专利名称：含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于功能食品和健康食品领域；具体地说是一种竹叶黄酮与抗氧化维生素及其衍生物的组合物，具有卓越的抗自由基、抗氧化、降脂、降压和心脏保健功效。
背景技术：
人体是需氧生物，无时无刻不在与氧气打交道。对衰老过程起重要推进作用的是各种活性氧自由基，几乎所有的人类疾病都能找到与自由基的关系。人体自身抗氧化防御体系能力的强弱在很大程度上取决于膳食组成。食物被认为在以下四种主要的疾病中起着重要作用心血管疾病、癌症、高血压和肥胖。近30年来，大量的研究建议一些无法解释的心血管疾病的发病原因可能是由于膳食中具有抗氧化活性的微量营养素的摄入不足，如VE、VC、类胡萝卜素和黄酮类化合物等。因而补充外源性的天然抗氧剂，是延缓或降低人体氧化损伤、抵御衰老的重要途径之一。
在中国，已把心脑血管疾病的防治纳入公共卫生事业。高脂血症是一种临床常见病，在动脉硬化、冠心病、肥胖症的发病机制中起着重要作用。近二十年来，在使用中药防治高脂血症方面做了大量的研究工作，发现已有60多种中草药对高脂血症具有治疗作用。现代研究证实，自由基中介的胆固醇的氧化是引发动脉粥样硬化的关键步骤。动脉壁中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)含量正比于血浆中LDL-c浓度，LDL-c的代谢障碍会使血浆中LDL-c升高，LDL-c升高则会侵入动脉壁，又因LDL-c中含有大量胆固醇，而蛋白质磷脂相对较少，故极不稳定，在动脉管壁中使胆固醇沉着，引起动脉粥样硬化。研究表明，血浆中LDL-c的各种化学修饰是导致脂蛋白条纹病发生的主要原因。这种化学修饰会受到血浆中抗氧化剂的抑制；因此，有效地抑制LDL-c的氧化修饰对防治动脉粥样硬化具有重要的意义。
竹叶黄酮(bamboo leafflavonoids，BLF)是我国首创的、具有自主知识产权的新型植物黄酮制剂，源自药食两用“淡竹叶”的酚性部位，主要活性成分是以黄酮糖苷(异荭草苷、荭草苷、异牡荆苷、牡荆苷等)和酚酸(对香豆酸、绿原酸、阿魏酸和咖啡酸)为代表的酚性化合物(张英等，竹叶黄酮最新研究进展之一——竹叶黄酮制剂中酚酸类化合物的存在及其作用，中国食品添加剂，2009，446-53)。以竹叶黄酮为原料的保健食品竹康宁(调节血脂、增强免疫)已上市多年，获得消费者的广泛青睐。以竹叶酚性部位为特征组分的“竹叶抗氧化物(AOB)”也于2004年被中国政府批准作为食品添加剂使用。竹叶黄酮具有多重生物学功效，突出表现在心脑血管的生理和药理活性，如抗自由基、抗氧化；耐缺氧、抗疲劳；降血脂，扩张冠脉血管、增加心肌收缩力、改善心肌缺血及缩小心梗范围；降低血小板聚集程度、抑制凝血和血栓形成，抗脑缺血等。大量的研究还表明，竹叶黄酮不仅在体外具有优良的抗活性氧自由基和抗脂质过氧化能力，而且，在动物体内能显著促进内源性抗氧化酶系(SOD、GSH-Px、Cat)的活力，是一种卓越的生物抗氧化剂，且无毒、无副作用，可以长期服用，是人体补充外源性抗氧化剂的理想选择(陆柏益、张英、吴晓琴，竹叶黄酮的抗氧化及其心脑血管药理活性研究进展，林产化学与工业，2005，23(3)120-124)。
决明子为豆科植物决明Cassia obtusfolia L.或小决明C.toraL.的干燥成熟种子，为临床常用中药，也是我国卫生部颁布的药食两用的天然植物。始载于《神农本草经》，性味甘、苦、咸，微寒；归肝、肾、大肠经；具有清肝明目，润肠通便的功效。现代研究证明决明子具有抑菌、降血压、降血脂、保肝、利尿等药理作用。决明子含蕙醒类、萘衍生物、糖类、脂类、蛋白质和微量元素等多种化学成分。近年来在降脂、降压的食品、保健食品和天然药物领域得到了广泛的应用。
红曲(Red Kojic Rice)是红曲霉繁殖于大米或其它粮食作物上的制品，可作药用和食品着色剂，其药用功能在《本草纲目》和《中国医学大辞典》中早有记载。1979年日本远藤章教授从红曲霉培养物中分离出一种叫莫纳可林K(monacolin K)的生理活性物质后，引起了全世界科学家的关注。功能红曲就是一种含有丰富的生物活性酶和多种生理活性物质，Monacolin-K、麦角固醇、γ-氨基丁酸、天然植物激素等红曲菌的代谢产物，具有极高的营养、保健、药用价值，无任何毒副作用，天然、安全、有效的保健食品、药品原料。红曲降血脂的机理可理解为载脂蛋白质是脂蛋白的组成部分，当载脂蛋白质APO-AI和APO-B水平异常时，脂代谢过程的关键酶就失去活性，从而导致脂代谢紊乱。实验表明Monacolin类化合物可降低高脂血症患者的APO-AI水平，升高其APO-B水平，纠正脂代谢紊乱，从而起到调节血脂的作用。
