制备包含啶南平农药的液体可乳化配制剂的方法

制备包含啶南平农药的液体可乳化配制剂的方法
【专利说明】制备包含惦南平农药的液体可乳化配制剂的方法
[0001] 本发明设及制备包含如下文所定义的式I晚南平（pyripyropene)农药的液体非 水可乳化配制剂的方法，所述晚南平农药溶于包含芳族姪或姪混合物且包含一种或多种表 面活性剂的有机溶剂中，所述表面活性剂在用水稀释时将乳液稳定化。
[0002]
[0003] 式I化合物，在下文中也称为晚南平衍生物I，由EP2 223 599 (化合物编号4)中 已知显示出对无脊椎害虫，特别是对昆虫的杀虫活性，因此用于作物保护。
[0004] 包含合适添加剂的晚南平衍生物的农用化学配制剂还公开于EP2 223 599、EP2 119 361和EP1 889 540中。晚南平衍生物I可通过WO2006/129714或EP2 186 815所 述方法制备。
[0005] 活性成分W活性成分在芳族姪或姪混合物中的溶液的形式配制。该些配制剂包含 一种或多种表面活性剂W使在将配制剂用水稀释时形成的乳液稳定化。该类配制剂通常分 别称为可乳化配制剂或可乳化浓缩物。
[0006] 与式I晚南平衍生物的液体可乳化配制剂有关的一个问题是它们在储存时的低 物理稳定性。特别是，当设法提供包含溶于芳族姪溶剂中的晚南平衍生物I的农用配制剂 时，在储存时观察到结晶材料的形成。当结晶物质作为固体材料与溶液分离时，可能发生剂 量问题和喷雾设备的阻塞。不愿受理论束缚，认为晚南平衍生物I与包含在配制剂中的芳 族溶剂形成溶剂化物络合物。
[0007] W0 2012/035015教导了式I化合物的可乳化配制剂，其除溶剂和常规表面活性剂 外包含表面活性助剂，特别是聚烷氧基化醇。该助剂显著增强晚南平衍生物I的杀虫活性。 然而，该助剂可能干扰晚南平衍生物I的溶解，因此，助剂可能进一步降低该类配制剂的物 理稳定性。
[0008] 早期提交的美国临时专利申请61/609, 965(作为W0 2013/356610公开）教导了 特定组的非离子表面活性剂，即Cw-C22哲基脂肪酸甘油S醋的C2-C3聚烷氧基化物或Cw-C22 脂肪酸单-或二甘油醋的C2-C3聚烷氧基化物一定程度地抑制结晶材料的形成。他们还发 现某些酬抑制包含芳族姪溶剂，特别是与表面活性剂S组合的晚南平衍生物I的液体可乳 化配制剂中结晶材料的形成。然而，取决于晚南平衍生物I的起源，所得配制剂的稳定性不 总是令人满意的，并且由于规章约束，酬的使用不总是可能的。
[0009] 因此，本发明的目的是提供制备式I晚南平化合物的稳定液体可乳化配制剂的方 法。本发明的一个特定目的是提供制备除式I化合物和芳族姪溶剂或溶剂混合物外还包含 活性增强助剂的稳定液体可乳化配制剂的方法。该方法应得到具有甚至在长期储存W后的 高稳定性的配制剂并且应不形成结晶材料而与所用原料无关。
[0010] 本发明的发明人发现与晚南平衍生物I的配制剂作为包含芳族溶剂或溶剂混合 物的可乳化配制剂有关的问题可通过其具体制备方法克服。该具体方法包括如下文所述的 步骤i)和ii);
[0011] i)将至少一种表面活性剂和式I化合物溶于有机溶剂或溶剂混合物中W得到所 述至少一种表面活性剂和式I化合物的清澈溶液.
