专利名称：植物源性组合物防治皮真菌病的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有木贼属植物茎叶成分和薰衣草属植物茎叶及/或花成分的组合物，该组合物外用于预防和防治皮真菌病(Dermatomykosen)[尤其是皮霉菌病(Dermatophytosen)]、具脚癣临床表现的皮肤病及由其病原体引起的其它体位皮肤病，以及对臭汗与(可能过度)出汗的用途，以及对防治皮真菌病病原体和能引起脚癣临床表现的衣着物上的病原体的用途，以及防治出汗的方法、防治上述衣着物上的病原体的方法和制备本发明组合物的方法。
皮真菌病，尤其皮霉菌病，不仅广泛流行，而且由于其常牵连容貌美观而使患者在心理上大受影响。特别是脚癣，它是一种令人很不好受的、可称为社会病的皮真菌病。在欧洲和北美洲，其发病率估计为人口的15-30%。此病主要由无所不在的皮霉菌引起，最常由红色发癣菌、须发癣菌和絮状表皮癣菌引起。皮霉菌病可扩展到指甲(甲癣)、手(手癣)和其它体位上，并随细菌性感染和/或念珠菌所致的真菌感染而发生，或者由上述两种感染中的一种或同时二种完全也可引起一种同样可扩展到其它体位上、临床表现实际上不能与脚癣相区别的皮肤病。检证皮霉菌的鉴别诊断很难(室温下皮霉菌培养需历时2-4星期)，故而大多数情况下不进行这项检证。屡见不鲜的臭汗病常被认为由细菌引起，伴随此病还产生严重的美容学问题。
尤其对于脚癣来说，易感染的因素是多汗症(汗分泌过多)及肢端发绀(常随局部多汗症而发生)。
这种病如不经治疗大多慢性发展。但是，即使采用当前可用的(大多费时的)治疗方法，并注意各种必要的卫生学规定，这种病有时也无法治愈，而且还易复发，特别在有上述易感染因素时极为频繁(有关当前皮真菌病治疗方法的概况，请参阅O.Braun-Falco等Dermatology，SpringerVerlag，柏林，1991年，第219至246页，尤其是脚癣的鉴别诊断第228页和脚癣的治疗方法第230-232页)。
即使对衣着物，特别是鞋，进行必要的消毒，也不是没有问题。大多推荐使用含甲醛的溶液，但这些溶液会引起变态反应，而且还由于已知甲醛对健康有危害而不能作为理想的解决方案来加以考虑。
因此，本发明的任务是提供一种可有效防治皮真菌病(Dermatokosen)，尤其皮霉菌病(Dermotophytosen)，及具脚癣临床表现、并可在其它体位上产生的各种皮肤病的药剂，从而可有效防治与之相关连的臭汗和多汗症的易感染因素，而且也可用来有效消毒衣着物。
该项任务用含有木贼属植物茎叶的成分和薰衣草茎叶及/或花的成分的组合物来完成。
本发明还涉及所述组合物外用于防治皮真菌病，尤其皮霉菌病，具脚癣临床表现的皮肤病及由其病原体引起的在其它体位上的皮肤病、臭汗及(可能过度)出汗的用途，对防治衣着物中皮真菌病病原体和能引起脚癣临床表现疾病的病原体的用途，一种防治出汗的方法，一种防治衣着物上所述疾病病原体的方法，以及一种制备所述组合物方法。
在寻找有效，快效的治疗皮真菌病，特别是治疗具脚癣临床表现的社会病及与之同源的皮肤病的药剂时，意外发现，一种含有木贼属植物绿色部分的成分和薰衣草属植物茎叶及/或花的成分的组合物，不仅在很少的几天内治愈皮肤感染，而且除此之外还极有效地防治多汗症和臭汗，并在多数情况下，经一次用药就可将衣着物(尤其还有鞋子)有效地消毒，不再发生感染。
木贼属，尤其是问荆种(民间习语中也称之为锡草，因为这种以野草形式广泛蔓延的植物，过去曾用来清理锡器表面)和冬木贼种，估计在古代已经用作药用植物。在近代，首先是克奈普氏疗法，使人们又想起木贼属植物。
