本发明属于化学分析验证方法领域，具体涉及一种化工中间体阿托主环M4有机溶剂残留量的分析验证方法。
背景技术：
目前，心脑血管药阿托伐他汀钙中间体主环M4的有机残留溶剂残留量的分析方法为，使用顶空进样气相色谱仪，按外标法，以峰面积计算样品中各溶剂的残留量。该有机溶剂残留量测定方法是否具有适用性，能否为该化工中间体有机溶剂残留量分析检验程序提供依据，需要从专属性、系统适应性、方法精密度、方法准确度、中间精密度、方法耐用性等方面进行验证。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是确定心脑血管药阿托伐他汀钙中间体主环M4的有机残留溶剂残留量分析方法的适用性，为该化工中间体有机溶剂残留量分析检验程序提供依据。
本发明的目的通过以下技术方案来具体实现：
一种化工中间体阿托主环M4有机溶剂残留量的分析验证方法，包括如下项目：（1）专属性考察：确定所需测定的溶剂可以得到很好的分离，并且不会受到溶剂及样品基质中杂质的干扰；（2）系统适应性：确认本仪器系统进行有机溶剂残留量测定方法验证符合要求；（3）方法精密度：确定同一样品多次测量结果的接近程度；（3）方法精密度：确定同一样品多次测量结果的接近程度；（4）方法准确度（回收试验）：确定本方法在溶剂的检测限度的80-120％范围内的测定结果与真实值的差异，从而确定本方法测试结果的准确性；（5）方法中间精密度：研究在不同时间内同一样品测试结果的重现程度；（6）方法耐用性：确认在测定条件有微弱改变时，对测试结果的影响程度。
专属性的验证方法为：取溶剂置于顶空进样瓶中，密封，按分析方法条件进样，记录色谱图，确认是否有干扰峰。精密量取对照液顶空进样瓶中，密封，按分析方法条件进样，记录色谱图。确定它们能完全分离。称取定量样品置于顶空进样瓶中，加入对照液使溶解，摇匀，密封，按分析方法条件进样，记录色谱图，确认所有溶剂间无干扰。
系统适应性的验证方法为：精密量取对照溶液置顶空进样瓶中，密封，按分析方法条件进样，记录色谱图，重复进样5次，残留溶剂峰理论塔板数不得低于2000，各峰之间的分离度不得低于1.5，计算峰面积的相对标准偏差不得过5.0％。
方法精密度的验证方法为：连续进对照溶液5次，残留溶剂峰理论塔板数不得低于2000，各峰之间的分离度不得低于1.5，计算峰面积的相对标准偏差不得过5.0％。选择一批样品，平行称取6份，按照残留溶剂测定方法，每个样品测定两次，计算6份样品溶液中残留溶剂的平均含量及相应的RSD％。
方法准确度的验证方法为：分别按限量的80％、100％和120％取对照溶液贮备液置量瓶中，加供试品溶液稀释至刻度，作为回收试验溶液。按有机残留测定方法，每个回收试验的浓度配制1份样品，每份测定两次，同时空白（供试品溶液）测定两次，计算每个测试点的平均含量及加样回收率。
方法中间精密度的验证方法为：选择3个批号的样品，按照有机溶剂残留量测定方法，连续测定3天（样品与标准溶液每天配制），计算每批样品每天测试的残留溶剂平均含量及3天含量结果的相对标准偏差RSD％。
方法耐用性的验证方法为：（1）改变柱温：改变柱温分别为柱温1和柱温2按验证试验条件，连续测定对照溶液2次，记录色谱图，残留溶剂的理论塔板数不得低于2000，相邻峰之间的分离度不得低于1.5，峰面积的RSD不得过5.0％；（2）改变流速：改变流速分别为流速1和流速2，按验证试验条件，连续测定对照溶液2次，记录色谱图，残留溶剂的理论塔板数不得低于2000，相邻峰之间的分离度不得低于1.5，峰面积的RSD不得过5.0％。
本发明的有益效果：
