氧基苯甲酮制备化合物IV在氢氧化钠水溶液中液溴存在下，2-溴-4-甲氧基苯甲酮在氢氧化钠水溶液中转化为2-溴-4-甲氧基苯甲酸IV，2-溴-4-甲氧基苯甲酮与液溴的摩尔比为1∶4-6；(2)从化合物IV制备化合物V在甲醇溶液中二氯亚砜存在下，化合物IV转化为2-溴-4-甲氧基苯甲酸甲酯V，其中化合物IV与二氯亚砜的摩尔比为1∶1-10；(3)从化合物V制备化合物VI在铜粉存在下，化合物V转化为5，5’-二甲氧基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯VI，其中化合物V与铜粉的摩尔比为1∶2-5；(4)从化合物VI制备化合物VII在二氯甲烷中乙硫醇存在下，化合物VI与三氯化铝作用得到5，5’-二羟基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯VII，其中化合物VI与三氯化铝的摩尔比为1∶3-6；(5)从化合物VII制备(R)和(S)构型的化合物VIII在有机溶剂中碳酸钾存在下，化合物VII与二卤代烷烃反应制得5，5’-相联的(R)和(S)构型混合的5，5’-烷二氧基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯VIII，其中5，5’-二羟基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯与二卤代烷烃的摩尔比为1∶1-1.5；(6)从(R)或(S)构型化合物VIII制备(R)或(S)构型的化合物IX在碳酸钾存在下，(R)和(S)构型混合物VIII与各种手性氨基醇反应分别得到轴具有(R)和(S)构型的酰胺类非对映异构体化合物IX，其中混合物VIII与手性氨基醇的摩尔比为1∶3-10；(7)从(R)或(S)构型化合物IX制备(R)或(S)构型的化合物II和III，在二氯甲烷溶液中三乙胺和甲基磺酰氯存在下，轴具有(R)或(S)构型的酰胺类非对映异构体化合物Ⅸ转化为轴具有(R)或(S)构型的化合物II或III，其中化合物IX、三乙胺与甲基磺酰氯的摩尔比为1∶5-25∶3-12。
3.如权利要求2所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法，其特征是，所述的(1)中，氢氧化钠水溶液浓度为5-20％，反应温度为20-70℃，反应时间为12-20小时。
4.如权利要求2所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法，其特征是，所述的(2)中，反应温度为20-80℃，反应时间为1-12小时。
5.如权利要求2所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法，其特征是，所述的(3)中，反应温度为150-180℃，反应时间为2-24小时。
6.如权利要求2所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法，其特征是，所述的(4)中，反应温度为0-25℃，反应时间为2-6小时。
7.如权利要求2所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法，其特征是，所述的(5)中，反应温度为20-100℃，反应时间为8-72小时，有机溶剂是DMF、乙腈或丙酮，所述的二卤代烷烃为 其中m＝3、4、5、6、7或8，X和X’为氯基、溴基或碘基。
8.如权利要求2所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法，其特征是，所述的(6)中，反应温度为50-120℃，反应时间为4-12小时。
9.如权利要求2所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法，其特征是，所述的(7)中，反应温度为室温，反应时间为12-36小时。
10.如权利要求1或者2所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性配体的合成方法，其特征是，化合物IV-VII以及轴具有(R)和(S)构型的化合物VIII和IX的结构式如下 轴具有(R)构型的化合物VIII和IX的结构式为 轴具有(S)构型的化合物VIII和IX的结构式为 式中n＝5、6、7、8、9或10；R1＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基；R2＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基；R3＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基；R4＝氢，苯基，萘基，苄基或1-8碳的烷基。
全文摘要
一种化工技术领域的5，5’位连接的1，1’－联苯类轴手性配体的合成方法。本发明以2－溴－4－甲氧基苯甲酮为原料经氧化和酯化制得化合物V。化合物V经铜粉偶联和脱甲基化反应制得5，5’－二羟基－1，1’－联苯－2，2’－二甲酸甲酯VII。然后化合物VII通过与二卤代烷烃的反应得到5，5’－位相联的(R)和(S)构型混合的化合物VIII，然后通过与各种手性氨基醇反应得到(R)和(S)构型的酰胺类化合物IX，最后利用甲基磺酰氯在三乙胺存在下制得一系列(R)和(S)构型的目标配体II和III。本发明制得的配体可应用于各种金属催化的不对称反应中，具有很高的反应活性和立体选择性，具有较好的应用前景。
文档编号C07D413/14GK1793141SQ20051011223
公开日2006年6月28日 申请日期2005年12月29日 优先权日2005年12月29日
发明者张万斌, 张勇健, 王飞军 申请人:上海交通大学