重，称量；
[0104] 将玻璃砂芯漏斗中的沉淀，用IOmL二甲基甲酰胺小心溶解并转移至150mL锥形瓶 中，用30mL丙酮洗涤，加 20mL异丙醇，3滴百里酚蓝指示液，用0. 02mol/L四丁基氢氧化铵 标准溶液滴定至溶液呈蓝色即为滴定终点，同时作空白测定。
[0105] 重复测定5次，进行精密度试验，回收率试验，结果见表9、10。
[0106] 表9 110g/L环丙酰胺酸?甲哌鑰精密度试验结果
[0107]
[0110] 其中，表10中，"试样中质量"指称取已知含量的甲哌鑰产品，该产品含有的有效成 分质量，"加入标样质量"指称取甲哌鑰标样，其有效成分质量，以上两种成分含量均为准确 已知的，回收率试验验证的是添加入标样后，实际测量的质量与加入的样品质量的差距，以 回收率表示，回收率大于97 %即属于符合要求的值。
[0111] 实施例七
[0112] 30. 05 %甲哌鑰?三十烷醇微乳剂测定
[0113] 本实施例采用本申请所述检测方法，测定30. 05%甲哌鑰?三十烷醇微乳剂，其具 体操作如下：
[0114] 称取所述30. 05%甲哌鑰?三十烷醇微乳剂3. 0g(精确至0. 0002g)，置于50mL 容量瓶中，加入醇溶液，定容至50mL，所述醇溶液为乙醇与丙二醇的体积比为9:1的混合溶 液；将样品溶液离心，过滤，吸取滤液15mL，置于150mL烧杯中，加 40mL醇溶液、1滴结晶氯 化铝溶液，摇匀，加入50mL四苯硼钠乙醇溶液，搅拌均匀，静置lOmin，使其沉淀完全，所述 醇溶液为乙醇与丙二醇的体积比为9:1的混合溶液；用已恒重的玻璃砂芯漏斗进行减压过 滤，用40- 50mL乙醇洗涤沉淀，在105°C烘箱中烘干至恒重，称量；
[0115] 将玻璃砂芯漏斗中的沉淀，用IOmL二甲基甲酰胺小心溶解并转移至150mL锥形瓶 中，用30mL丙酮洗涤，加20mL异丙醇，3滴百里酚蓝指示液，用0. 02mol/L四丁基氢氧化铵 标准溶液滴定至溶液呈蓝色即为滴定终点，同时作空白测定。
[0116] 重复测定5次，进行精密度试验，回收率试验，结果见表11、12。
[0117] 表11 30. 05 %甲哌鑰?三十烷醇精密度试验结果
[0121] 其中，表12中，"试样中质量"指称取已知含量的甲哌鑰产品，该产品含有的有效成 分质量，"加入标样质量"指称取甲哌鑰标样，其有效成分质量，以上两种成分含量均为准确 已知的，回收率试验验证的是添加入标样后，实际测量的质量与加入的样品质量的差距，以 回收率表示，回收率大于97 %即属于符合要求的值。
[0122] 实施例八
[0123] 30. 01 %甲哌鑰?芸苔素内酯微乳剂测定
[0124] 本实施例采用本申请所述检测方法，测定30. 01%甲哌鑰?芸苔素内酯微乳剂，其 具体操作如下：
[0125] 称取所述30. 01%甲哌鑰?芸苔素内酯微乳剂3. 0g(精确至0. 0002g)，置于50mL 容量瓶中，加入醇溶液，定容至50mL，所述醇溶液为乙醇与丙二醇的体积比为9:1的混合溶 液；将样品溶液离心，过滤，吸取滤液15mL，置于150mL烧杯中，加 40mL醇溶液、1滴结晶氯 化铝溶液，摇匀，加入50mL四苯硼钠乙醇溶液，搅拌均匀，静置lOmin，使其沉淀完全，所述 醇溶液为乙醇与丙二醇的体积比为9:1的混合溶液；用已恒重的玻璃砂芯漏斗进行减压过 滤，用40- 50mL乙醇洗涤沉淀，在105°C烘箱中烘干至恒重，称量；
[0126] 将玻璃砂芯漏斗中的沉淀，用IOmL二甲基甲酰胺小心溶解并转移至150mL锥形瓶 中，用30mL丙酮洗涤，加 20mL异丙醇，3滴百里酚蓝指示液，用0. 02mol/L四丁基氢氧化铵 标准溶液滴定至溶液呈蓝色即为滴定终点，同时作空白测定。
[0127] 重复测定5次，进行精密度试验，回收率试验，结果见表13、14。
[0128] 表13 30. 01%甲哌鑰?芸苔素内酯精密度试验结果
[0132] 其中，表14中，"试样中质量"指称取已知含量的甲哌鑰产品，该产品含有的有效成 分质量，"加入标样质量"指称取甲哌鑰标样，其有效成分质量，以上两种成分含量均为准确 已知的，回收率试验验证的是添加入标样后，实际测量的质量与加入的样品质量的差距，以 回收率表示，回收率大于97 %即属于符合要求的值。
[0133] 从实施例三至实施例八可以看出，本申请技术方案针对于不同剂型以及不同组分 的复配剂型，其检测的甲哌鑰含量值稳定，相对于行业要求的大于97 %的最低值，其添加回 收率更高，另外，本申请技术方案测定的数据准确稳定、成本较低，具有很好的应用前景。