本发明心脑血管药阿托伐他汀钙中间体主环M4的有机溶剂残留量的分析验证方法，对该有机溶剂残留量测定方法的专属性、系统适应性、方法精密度、方法准确度、中间精密度、方法耐用性进行验证，确定该方化工中间体有机溶剂残留量的分析方法的适用性，为该化工中间体有机溶剂残留量分析检验程序提供依据。本发明的验证方法具有验证效率高、方便快捷、安全性能高等优点。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细描述，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1
一种化工中间体阿托主环M4有机溶剂残留量的分析验证方法
1）专属性考察：确定所需测定的溶剂可以得到很好的分离，并且不会受到溶剂及样品基质中杂质的干扰。
操作步骤：
取溶剂DMF 5mL置20mL顶空进样瓶中，密封，按上述条件进样，记录色谱图，确认是否有干扰峰。
精密量取对照液5mL置20mL顶空进样瓶中，密封，按上述条件进样，记录色谱图。确定它们能完全分离。
称取0.25g样品置于20mL顶空进样瓶中，加入5mL对照液使溶解，摇匀，密封，按上述条件进样，记录色谱图, 确认所有溶剂间无干扰。
2）. 系统适应性：确认本仪器系统进行有机溶剂残留量测定方法验证符合要求。
操作步骤：
精密量取对照溶液5mL置20mL顶空进样瓶中，密封，按上述条件进样，记录色谱图，重复进样5次，残留溶剂峰理论塔板数不得低于2000，各峰之间的分离度不得低于1.5，计算峰面积的相对标准偏差不得过5.0％。
3）. 方法精密度：确定同一样品多次测量结果的接近程度。
操作步骤：
（1）系统适应性：连续进对照溶液5次，残留溶剂峰理论塔板数不得低于2000，各峰之间的分离度不得低于1.5，计算峰面积的相对标准偏差不得过5.0％。
（2）方法精密度：选择一批样品，平行称取6份，按照残留溶剂测定方法，每个样品测定两次，计算6份样品溶液中残留溶剂的平均含量及相应的RSD％。
4）. 方法准确度（回收试验）：确定本方法在溶剂的检测限度的80-120％范围内的测定结果与真实值的差异，从而确定本方法测试结果的准确性。
操作步骤：
对照溶液贮备液：精密称取残留溶剂0.0600g置于100mL已有适量DMF的量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀得对照溶液贮备液。
分别按限量的80％、100％和120％取对照溶液贮备液0.4mL、0.5mL和0.6mL置10mL量瓶中，加供试品溶液稀释至刻度，作为回收试验溶液。
按有机残留测定方法，每个回收试验的浓度配制1份样品，每份测定两次，同时空白（供试品溶液）测定两次，计算每个测试点的平均含量及加样回收率。
回收率计算公式：
回收率（％）＝（实际溶剂测定的含量－空白溶液中相应溶剂的含量）/加样量
5）方法中间精密度：研究在不同时间内同一样品测试结果的重现程度。
操作步骤：
选择3个批号的样品，按照有机溶剂残留量测定方法，连续测定3天（样品与标准溶液每天配制），计算每批样品每天测试的残留溶剂平均含量及3天含量结果的相对标准偏差RSD％。
6）方法耐用性：确认在测定条件有微弱改变时，对测试结果的影响程度。
操作步骤：
（1）改变柱温（30℃和 40℃）：改变柱温分别为柱温1（30℃）和柱温2（40℃）按验证试验条件，连续测定对照溶液2次，记录色谱图，残留溶剂的理论塔板数不得低于
2000，相邻峰之间的分离度不得低于1.5，峰面积的RSD不得过5.0％。
（2）改变流速：改变流速分别为流速1（1.2ml/min）和流速2（1.8ml/min），按验证试验条件，连续测定对照溶液2次，记录色谱图，残留溶剂的理论塔板数不得低于2000，相邻峰之间的分离度不得低于1.5，峰面积的RSD不得过5.0％。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。