专利名称：手性吲哚啉酮螺五环骨架化合物及不对称合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种由手性胺催化吲哚啉酮MBH (Morita-Baylis-Hillman)碳酸酯和各类亲偶极体化合物合成一类具有多功能官能团螺五环吲哚啉酮的环加成产物，该多功能官能团产物可能具有特殊生理活性或成为天然产物的重要合成中间体。
背景技术：
螺环吲哚啉酮骨架，尤其是光学纯的这类骨架，广泛存在于天然产物及药物中间体中。鉴于这类化合物在医药学上的的重要作用，已经引起越来越多的化学家的兴趣。[(a) Marti, C. ； Carreira， Ε. M. Eur. J. Org. Chem. 2003， 2209. (b)Trost, B. Μ.； Brennan, Μ. K. Synthesis 2009,3003. (c) Zhou, F. ； Liu, Y. ； Zhou, J. Adv. Synth. Catal. 2010，352，1381.]其中采用环加成方法构筑螺环骨架在近年来更是得到了极大的发展[(a) Corey, Ε. J. Angew. Chem. , Int. Ed. 2002，41, 1650. (b) Sebahar, P. R.； Williams, R. M. J. Am. Chem. Soc. 2000，122，5666. (c)Trost, B. M. ； Cramer, N.； Silverman, S. M. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 12396. (d) Bencivenni, G. ； ffu, L.； Mazzanti, Α. ； Giannichi, B. ； Pesciaioli, F. ； Song, Μ. ； Bartoli, G. ； Melchiorre, P . Angew. Chem. , Int. Ed. 2009，48，7200. (e)Chen, X. ； Wei, Q. ； Luo, S. ； Xiao, H. ； Gong, L. J. Am. Chem. Soc. 2009，131，13819. (f)ffei, Q. ； Gong, L. Org. Lett. 2010, 12，1008]同时，在这一领域，我们也发展了以手性脯胺醇硅醚作为催化剂催化的一系列串联反应构筑螺环吲哚啉酮结构产物[(a) Jiang, K. ； Jia, Z-J. ； Chen, S. ； Wu, L. ； Chen, Y-C. Chem. Eur. J. 2010，16，2852. (b) Jiang, K. ； Jia, Z-J. ； Yin, X.； ffu, L. ； Chen, Y_C. Org. Lett. 2010, 12，2766.]和手性金鸡纳碱衍生的叔胺作为催化剂催化的吲哚啉酮C-3位亲电加成后分子内迈克尔加成反应构筑螺环结构[Peng，J.； Huang, X. ； Cui, H-L. ； Chen, Y_C. Org. Lett. 2010，12，4260·]。但到目前为此，文献中能够有效的通过环加成反应得到光学纯吲哚酮螺环戊烯的不对称反应非常少。因此， 发展一种操作简便，环境友好，而且高对映选择性的合成一种具有多功能官能团的环加成产物进而构建一系列含有吲哚啉酮螺环骨架且具有潜在药物活性的化合物的方法有着重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有多功能官能团的环加成产物。本发明的目的或提供一种含有多功能官能团的环加成产物的合成方法。本发明的多功能官能团的环加成产物，其有如图结构
权利要求
1. 一类含有多功能官能团螺环吲哚啉酮的环加成产物，其是具有如下结构的光学纯化合物
2.其中所述的Ac代表乙酰基、Boc代表叔丁氧羰基、Bz代表苯甲酰基、Cbz代表苄氧羰基、Me代表甲基。
3.一种由权利要求1所述的多功能官能团螺环吲哚啉酮的环加成产物的合成方法， 其特征是在-1(Γ50摄氏度的条件下在有机溶剂中，以吲哚啉酮Morita-Baylis-Hillman (MBH)碳酸酯和各类亲偶极体化合物(如，炔丙基砜，丁炔二酯，丁二酰亚胺等等)为原料， 以4A分子筛作为添加剂，以手性胺，特别是金鸡纳碱衍生的beta-ICD的衍生物，作为催化剂进行的吲哚酮环加成反应，其中吲哚啉酮MBH碳酸酯、亲双烯体化合物和金鸡纳碱衍生的beta-I⑶的衍生物的摩尔比为广2 1 :0. 05、. 1 ；其中所述的手性的金鸡纳碱衍生的beta-I⑶衍生物催化剂的结构为
4.根据权利要求2所述的合成多功能官能团螺环吲哚啉酮的环加成产物的方法，其特征是所述有溶剂是二氯甲烧，氯仿、四氯化碳、1，2_ 二氯乙烷、甲苯、间二甲苯、均三甲苯、 三氟甲苯、1，4- 二氧六环、四氢呋喃。
全文摘要
本发明提供了一种高效合成含有手性吲哚啉酮螺五环骨架化合物的方法。该方法是一种有效的以手性胺，特别是金鸡纳碱衍生的beta-ICD((3S,8R,9S)-10,11-二氢-3，9环氧-6'–羟基金鸡纳烷)的衍生物作为催化剂，以4 分子筛作为添加剂，由吲哚啉酮MBH(Morita-Baylis-Hillman)碳酸酯和各类亲偶极体化合物(如，炔丙基砜，丁炔二酯，丁二酰亚胺等等)高效率、高对映选择性的合成一系列具有多功能官能团的形式3+2环加成手性产物的方法。该不对称合成方法为首次报道，不仅催化剂易得，催化活性高，反应条件温和，操作简单，底物适用范围广，产物区域和对映选择性高，而且得到的各类含有吲哚啉酮螺环或多环骨架可能具有特殊生理活性或成为天然产物的重要合成中间体。
文档编号B01J31/02GK102180828SQ20111007976
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月31日 优先权日2011年3月31日
发明者彭景 , 陈应春 申请人:四川大学