茶多酚(Tea Polyphenol，TP)是从天然植物茶叶中分离提取出来多酚类化合物的复合体，含有儿茶素类、黄酮及黄酮醇类、花色素类、酚酸及缩酚酸类等四大物质。大量的研究表明，茶多酚具有多种保健功能和药理效应，如抗菌、抗病毒、抗毒素、防癌、抗癌、抗突变、降血脂、降血压、降血糖、防止动脉硬化和血栓形成、保护肝脏、抗衰老、抗龋齿、抗过敏等。近年研究表明，茶多酚是LDL-c氧化的强抑制剂，能有效地抑制LDL-c的氧化修饰，从而预防脉粥样硬化的发生。不少研究已证实，茶多酚还具有抗血凝，促纤溶和抑制血小板凝集作用，以上必对动脉粥样硬化的预防具有积极意义。
维生素C棕榈酸酯(Ascorbyl palmitate，AP)由棕榈酸酯与L-抗坏血酸酯化而得，属于最强的抗氧化剂之一，且是一种营养型抗氧化剂。它的水解产物L-抗坏血酸和棕榈酸酯都是天然产物，属于绿色产品。AP自问世以来，在国际上已获国际粮农组织和世界卫生组织(FAO/WHO)批准使用，每天摄入量为1.25g/kg体重。在美国，被认定是安全抗氧化剂，其添加量没有限制。在欧共体食品添加剂立法机构已批准作为食品抗氧化剂。在中国，AP是唯一允许添加到婴儿食品中的抗氧化剂。
维生素E琥珀酸酯(d-α-Tocopheryl acid succinate，VEs)是VE(α-生育酚)的一种衍生物。在VE类产品中，VEs具有诸多优点，如生物活性高、稳定性较VE高，具有独特的抗癌保健功能，可抑制多种肿瘤细胞的增生，促进肿瘤细胞退化。在维生素族所有成员中，抗癌效果最明显的是α-生育酚和生育酚琥珀酸酯，且VEs不会破坏正常细胞，对正常细胞的生长无影响，因而非常安全。目前成为VE类健康食品及预防和治疗肿瘤的药物的最普遍的原料。
目前尚未见有含竹叶黄酮和抗氧化维生素及其衍生物的功能食品组合物的研究及其产品。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种竹叶黄酮与抗氧化维生素及其衍生物的功能食品组合物，具有抗自由基、抗氧化、降血脂、降压及心脏保健等多重功效。
为了解决上述技术问题，本发明提供一种含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物，该组合物由以下成分组成竹叶黄酮、抗氧化维生素C类和抗氧化维生素E类，竹叶黄酮∶(抗氧化维生素C类+抗氧化维生素E类)的重量比＝2～20∶1。
作为本发明的含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物的改进抗氧化维生素C类与抗氧化维生素E类的重量比为1～6∶1。
作为本发明的含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物的进一步改进抗氧化维生素C类为维生素C、维生素C盐类和维生素C酯类中的至少一种，抗氧化维生素E类为维生素E、维生素E盐类和维生素E酯类中的至少一种。
作为本发明的含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物的进一步改进维生素C酯类为维生素C棕榈酸酯，维生素E酯类为维生素E琥珀酸酯或维生素E醋酸酯。
本发明的含有竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物可以是胶囊、片剂、颗粒剂或粉剂等多种形式。
已知人体的抗氧化防御体系是多种抗氧化活性成分(包括酶和非酶化合物，亲水性、亲脂性和中等极性化合物等)协同作用的结果。研究表明，竹叶黄酮为中等偏大极性的黄酮糖苷类物质，当其与亲水性的维生素C和亲脂性的维生素E有机组合时，能够形成稳定、高效的“抗氧化金三角”，具有显著的协同增效作用。同时，竹叶黄酮单独使用时，普遍存在生物利用度不高的缺陷，而维生素C和维生素E的酯类衍生物具有典型的乳化剂的分子构造，所以当有维生素C和维生素E的酯类衍生物存在时，可以大大促进竹叶黄酮在体内的吸收和转化，提高生物利用度。本发明的组方君臣相辅，相得益彰，温和的平补，适宜人群广泛，特别适宜中老年人经常食用。