[0012] ii)将溶液加热至至少40°C的温度。
[0013] 因此，本发明提供制备可乳化配制剂的方法，所述配制剂包含：
[0014] a)式I化合物；
[0015] b)具有在水中不多于lOg/1 (20°C，1己）的溶解度且包含至少一种芳族姪溶剂的 有机溶剂或溶剂混合物；和
[0016] C)至少一种表面活性物质；
[0017] 其特征在于方法包括如本文所述步骤i)和ii)。
[0018] 本发明方法具有大量优点。通过本发明方法得到的配制剂为甚至在低至-20°c的 极端温度下长期储存稳定而不损失其有利性能的均匀配制剂。
[0019] 在本发明上下文中，所用一般性术语定义如下：
[0020] 前缀C,-Cy表示特定情况下可能的碳原子数目。
[0021] 术语"烷基"指具有1-36个碳原子的饱和直链、支化或环状姪基，例如甲基、己基、 丙基、1-甲基己基（异丙基）、了基、1-甲基丙基（仲了基）、2-甲基丙基（异了基）、1，1-二 甲基己基（叔了基）、戊基、1-甲基了基、2-甲基了基、3-甲基了基、2, 2-二甲基丙基、1-己 基丙基、环戊基、己基、1-甲基戊基、正庚基、正辛基、2-己基己基、正壬基、正癸基、1-甲基 壬基、2-丙基庚基、正十二烷基、1-甲基十二烷基、正十=烷基、正十四烷基、正十五烷基、 正十六烷基、正十"^1烷基、正十八烷基、正十九烷基、正^.十烷基等。
[0022] 如本文所用术语"締基"每种情况下表示具有1-36个碳原子的单不饱和姪基，例 如己締基、締丙基（2-丙締-1-基）、1-丙締-1-基、2-丙締-2-基、甲基締丙基（2-甲基 丙-2-締-1-基）、2- 了締-1-基、3- 了締-1-基、2-戊締-1-基、3-戊締-1-基、4-戊 締-1-基、1-甲基了 -2-締基、己-2-締基、1-甲基戊-2-締基、庚-2-締基、辛-4-締基、 2-己基己-2-締基、壬-3-締基、癸-4-締基、1-甲基壬-3-締基、2-丙基庚-3-締基、十二 碳-2-締基、1-甲基十二碳-3-締基、十S碳-6-締基、十四碳-4-締基、十五碳-2-締基、 十六碳-6-締基、十^;：碳-8-締基、十八碳-2締基、十九碳-3-締基等。
[0023] 术语"脂肪酸"、"脂肪醇"、"脂肪胺"和"脂肪酷胺"指具有6-30,特别是8-22个碳 原子且其中不饱和烷基可W为线性或支化的链烧酸、链烧醇、烷基胺或链烧酷胺。
[0024] 术语"C2-C4亚烷基"指具有2、3或4个碳原子的饱和、二价直链或支化姪基，例如 己烧-1, 2- ^基、丙烷-1, 3- ^基、丙烷-1, 2- ^基、2-甲基丙烷-1, 2- ^基、了烧-1, 4-^. 基、了烧-1，3-二基（=1-甲基丙烷-1，3-二基）、了烧-1，2-二基和了烧-2, 3-二基。
[002引术语"烷氧基化"、"己氧基化"、"聚氧化締"或"聚氧化己締"分别意指OH官能已 与氧化己締或C2-C4氧化締反应形成低聚氧化締（=聚氧化締）或低聚氧化己締（=聚氧 化己締）基团。烷氧基化或己氧基化度（氧化締或氧化己締重复单元的数量平均）通常为 1-50,特别是2-40,更优选2-30。同样，术语"烷氧基化物"指具有至少一个低聚氧化締（= 聚氧化締）或低聚氧化己締（=聚氧化己締）基团的化合物，其中烷氧基化或己氧基化度 (氧化締或氧化己締重复单元的数量平均）通常为1-250或2-250,特别是2-100或3-100， 更优选3-50或5-50,尤其是3-30。
[0026] 术语"芳基"指芳族基团，包括具有1或2个选自0和N的杂原子的杂芳族基团，例 如苯基、蒙基、慈基、化晚基、化咯基、化嗦基、喀晚基、嚷岭基、嘲噪基、嗟咐基、异嗟咐基、咪 挫基、化挫基、嘲挫基、快喃基、苯并快喃基、异苯并快喃基、吗咐基、巧恶挫基、苯并巧惡挫基、 异巧惡挫基和苯并异巧恶挫基。
[0027] 在本发明方法的第一步骤i)中，将至少一种表面活性剂和式I化合物溶于有机溶 剂或溶剂混合物中。由此得到至少一种表面活性剂和式I化合物在有机溶剂或溶剂混合物 (下文中也称为溶剂巧中的清澈溶液。
[0028] 原则上步骤i)和ii)可一起进行，即将至少一种表面活性剂和式I化合物溶于 有机溶剂或溶剂混合物中，同时加热至至少40°C，特别是至少45°C，尤其是至少50°C，例如 40-90°C，特别是45-85°C，尤其是50-80°C的温度。优选，式I化合物在有机溶剂或溶剂混 合物中的溶解随着揽动或揽拌进行。