GerhardMadaus在其所著LehrbuchderbiologischenHeilmittel(GeorgThiemeVerlag，莱比锡，1938年，第1267-1278页)中，提及许许多多有关各木贼种植物在民间习俗中流传的体内和体外应用，其中与目前相关的首先是收敛止血功效，这与关于发汗功效的公开极导(显然是内用的；G.Madaus，出处同上，第1273页)相矛盾，并提及以脚浴法和罨法治疗汗脚，以及用浸泡，煎煮木贼的方法，将其用来治疗白带、臭鼻症、佝偻病及龈炎(G.Madaus，同上，第1273页)。
还有一本新出版的民间药用植物书籍[MariaTreben，GesundheitausApothekeGottesDigenverlag，“VereinFreundederHeilkrauter”，无出版年代(但于1978年之后)]，同样提到锡草的止血功效、治汗脚功效和对口腔和咽喉部位炎性疾病的用途(MariaTreben，同上，第42及43页)。在JosephKarl所著Phytotherapie，(TiborMarczellVerlag，慕尼黑，第4版，1983年，第133页)中，提及问荆对皮霉菌病、天疱疮、褥疮、旧创口和下肢溃疡的外用;在HansBraun、DietrichFrohne所著“Heilpflanzen-lexikonFurArxteUndApotheker”(GustavFischerVerlag，斯图加特，1987年，第105页)中，提及问荆煎煮液或浸出液作为治疗褥疮和风湿性疼痛的外用药。
问荆茎叶中所含的有效物质，据H.Braun、D.Frohne(出处同上)所述，为硅酸(部分处于可溶形式)、Flavanoide(黄烷基糖苷)(栎精与番泻黄酚为配基)、钾盐及(尚有疑问)皂草苷(Saponine)，而J.Karl和G.Madaus(同上，第1275页)则认为确实有皂草苷存在。
不同薰衣草种植物作药用植物的应用，也可追溯到12世纪。其中占重要地位的是薰衣草种(LavandulaOfficinalisChaixetVill.)，(即狭叶薰衣草LavandulaanfustigoliaMill，；真薰衣草)，但也有其它种，尤其是穗状花序薰衣草(Lavadulaspica，即宽叶薰衣草LavandulaLatigoliaVill.)被不同的作者提及。
在G.Madaus的上述著作第1723-1725页中，可查到在此感兴趣的薰衣草-以浴疗添加剂、油、浸出物、花朵涂抹及/或酊剂形式-在体外的应用，表明其抗菌、抗化脓性，对癫痫和昏厥的功效，对充血、风湿病、痛风、神经痛、坐骨神经痛的功效，还有对疥疮和白带的功效。此外，薰衣草花还能对偏头痛和神经性兴奋起镇静作用。J.Karl(出处同上，第203页)提及薰衣草油用作为柔性镇静药和神经兴奋药，外用时，用作具镇静作用的矫味剂和充血作用药；H.Braun和D.Frohne(同上，第147页)提到它在外用时作皮肤刺激药。
早期文献中所用的植物部分除了花以外还有茎叶，而在近代，实际上只使用花。薰衣草油中所含的主要有效物质，是乙酸沉香酯(LinalyLacetat)和其它萜烯，以及丹宁物质。
在外用木贼或薰衣草的成分时，上列作用大部分在本质上还相当不明确；它们绝大部分以从某个时期沿传下来的民间习俗为依据，而那时有关疾病未可能精确诊断。
在将问荆以稀浸出液形式单独进行试验时，涂抹多日表明，脚汗的产生被卓有成效地阻止了，但同时也可观察到皮肤严重干燥，具脚癣临床表现的皮肤病却未根除。
同样单独用薰衣草进行试验，以纯薰衣草油或用含水异丙醇稀释的薰衣草油形式涂抹数日，结果是脚癣临床表症未见好转；只能观察到气味矫正和对皮肤的一般性良好作用。
