：岛津20IOPlus气相色谱仪；
[0051] 检测器：氢火焰离子化检测器；
[0052] 色谱柱：HP-5 毛细管色谱柱（Agilent，30mX0. 32mm，0· 25 μ m);
[0053] 进样 口温度：305 °C;
[0054] 检测器温度：320 °C ;
[0055] 载气（氮气）流速：1.0 mL/min ;
[0056] 分流比：10:1;
[0057] 进样体积：1 μ L
[0058] 柱箱升温程序：
[0059]
[0060] 实验步骤
[0061] 取克利贝特中间体及其有关物质适量，用无水乙醇溶解，配制成每ImL含克利贝 特中间体及其有关物质各50mg的溶液。取上述克利贝特中间体及其有关物质溶液适量，配 制成系统适用性溶液；另取无水乙醇作为空白溶液。将上述克利贝特中间体及其有关物质 混合溶液、空白溶液分别注入气相色谱仪，按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见 附图4,图4中保留时间12. 391min的色谱峰为克利贝特中间体，其余色谱峰为克利贝特中 间体的有关物质。
[0062] 实施例3
[0063] 仪器与条件
[0064] 色谱仪：岛津2010Plus气相色谱仪；
[0065] 检测器：氢火焰离子化检测器；
[0066] 色谱柱：HP-5 毛细管色谱柱（Agilent，30mX0. 32mm，0· 25 μ m);
[0067] 进样 口温度：300 °C;
[0068] 检测器温度：32〇Γ ;
[0069] 载气（氮气）流速：1. 2mL/min ;
[0070] 分流比：10:1;
[0071] 进样体积：IyL
[0072] 柱箱升温程序：
[0074] 实验步骤
[0075] 取克利贝特中间体及其有关物质适量，用无水乙醇溶解，配制成每ImL含克利贝 特中间体及其有关物质各50mg的溶液。取上述克利贝特中间体及其有关物质溶液适量，配 制成系统适用性溶液；另取无水乙醇作为空白溶液。将上述克利贝特中间体及其有关物质 混合溶液、空白溶液分别注入气相色谱仪，按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见 附图5,图5中保留时间12. 108min的色谱峰为克利贝特中间体，其余色谱峰为克利贝特中 间体的有关物质。
[0076] 本发明对所述克利贝特中间体及其有关物质分析方法的以下项目进行了验证：
[0077] 系统适用性实验
[0078] 取克利贝特中间体及其有关物质适量，分别用无水乙醇溶解，配制成含克利贝特 中间体及其有关物质的供试液。按实施例1的色谱条件进行气相色谱分析，记录色谱图。由 图2可见此，在此条件下有关物质与主峰之间分离度符合要求。
[0079] 进样重复性试验
[0080] 将克利贝特中间体及其有关物质供试液，按实施例1的色谱条件，重复进样6次， 考察方法的重复性。由结果可加，该方法进样重复性良好。
[0083] 溶液稳定性
[0084] 取克利贝特中间体供试液，按实施例1的色谱条件，分别于0、1、2、4、6小时后进 样，考察本品定量测定时溶液稳定性，结果表明，本样品溶液于6小时内稳定，且无新杂质 产生。
[0086] 耐用性
[0087] 通过微调进样口温度、载气流速、检测器温度和色谱柱品牌等色谱条件，我们进一 步考察了方法的耐用性。结果发现，该方法对不同品牌的色谱柱、进样口温度变化±5°C、 载气流速变化±0. lmL/min、检测器温度变化±5°C等条件下耐用性良好。在不同品牌色谱 柱、不同进样口温度、载气流速及检测器温度条件下，克利贝特中间体及其有关物质保留时 间无显著变化，且均能达到有效分离。
[0088] 检测限
[0089] 取克利贝特中间体适量，精密称定，分别用无水乙醇溶解样品，配制成响应的供试 液，再精密量取供试液适量，逐级稀释，按实施例1的色谱条件进样考察。克利贝特中间体 检测限数据如下表所示。
【主权项】
1. 一种气相色谱法分离检测克利贝特中间体及其有关物质的方法，其特征在于：选用 合适的溶剂将样品溶解，采用甲基聚硅氧烷类毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器检测。2. 根据权利要求1所述的分离测定方法，溶剂可以为甲醇、乙醇或正己烷中的一种或 几种。3. 根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为Agilent、OHIOVALLEY、 Phenomenex或SGE的色谱柱。4. 根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱为弱极性或非极性甲基聚硅氧烷类毛 细管色谱柱。5. 根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤： 1) 取克利贝特中间体及其有关物质适量，分别用溶剂将其溶解，配制成每lmL含克利 贝特中间体及其有关物质5~50mg的样品溶液； 2) 设置进样口温度为250~320°C，载气流速为0. 5~2.OmL/min，程序升温法，升温程序 为初始温度80°C，恒温l~5min，以每分钟10~20°C的升温速率至300°C，恒温8~20min， 检测器温度为280~350°C，分流比为10:1~50:1 ; 3) 取1)的样品溶液0. 8~3μL，注入气相色谱仪，完成克利贝特中间体及其有关物质 的分离测定。6. 根据权利要求5所述的分离分析方法，步骤2)所说的载气为氮气或氦气。7. 根据权利要求5所述的分离分析方法，步骤2)所说的检测器温度优选320Γ。8. 根据权利要求5所述的分离分析方法，步骤2)所说的程序升温法，优选以下升温程 序：
【专利摘要】本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用气相色谱法分离检测克利贝特中间体4,4ˊ-Dihydroxydiphenyl？Cyclohexane及其有关物质的方法，该方法采用甲基聚硅氧烷类弱极性毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，可以定量测定克利贝特中间体及其有关物质的含量，从而有效控制克利贝特中间体的化学纯度，减少克利贝特合成过程中副反应的发生和杂质的生成，提高产物收率。本发明方法专属性强，准确度高，耐用性好，且操作简单。
【IPC分类】G01N30/88
【公开号】CN105301160
【申请号】CN201510729025
【发明人】孙冬雪, 刘秋叶
【申请人】万特制药(海南)有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月2日