综上所述，本发明与现有技术相比，其优点是竹叶黄酮与维生素C和维生素E及其衍生物复配，形成了稳定、高效的“抗氧化金三角”，表现出显著的协同增效作用。且由于抗氧化维生素酯类衍生物的存在，大大提高了竹叶黄酮的生物利用度，使得产品在生物体内的抗自由基、抗氧化和降脂、降压等功能得到强化。本发明的抗氧化功能食品组合物具有生产工艺简单、产品质量稳定、功能因子清晰、保健功效突出、生物利用度高、服用剂量小、食用安全、无毒副作用等优点。
具体实施例方式 本发明中所有的成分均能通过市购的方式获得，为食用级市售商品；例如竹叶黄酮可选用杭州尤美特科技有限公司的竹叶黄酮(BLF-d24)，其内含总黄酮≥24％，异荭草苷≥2％，对香豆酸≥0.5％。
实施例1、一种抗氧化功能食品组合物，该组合物由竹叶黄酮、维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯组成。
将上述抗氧化功能食品组合物制成复配物，该复配物由以下重量含量的配方组成 配方组成重量百分比 竹叶黄酮60％ 决明子(粉末状) 30％ 维生素C棕榈酸酯6％ 维生素E醋酸酯 4％ 其制作方法如下 将市购的决明子经过常规的焙炒、粉碎，过筛(80～100目)，从而获得粉末状的决明子；然后按照上述重量配比与均为粉体的竹叶黄酮、维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯相混合。按照常规的胶囊生产工艺灌装成硬胶囊。每粒胶囊内容物净重250mg，日推荐服用剂量为2～4粒。
组方原理如下以竹叶黄酮为君药，以决明子为臣药，以维生素E醋酸酯和维生素C棕榈酸酯作为功能辅助成分。竹叶黄酮的生物学功效突出表现在抗氧化、抗自由基、抗疲劳、调脂、扩冠和保护心脑血管；决明子具有优良的降血脂、降血压、清肝明目、润肠通便、利尿和抑菌功能；维生素C棕榈酸酯是一种营养型抗氧化剂，与黄酮类物质复配，具有强烈增效作用；维生素E醋酸酯是VE衍生物中活性较强的一种，具有独特的保健功能。以上组分的有机结合，形成了稳定的“抗氧化金三角”，并表现出显著的协同增效作用。同时，由于维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯的乳化能力，大大提高了竹叶黄酮在人体内的生物利用度。
对比实验1 以10％的麦芽糊精同时代替维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯，制成同样规格重量的胶囊，作为替代胶囊1(对照组1)； 以4％的麦芽糊精代替维生素E醋酸酯，制成同样规格重量的胶囊，作为替代胶囊2(对照组2)。
以4％的维生素C棕榈酸酯代替维生素E醋酸酯，制成同样规格重量的胶囊，作为替代胶囊3(对照组3)。
一、体外抗氧活性评价 为了证明在本发明中竹叶黄酮与维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯的协同增效作用，以上述实施例1所得胶囊为试验组，以上述替代胶囊1-替代胶囊3为对照组，进行体外抗氧化能力的测试与评价。
分别等量取胶囊内容物适量，用30％(体积比)乙醇溶液溶解，超声波助溶，过滤后用上述乙醇溶液定容至试样的总黄酮含量(硝酸铝-亚硝酸钠比色法，以芦丁计)均为0.1mg/mL，分别测定其清除DPPH.和ABTS+的活性及总抗氧化能力(大鼠血清购自北京鼎国生物科技有限公司；总抗氧化能力试剂盒为南京建成生物科技有限公司产品)，结果见表1。
表1 与对照相比*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001。
从以上的试验数据可以看到，竹叶黄酮与维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯的组合物表现出极强的协同抗氧化作用，效果显著优于单独使用竹叶黄酮及竹叶黄酮与维生素C棕榈酸酯的组合。