只有涂抹这两种组分的混合物数天，才对治疗这种疾病显示意外的协同作用。臭汗经不多的几天涂抹后，即予根除，而且不再复发，皮肤损伤则彻底治愈。多汗症在治疗阶段被阻止得象完全治愈那么好，而且即使在此之后也保持明显减少。观察期(6个月)内，或者根本不复发，或者经重新涂抹该混合物可将复发扼杀于萌芽状态。鞋子的有效消毒，可以从恶臭味的完全消失和不再复发来断定，大多数情况下，以同样用这种混合物处理一次并令其作用24小时，即可实现。
在进行这些试验时，还可确证，上述混合物一般都能很好地抑制多汗症。在此，虽然单独用木贼就很有效，但表现出不舒服的副作用，使皮肤严重干燥并变脆，而单独用薰衣草虽然使皮肤感到舒适，但不具有明显的抑汗作用。这两种组分的混合物则引起一种很快产生的、强烈而又不是太不舒适的皮肤干燥，使臭味得以抑制，同时皮肤保持柔软，而且一可能由于油性薰衣草组分的缘故-具有一种被受试人主诉为非常舒适和镇静的作用，这在常发生植物神经性多汗症的应激反应情况下，尤其有优点。在市售止汗药因实际原因不能使用(例如手上)的场合，或者当需要几乎立即起作用的场合，用该混合物来制汗尤其有优越性，而这对于以具有毛孔收缩作用的铝盐或其它无机盐为有效成分的、作用最强的市售止汗药来说，是办不到的。
上述意外协同作用的生物学作用机理尚不清楚。
问荆(Equisetumarvense)、冬木贼(Equisetumhiemale)和薰衣草(LavandulaofficinalisChaixetVill.，即狭叶薰衣草LavandulaangustifoliaMill.)、穗状花序薰衣草(Lavandulaspica)及杂种薰衣草(LavandulahybridaRev.)特别优选用作制备本发明组合物的原料植物。
用木贼成分和薰衣草成分，按盖伦氏制剂法配制该混合物所用的原始材料，优选采用前者的乙醇水溶液(3070，体积比)浸出液(11，体积比)和后者的纯花精油(例如经水蒸汽蒸馏制得)。但是，也可以采用其它的原始材料，例如干燥过的碎茎叶，从茎叶中挤出的汁液，或者木贼或薰衣草的水沏泡液，或者后者的碎花或花的浸出液。与此相关可采用的配制方式完整概况，可查阅PaulHeinzlist和PeterC.Schmidt所著“TechnologiePflanzlicherArzneizubereitung”WissenschaftlicheVerlaggesellschaftmbH，斯图加特，1984年)。
如果需要，可将原始材料进一步制成所有适合外用的盖伦氏剂型和所有供美容和消毒用的剂型，例如粉剂、软膏剂、霜剂、凝胶剂、洗剂、乳剂、溶液剂，例如可喷涂的喷剂和带推进剂的喷剂(气溶胶)。关于可能的盖伦氏制剂的概况，可在KarlThoma所著“Dermatika”(第2版，慕尼黑，1983年)(如有询问，请与WerbundVertriebsgesellschaftDeutscherApothekerm.b.H.(法兰克福)联系)及在Remington所著PharmaceuticalSciences(第18版，MackPublishingCompany，Easton，宾夕法尼亚，1990年，尤其还有第1694-1712页(气溶胶))中找到。
本发明组合物的盖伦氏剂型和适合其它用途的剂型，特别优选一种溶液剂，该溶液由如上组成的乙醇-水浸取的木贼浸出液和溶于乙醇或异丙醇和水，(尤其是35%(体积)异丙醇/水组成的)混合物中的薰衣草花精油组成，此溶液可方便地用喷雾器来涂抹。
木贼成分与薰衣草成分的比例优选在20100至10020(体积份数，或者当有固态物质时，为重量份数)。本发明药物制剂中植物成分的浓度，首先取决于应用目的(预防或治疗)、疾病的种类和轻重程度，并且还取决于盖伦氏制剂剂型。对消毒目的来说，浓度以在上述混合比范围内，在载体中分别约1-4%(体积)为有利。在阻止出汗的美容学方面，一般来说，低于上述浓度即可。
