一种抗凝血药物的分离检测方法
【专利摘要】本发明属分析化学领域，具体涉及用液相色谱法分离测定(S)-利伐沙班及其对映异构体的方法。一种用液相色谱法分离测定(S)-利伐沙班及其对映异构体(杂质)的方法，其特征在于，以多糖衍生物为填料的手性色谱柱，以低级醇或低级烷烃与低级醇的混合溶液为流动相。本发明所述分离检测方法可以将(S)-利伐沙班与其对映异构体进行有效分离，分离度达到1.5以上，完全基线分离，从而可以准确有效控制(S)-利伐沙班的质量。采用本发明所述的分离方法，分离检测(S)-利伐沙班及其对映体的时间在80分钟以内，本发明的方法能简单、快速、准确的分离检测出(S)-利伐沙班及其光学异构体。
【专利说明】-种抗凝血药物的分离检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及分析化学领域，具体涉及用液相色谱法分离测定（S)-利伐沙班及其 对映异构体的方法。
【背景技术】
[0002] PCT申请W02001047919首次公开了利伐沙班或其可药用盐，利伐沙班，化学名称 为5-氯-N-(((5S)-2-氧代-3-(4-(3-氧代吗晰-4-基）苯基）-1，3-恶哇晰-5-基）甲 基）喔吩-2-甲醜胺，其化学结构如式（I)所示，下文称（S)-利伐沙班，
[0003]
【权利要求】
1. 一种用液相色谱法分离测定（S)-利伐沙班及其对映异构体的方法，其特征在于， 采用以多糖衍生物为填料的手性色谱柱，以低级醇或低级烷烃与低级醇的混合溶液为流动 相，所述手性色谱柱的多糖衍生物填料为直链淀粉-三（3, 5-二甲苯基氨基甲酸酯）、直链 淀粉-三[(S)-ci-甲苯基氨基甲酸酯]、纤维素-三（3, 5-二甲苯基氨基甲酸酯）、纤维 素-三[4-甲基苯甲酸酯]或纤维素-三（3, 5-二氯苯基氨基甲酸酯）或其组合。
2. 根据权利要求1所述的方法，所述手性色谱柱的多糖衍生物填料为直链淀粉一三 (3, 5 -二甲苯基氨基甲酸酯）。
3. 根据权利要求1所述的方法，所述低级醇为甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇或异丙醇或其 组合。
4. 根据权利要求1所述的方法，所述低级烷烃为为正己烷、正戊烷、正庚烷或环己烷或 其组合。
5. 根据权利要求1所述的方法，所述低级烷烃或者低级醇溶液中进一步含有二乙胺或 乙酸。
6. 根据权利要求5所述的方法，所述二乙胺的浓度（V/V)占低级烷烃的体积百分比为 0? 05 ?5%。
7. 根据权利要求1所述的方法，所述流动相低级烷烃（含有机胺）与低级醇溶液的体 积比为60:40至0:100,或者为40:50至10:90 ;或者为30:70,或者为40:60,或者为20:80。
8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的方法包含以下步骤： 1) 取（S)-利伐沙班或含（S)-利伐沙班的制剂样品适量，用一定量的乙腈与乙醇的混 合溶剂作为稀释剂溶解样品， 2) 设置仪器参数：流动相的流速、检测波长、色谱柱柱温箱温度， 3) 取一定量步骤1)的溶液，注入高效液相色谱仪，完成（S)-利伐沙班及其对映异构体 的分离测定。
9. 根据权利要求10所述的方法，所述乙腈与乙醇的混合溶剂的体积比（V/V)为45:55 至75:25;或者，所述乙腈与乙醇的混合溶剂的体积比（V/V)为60:40。
10. 根据权利要求8所述的分离测定方法，所述流动相的流速为0. 3ml/min至0. 9ml/ min，或者流动相的流速为0? 5mL/min ;检测波长为230nm至270nm，或者检测波长为250nm ; 色谱柱柱箱温度为20°C至50°C。
【文档编号】G01N30/02GK104422743SQ201410354040
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2014年7月23日 优先权日:2013年9月4日
【发明者】张琛霞, 卢凌春, 饶万兵, 刘国柱, 姚力华, 黎利军 申请人:广东东阳光药业有限公司