对比实验2人体试食试验 选择年龄在40～60岁之间的81例脂类代谢异常的志愿者(血清胆固醇≥5.98mmol/L，甘油三脂≥2.2mmol/L)进行试食试验，随机分成2组，服用实施例1胶囊的为试验组，服用替代胶囊1的为对照组，服用量均为每日4粒，早晚各2粒；连续服用12周后测定血清中胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)的含量。实际回收化验结果64例，数据统计见表2。
表2
人体试食试验的结果证明本发明的功能食品其调脂功效显著优于对照组，竹叶黄酮与维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯的组合物对人体脂质代谢异常具有极强的纠偏作用。
此外，实施例1所得的胶囊经过大半年(2009年3月～12月)的广泛的人群试验，共收集了150例代表性的案例，反馈效果的统计数据分类如表3。
表3
上述统计数据证明本发明在发挥高效的抗自由基、抗氧化、降脂、降压作用的同时，还表现出显著的防治感冒的效果和心脏保健作用(如对早搏、心率不齐、心动过速等的防治等)。
实施例2、一种抗氧化功能食品组合物，该组合物由竹叶黄酮、维生素C、维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯组成。
将上述抗氧化功能食品组合物制成复配物，该复配物由以下重量含量的配方组成 配方组成重量百分比 竹叶黄酮30％ 维生素C 2％ 维生素C棕榈酸酯 0.5％ 维生素E醋酸酯 0.5％ 木糖醇 27％ 聚葡萄糖40％ 制备方法如下 干粉状的维生素C、维生素C棕榈酸酯、维生素E醋酸酯，与竹叶黄酮、木糖醇和聚葡萄糖相混合；经常规工艺制成粉剂，每包内容物净重5g，日推荐服用剂量为每日1包，用温开水冲泡后饮服。
本配方的特点是竹叶黄酮和维生素C及维生素E协同抗氧化作用的同时，以聚葡萄糖作为益生元起到整肠功能，木糖醇则在提供适度甜味的同时起到护肝作用。本配方尤为适合有便秘、高血糖等症状的中老年人服用。
对比实验3 以3％(重量比)的麦芽糊精同时代替维生素C、维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯，制成同样规格重量的粉剂，作为替代粉剂1(对照组1)；以0.5％(重量比)的维生素C棕榈酸酯代替维生素E醋酸酯，作为替代粉剂2(对照组2)；以2.5％(重量比)的维生素E醋酸酯同时代替维生素C和维生素C棕榈酸酯，作为替代粉剂3(对照组3)；以实施例2所得粉剂为试验组，以上述替代粉剂1-替代粉剂3为对照组，进行体外抗氧化能力的测试与评价。实验方法同对比实验1，结果见表4。
表4 与对照相比*p＜0.05；**p＜0.01。
从以上的试验数据可以看到，竹叶黄酮与维生素C、维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯的组合物表现出显著的协同抗氧化作用，效果优于单独使用竹叶黄酮、以及竹叶黄酮分别与维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯的两两组合物。
以较长时间(1年左右，每日1包，早餐时服用)服用上述替代粉剂1的人群作为试验对象，停服上述替代粉剂1一周后，改服实施例2所得的粉剂，每日1包，早餐时服用；4周后共搜集返馈案例15例，其中11例反映效果明显优于替代粉剂1，主要表现在抗疲劳、改善睡眠和润肠通便等；但4例感觉差异不明显。
实施例3、一种抗氧化功能食品组合物，该组合物由竹叶黄酮、维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯组成。
将上述抗氧化功能食品组合物制成复配物，该复配物由以下重量含量的配方组成 配方组成重量百分比(％) 竹叶黄酮10％ 维生素C棕榈酸酯 3％ 维生素E醋酸酯 2％ 乳糖25％ 聚葡萄糖60％ 制备方法如下 干粉状的维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯，与竹叶黄酮、乳糖、聚葡萄糖混合后，按照常规工艺制成颗粒剂，每袋内容物净重5g，日推荐服用量为1包，用温开水冲泡后饮服，也可溶于牛奶或豆浆中同服。
本配方的特点是以竹叶黄酮与维生素C酯和维生素E酯协同抗氧化作用的同时，以聚葡萄糖作为益生元，以乳糖作为甜味剂，尤为适合不喜摄食胶囊和片剂的少年儿童服用，在早餐时与牛奶或豆浆同服。对食物过于精制、蔬菜和水果摄入量不足的儿童和青少年人群最为有效。