在35%(体积)异丙醇水溶液中，含约1.25-10%(体积)木贼浸出物[11(体积)在30%(体积)乙醇水溶液中]及大概同样多的未稀释薰衣草油时，用来治疗具有脚癣临床表现的皮肤病，已被证明在多数情况下有利。在将脚彻底洗净并弄干后，把这样一种溶液每日2-3次喷到患处，直到患处被一层液膜所覆盖为止，然后在穿上衣着物之前，令其干燥。经数日后，一般经3-7天后，随脚癣而产生的疾苦和臭汗，就完全消失，多汗症在此治疗期内也得以有效治疗，而且在治疗期结束后，也明显减少。
为了消毒鞋子，将具有上述浓度的溶液喷到鞋子里，直至鞋子完全被溶液沾湿为止。经24小时作用后，一般经第一次喷洒，任何不愉快的臭味即刻消失，这样鞋子就可毫无再感染危险地继续穿着。
在将本发明组合物用作止汗药时，它在上述异丙醇溶液中的浓度一般比上述浓度低一些即可，例如一半浓度。在出汗厉害的情况下，木贼成分含量过量一点被证明是有益的。将该溶液喷到所需要的体位上，直至被液膜盖住，然后令其干燥，即使经至少30分钟强体力劳动，也可获完全阻止出汗的好效果。
本发明组合物除了含有载体物质和其它医药用辅药之外，还可以含有另外的调整剂，例如可添加邻苯二甲酸，这将使薰衣草油的香味保持得更久一些。还有其它植物成分(例如作为气味组分和丹宁组分的松针油)或者香料都可掺加。所有添加物都可外用，并可在药物或化妆品中应用。
下面根据实施例进一步阐明本发明。
实施例1问荆茎叶成分以浸出液形式使用[木贼属茎叶浸出液，液体浸出液11(体积比)，浸取剂为30%(体积)乙醇水溶液，可从Dr.HetterichKG(furth)购得]。
薰衣草(lavandulaofficinalis)成分，以经水蒸汽蒸馏法制得花精油(其中乙酸沉香酯含量为42.1%(重量)(DAB-德国药典)形式使用[薰衣草油(薰衣草香精油)DABMontBlanc38-45%，可从Vaselin-WerkeWasserfuhrGmbH(波恩)购得]。
在喷雾烧瓶中，将上述各成分摇振溶于35%(体积)异丙醇水溶液中。在某些情况下，溶解很易进行，这表明有一部分原始材料以乳化液形式存在。此乳化液即使经长时间存放也不破乳。
上述各原始材料以下列浓度溶于35%(体积)异丙醇水溶液，进行配制配制品编号木贼属浸出液(1:1)薰衣草油110%(体积)10%(体积)23%(体积)3%(体积)37%(体积)3%(体积)420%(体积)-(对比)5-20%(体积)(对比)67%(体积)-(对比)7-7%(体积)(对比)样品1，2，3，5及7中各另外添加0.8%(重量/体积)邻苯二甲酸，以使薰衣草油的油性作用(olefaktorischeWirkung)得以延长。
实施例24名有明显脚癣临床表现的受试者，甲癣已从脚趾缝中漫延出来，经市售药物治疗毫无疗效(无一病例提供过鉴别诊断)，早晨、中午、晚上将脚彻底洗净并干燥后，把实施例1中的本发明1号配制品喷到脚部患处，直到被该配制品液膜覆盖为止。等溶剂完全挥发后，再穿上鞋袜。
臭汗及搔痒刺激/烧灼感在3、4(2名受试者)或7天后，完全消失。皮肤损害完全治愈。在此治疗期间，脚汗的产生实际上完全被阻止，而且即使在治疗结束后，所有受试者都报告，出汗显著减少。在观察期内(6个月)，有一人复发(估计由于在游泳池中受感染)，但经再行上述治疗3天，即将其扼杀于萌芽状态。
实施例3将实施例2中受试者的全部鞋子，用实施例1中本发明1号配制品喷洒，直至完全湿润，放置24小时。只有一个病例未完全消除典型的脚癣臭味，故而重复处理。在受试者脚癣治愈后，又穿上这些鞋子，除发生上述的一个病例(估计不归因于鞋子)外，未见再感染。