[0134] 以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对 本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的 普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改 进和润饰也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种甲哌鑰及其副产物的检测方法，所述副产物为N-甲基哌啶盐酸盐，其特征在 于：所述检测方法包括以下步骤： ⑴试样制备：称取甲哌鑰样品不少于l〇mg，加入低级醇类溶剂充分溶解，得样品溶 液； (2) 沉淀制备：移取步骤（1)中所述样品溶液，加入低级醇溶液、结晶氯化铝溶液，混合 均匀后，再加入四苯硼钠溶液混合均匀，静置至少10分钟得沉淀；将所述沉淀过滤、洗涤、 烘干至恒重； (3) 沉淀洗涤：将步骤（2)中所述烘干至恒重的沉淀用二甲基甲酰胺溶解后，转移至锥 形瓶中待滴定； (4) 滴定：在步骤（3)所述锥形瓶中待滴定的溶液中依次加入异丙醇，2-3滴百里酚蓝 指示液，用四丁基氢氧化铵标准溶液滴定至所述溶液呈蓝色即为滴定终点，同时做空白滴 定； (5) 含量计算： 以质量百分数表示的甲哌鑰含量X1，按式I计算： (I (X1= (nii-m2)X115.08+m所述式中的m2按式II计算： (II )m2= c(V !- V0)X419. 5^-1000 以质量百分数表示的N-甲基哌啶盐酸盐含量X2，按式III计算： (III)X2= c (V1- V0) X 45. 22^-m所述式I、II、III中： c一一四丁基氢氧化铵标准滴定溶液的浓度，mol/L ; V1一一滴定试样溶液，消耗四丁基氢氧化铵标准滴定溶液的体积，mL ; V0--滴定空白溶液，消耗四丁基氢氧化铵标准滴定溶液的体积，mL ; Hl1一一步骤⑵中所述烘干至恒重的沉淀的质量，g ; m 步骤（1)中所述甲哌鐵样品的质量，g。2. 根据权利要求1所述的一种检测方法，其特征在于：所述步骤（1)中低级醇类溶剂 或低级醇溶液为至少一种选自甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇，所述低级醇类溶剂为35-45mL。3. 根据权利要求2所述的一种检测方法，其特征在于：所述步骤（1)中低级醇类溶剂 或低级醇溶液为乙醇。4. 根据权利要求1所述的一种检测方法，其特征在于：所述步骤（2)中，所述样品溶液 在移取之前，先定容至50mL，再进行离心过滤，使所述样品溶液澄清。5. 根据权利要求1所述的一种检测方法，其特征在于：所述步骤（2)中，所述四苯硼钠 溶液为四苯硼钠乙醇溶液，或四苯硼钠水溶液，所述四苯硼钠溶液的浓度为20g/L，体积为 50mL〇6. 根据权利要求1所述的一种检测方法，其特征在于：所述步骤（2)中，将所述沉淀进 行过滤、洗涤、烘干时，用已恒重的玻璃砂芯漏斗进行减压过滤，用40- 50mL醇溶液或去离 子水洗涤，在105°C烘箱中烘干。7. 根据权利要求1所述的一种检测方法，其特征在于：所述步骤（3)中，将所述烘干后 的沉淀用二甲基甲酰胺溶解后，转移至锥形瓶时，采用丙酮洗涤残留溶液，使其全部转移至 所述锥形瓶中，所述二甲基甲酰胺为10mL。8. 根据权利要求1所述的一种检测方法，其特征在于：所述步骤（1)中：所述称取的甲 哌鑰样品为15mg，所述移取的样品溶液为15mL。9. 根据权利要求1所述的一种检测方法，其特征在于：所述步骤（2)中，所述结晶氯化 铝溶液为1一2滴。10. 根据权利要求1所述的一种检测方法，其特征在于：所述步骤（4)中，所述四丁基 氢氧化铵标准溶液的浓度为〇. 〇2mol/L，所述异丙醇的加入量为20mL。
【专利摘要】本发明公开一种甲哌鎓及其副产物的检测方法，称取甲哌鎓样品，加入低级醇类溶剂溶解得样品溶液；移取样品溶液，加入低级醇溶液、结晶氯化铝溶液，再加入四苯硼钠溶液混合均匀，静置至少10分钟得沉淀；将沉淀过滤、洗涤、烘干至恒重；将烘干后的沉淀用二甲基甲酰胺溶解后，转移至锥形瓶中待滴定；依次加入异丙醇，2—3滴百里酚蓝指示液，用四丁基氢氧化铵标准溶液滴定至所述溶液呈蓝色即为滴定终点。所述检测方法能够简单、快速、准确地检测出甲哌鎓含量，同时能检测N-甲基哌啶盐酸盐副产物的含量，可应用于大多数的甲哌鎓制剂产品的检测中，不需要使用昂贵的分析仪器，检测成本低，检测结果准确稳定，解决了甲哌鎓制剂产品检测分析难的问题。
【IPC分类】G01N5/04, G01N21/78
【公开号】CN105043923
【申请号】CN201510291859
【发明人】陈永贵, 颜亚奇, 甘萍萍, 王冬梅, 付国民, 伍智华
【申请人】四川国光农化股份有限公司
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年6月1日