对比实验4 以相同重量比(5％)的麦芽糊精同时代替维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯，制成同样规格重量的颗粒剂，作为替代颗粒剂。以上述实施例3所得颗粒剂为试验组，以上述替代颗粒剂为对照组，进行体外抗氧化能力的测试与评价。实验方法同对比实验1，结果见表5。
表5 与对照相比***p＜0.001。
从以上的试验数据可以看到，竹叶黄酮维生素C棕榈酸酯和维生素E醋酸酯的组合物表现出极强的协同抗氧化作用，效果显著优于单独使用竹叶黄酮。
以高二和高三的学生(年龄在15-17岁)之间作为试验人群，每天早餐时摄食1包，共回收有效问卷18份。2周后，三分之二的人以上反映，服用实施例3所得的颗粒剂后，头脑清醒，思路敏捷，精力充沛，长时间、高强度学习产生的疲劳感明显减轻。
实施例4、一种抗氧化功能食品组合物，该组合物由竹叶黄酮、维生素C棕榈酸酯和维生素E琥珀酸酯组成。
将上述抗氧化功能食品组合物制成复配物，该复配物由以下重量含量的配方组成 配方组成重量百分比 竹叶黄酮40％ 功能红曲5％ 维生素C棕榈酸酯 1％ 维生素E琥珀酸酯 1％ 聚葡萄糖50％ 硬脂酸镁3％ 制备方法如下将干粉状的功能红曲和维生素C棕榈酸酯、维生素E琥珀酸酯，以及竹叶黄酮、聚葡萄糖、硬脂酸镁混合后按照常规工艺制成片剂。
本组方的原理是以淡竹叶提取物(竹叶黄酮)为主要功能成分，以功能红曲和抗氧化维生素酯作为功能辅助成分和协同增效成分，具有卓越的调脂、降脂和心脏保健的功能。并以素片的形式，采用铝塑压板，携带方便，尤为适合经常出差旅行的白领人群。
对比实验5 以相同重量比(2％)的麦芽糊精代替维生素C棕榈酸酯和维生素E琥珀酸酯，制成同样规格重量的片剂，作为替代片剂。以上述实施例4所得片剂为试验组，以上述替代片剂为对照组，进行体外抗氧化能力的测试与评价。实验方法同对比实验1，结果见表6。
表6 与对照相比*p＜0.05；**p＜0.05。
从以上的试验数据可以看到，竹叶黄酮与维生素C棕榈酸酯和维生素E琥珀酸酯的组合物表现出显著的协同抗氧化作用，效果优于单独使用竹叶黄酮。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。
权利要求
1.一种含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物，其特征是该组合物由以下成分组成竹叶黄酮、抗氧化维生素C类和抗氧化维生素E类，所述竹叶黄酮∶(抗氧化维生素C类+抗氧化维生素E类)的重量比＝2～20∶1。
2.根据权利要求1所述的含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物，其特征是所述抗氧化维生素C类与抗氧化维生素E类的重量比为1～6∶1。
3.根据权利要求1或2所述的含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物，其特征是所述抗氧化维生素C类为维生素C、维生素C盐类和维生素C酯类中的至少一种，抗氧化维生素E类为维生素E、维生素E盐类和维生素E酯类中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物，其特征是所述维生素C酯类为维生素C棕榈酸酯，维生素E酯类为维生素E琥珀酸酯或维生素E醋酸酯。
全文摘要
本发明公开了一种含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物，该组合物由以下成分组成竹叶黄酮、抗氧化维生素C类和抗氧化维生素E类，竹叶黄酮∶(抗氧化维生素C类+抗氧化维生素E类)的重量比＝2～20∶1。抗氧化维生素C类为维生素C、维生素C盐类和维生素C酯类中的至少一种，抗氧化维生素E类为维生素E、维生素E盐类和维生素E酯类中的至少一种。该组合物具有抗自由基、抗氧化、降血脂、降压及心脏保健等多重功效。
文档编号A23L1/09GK101766274SQ201010039520
公开日2010年7月7日 申请日期2010年1月5日 优先权日2010年1月5日
发明者张英, 吴晓琴, 陆柏益, 王江琴 申请人:杭州尤美特科技有限公司