对比例1实施例2中的二位受试者，在用实施例1中的本发明1号配制品治疗之前，用4号配制品(对比配制品)以实施例2中相同方法治疗7天。出汗被阻止到相似于实施例2中的程度，虽伴有明显干燥感，但脚癣臭味及搔痒刺激、烧灼感觉却未完全消失。治疗结束后，脚癣症状完全回复。
对比例2实施例2中的另外二位受试者，在用实施例1中本发明1号配制品治疗之前，用相同于实施例2的方式以5号配制品(对比配制品)治疗7天。止汗不明显，搔痒刺激和烧灼感觉尽管程度有所减小，但仍存在，只有脚癣臭味被薰衣草气味掩盖。治疗结束后，脚癣症状完全回复。
实施例4A.两名网球运动员，打球时由于手上极度出汗而受妨碍，在经约30分钟运动后，将实施例1中的本发明3号配制品喷到手上，直到形成该配制品液膜为止。待几分钟，使该膜干燥。在约4-6分钟后，不再观察到继续出汗。这两名运动员的手，都在至少30分钟的时间内保持得象干手一样好。
用6号和7号对比配制品重复上述措施。6号对比配制品虽然在上述时间内同样制止出汗，但两各运动员都抱怨手上干燥感太强，这令人感到握拍时不舒服。7号对比溶液虽然令人感到皮肤舒适，但阻止出汗不明显。
B.三名女受试者，手上患有植物神经性多汗症，这令人感到工作时很受影响，按需要在手上喷洒本发明2号配制品或6号或7号对比配制品，而不使其知道内含物。一致报告，本发明2号配制品将止汗和轻巧灵活感结合得最好，而6号对比配制品被说成最干，7号对比配制品则止汗作用太小。
权利要求
1.组合物，其特征在于该组合物含有木贼属植物茎叶的成分和薰衣草属植物茎叶及/或花的成分。
2.按权利要求1的组合物，其特征在于所述木贼属植物成分经浸取获得，所述薰衣草成分是花精油。
3.按权利要求1或2的组合物，其特征在于所述浸取物用30%(体积/体积)乙醇水溶液浸取获得。
4.按权利要求1至3中任何一项的组合物，其特征在于所述木贼属植物是问荆种及/或冬木贼种植物，所述薰衣草属植物是薰衣草种(LavandulaofficinalisChaixetVill.,即狭叶薰衣草LavandulaangustifoliaMill.；真薰衣草)植物、穗状花序薰衣草(Lavandulaspica，即宽叶薰衣草LavandulaLatifoliaVill.)种植物，及/或杂种薰衣草(LavandulahybridaRev.)植物。
5.按照权利要求1至4中任何一项的组合物，其特征在于该组合物至少含有一种载体。
6.按权利要求5的组合物，其特征在于所述载体是一种外用的、药物及/或化妆品中可采用的载体。
7.按权利要求1至6中任何一项的组合物外用于防治皮真菌病，尤其皮霉菌病、具脚癣临床表现的皮肤病及由其病原体引起的其它体位的皮肤病、臭汗和(可能过多)出汗的用途。
8.按权利要求1至6中任何一项的组合物对防治皮真菌病病原体及衣着上能引起具脚癣临床表现的皮肤病病原体的用途。
9.防治出汗的方法，其特征在于将按权利要求1至6中任何一项的组合物涂到必须防治出汗的体位上。
10.防治皮真菌病病原体及衣着物上能引起具脚癣临床表现的皮肤病病原体的方法，其特征在于用按权利要求1至6中任何一项的组合物对衣着物进行处理。
11.按权利要求1至6中任何一项的组合物的制备方法，其特征在于将各组分用适宜的方式加以混合。
全文摘要
本发明涉及含有木贼属植物成分和薰衣草属植物成分的组合物和它防治皮真菌病等的用途，以及这种组合物的制法。
文档编号A01N65/22GK1109342SQ94103598
公开日1995年10月4日 申请日期1994年3月29日 优先权日1994年3月29日
发明者赫尔穆特·柯尼格 申请人:赫尔穆特·柯尼格