[0029] 通常，步骤i)和ii)连续地进行，即将至少一种表面活性剂和式I化合物在40°C W下的温度下，特别是在至多35 °C或至多30°C的温度下，更特别是在10-35 °C，尤其是 15-30°C的温度下溶于有机溶剂或溶剂混合物中，直至得到溶液。然后将溶液加热至至少 40°C，特别是至少45°C，尤其是至少50°C，例如40-90°C，特别是45-85°C，尤其是50-80°C的 温度。优选，式I化合物在有机溶剂或溶剂混合物中的溶解随着揽动或揽拌进行。
[0030] 优选，将式I化合物和至少一种表面活性剂在有机溶剂中的溶液加热至少0. 5小 时，特别是至少1小时，尤其是至少1. 5小时至至少40°C，特别是至少45°C，尤其是至少 50°C，例如40-90°C，特别是45-85°C，尤其是50-80°C的温度。特别地，将式I化合物和至少 一种表面活性剂在有机溶剂中的溶液加热0. 5-120小时，特别是1-48小时，尤其是1. 5-24 小时至至少40°C，特别是至少45°C，尤其是至少50°C，例如40-90°C，特别是45-85°C，尤其 是50-80 °C的温度。
[0031]有利的是将表面活性剂溶于有机溶剂S中W得到至少一种表面活性剂在溶剂S中 的溶液，然后将式I化合物溶于因此得到的至少一种表面活性剂在溶剂S中的溶液中。至少 一种表面活性剂在溶剂S中的溶解通常可通过将至少一种表面活性剂和有机溶剂或溶剂 混合物混合，优选随着揽动或揽拌而实现。然后将式I化合物溶于因此得到的至少一种表 面活性剂在溶剂S中溶液中。优选，式I化合物在表面活性剂在溶剂S中的溶液中的溶解 随着揽动或揽拌进行。式I化合物在至少一种表面活性剂在溶剂S中的溶液中的溶解可随 着加热至至少40°C，特别是至少45°C，尤其是至少50°C，例如40-90°C，特别是45-85°C，尤 其是50-80°C的温度而进行。通常，将式I化合物在40°CW下的温度下，特别是在至多35°C 或至多30°C的温度下，更特别是在10-35°C，尤其是15-30°C的温度下溶于至少一种表面活 性剂在有机溶剂或溶剂混合物中的溶液中直至得到溶液，然后将溶液加热至至少40°C，特 别是至少45°C，尤其是至少50°C，例如40-90°C，特别是45-85°C，尤其是50-80°C的温度。
[0032] 作为制备溶液的原料，可使用式I晚南平化合物的任何结晶或无定形形式或者不 同结晶形式的混合物或者无定形形式或结晶形式的混合物。在本发明一个优选实施方案 中，溶液由式I化合物的结晶溶剂化物制备。特别地，溶剂化物为式I化合物与C1-C4烷基 苯的结晶溶剂化物，尤其是式I化合物与甲苯或己苯的溶剂化物。式I化合物的该些结晶溶 剂化物可通过将式I化合物由式I化合物在包含C1-C4烷基苯的溶剂或溶剂混合物中的溶 液中，特别是式I化合物在C1-C4烷基苯中的溶液，尤其是在甲苯或己苯中的溶液中结晶而 制备。本发明方法中所用晚南平衍生物I的纯度为较不重要的。晚南平衍生物I通常具有 足W使它意欲用作农药的纯度。晚南平衍生物I的纯度通常为至少90%，特别是至少95% 或至少97%。纯度应当理解为悬浮于渺浆中的有机固体活性成分中晚南平衍生物I的相对 量，溶剂如溶剂化物中所含溶剂除外。
[0033] 溶液中式I晚南平化合物的浓度较不重要。由于实践原因，溶液中式I化合物的 浓度基于溶液的总重量为0. 5-30重量％，特别是1-20重量％，尤其是1-10重量％。
[0034] 用于制备配制剂的有机溶剂S包含至少一种芳族姪溶剂，其可W为纯芳族姪或者 该类芳族姪的混合物。在本文中，合适的芳族姪或姪混合物为具有l〇°CW下，特别是5°C W下的烙点和l〇〇-310°C(1己）的沸点的那些。合适的芳族姪或姪混合物优选选自任选 被一个或多个脂族或芳脂族取代基，特别是烷基或芳烷基取代的单-和多环芳姪。根据 本发明一个优选实施方案，配制剂包含那些芳族姪的混合物，所述芳族姪混合物作为特别 是上述沸程中的矿物油产物蒸馈中的馈分得到，例如W商品名SolveSSO?巧xxonMobi1Chemical),特别是Soivesso? i〇〇、Solvesso饭i5〇、Solvesso饭200、Solvesso? 150 ND、Solvesso?200ND，Aromatic?(ExxonMobilChemical),特别是Aroma村c? iso'Aromatic?200、乂romatic?150nd和乂romatic?200nd，Hydrosol液值肥 Sol