专利名称：化合物在细胞分化中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及细胞的分化，并且尤其涉及用于使未分化的细胞如干细胞分化的某些化合物的用途。
背景技术：
干细胞是能够分化成许多不同类型细胞的非特化(unspecialised)细胞。干细胞研究是个备受关注的领域，因为其可能彻底治疗许多疾病，如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、糖尿病和心脏衰竭。有许多不同类型的干细胞，包括间质干细胞、造血干细胞、胚胎干细胞和诱导的万能(pluripotent)干细胞。干细胞分化成特定细胞类型的能力各不相同。能够分化成生物体中包括胚胎干细胞在内的任何类型细胞的干细胞，称为全能(totipotent) 干细胞。对于人类来说，这样的全能干细胞源自囊胚，称为胚胎干细胞。能够分化为生物体中除了胚胎细胞以外的任何类型细胞的干细胞，称为万能干细胞。为了使用干细胞治疗此类疾病，人们希望在实验室中培育干细胞并诱导其分化成所需的特定细胞类型。可在体外使用多种试剂诱导干细胞分化成不同的细胞类型，这些试剂包括视黄酸、丁酸钠和各种生长因子。这样，通过使用特定的分化诱导剂能够产生所需的细胞类型。欧洲专利申请EP-1834952-A1公开了异戊烯基黄烷酮化合物用于促进神经元的生长和发育、神经干细胞的增殖，以及诱导神经干细胞分化为神经元。欧洲专利EP-0743311-A1公开了黄烷酮醇衍生物能够加速毛发基质细胞的分化和增殖。
发明内容
本文的发明人已经鉴定了某些能够使未分化的细胞如干细胞分化的化合物。在第一个方面，本发明提供了使未分化的细胞分化的方法，所述方法包括使未分化的细胞与式I的化合物或其盐接触 其中
权利要求
1. 一种用于分化未分化的细胞的方法，所述方法包括将未分化的细胞与式(I)的化合物或其盐接触
2.根据权利要求1所述的方法，其中X表示-0-。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中R12和R26均表示-0H。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中R12和R26之一表示-OH且R12和R26中另一个表示糖苷官能团。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中η= 1。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中η= 0。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R20表示H或C2,饱和或不饱和的烃链；R21 i)表示H；或ii)R22与一起在C1和C2之间提供第二键；R ·lv22 .i)表示H ； )与—起形成=0 ；或iii)与R21一起在C1和C2之间提供第二键；以及R23 i)表示H或C2,饱和或不饱和的烃链；或 )与I^2—起形成=0。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中!^、!^、！^和&形成包括C1和C2的 5元、6元或7元不饱和环的部分。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述不饱和环在相对于C1的间位或对位被C2_3。饱和或不饱和的烃链取代，或其中所述不饱和环在相对于C1的邻位、间位及对位中的两个位置被c2-15饱和或不饱和的烃链取代。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述不饱和环在相对于C1的间位被C2,饱和或不饱和的烃链取代。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述化合物为式(III)的化合物或其盐
12.根据权利要11所述的方法，其中所述1 2(1、R23和所述5元、6元或7元不饱和环的 C2,饱和或不饱和的烃链包括与C1、C2或所述5元、6元或7元环连接的-CH2-基团。
13.根据权利要12所述的方法，其中所述1 2(|、R23和5元、6元或7元不饱和环的所述 C2,饱和或不饱和的烃链是未取代的。
14.根据权利要13所述的方法，其中所述1 2(|、R23和所述5元、6元或7元不饱和环的所述C2,饱和或不饱和的烃链是饱和的。
15.根据权利要13或14所述的方法，其中所述1 2(|、1 23和5元、6元或7元不饱和环的所述C2,饱和或不饱和的烃链为包含6-15个碳原子的直烃链。
16.根据权利要求11-15中任一项所述的方法，其中包括C1和C2的所述5元、6元或7 元不饱和环(“A”环)在相对于C1的间位被C2,饱和或不饱和的烃链取代。
17.根据权利要求11-16中任一项所述的方法，其中所述化合物选自下组
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述未分化的细胞是干细胞。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述干细胞是人胚胎干细胞。
20.根据权利要求18所述的方法，其中所述干细胞是小鼠胚胎干细胞。
21.根据权利要求18-20中任一项所述的方法，其中所述干细胞分化为选自下组的细胞上皮细胞、结缔组织细胞、神经细胞、脂肪细胞、胰脏细胞、肝细胞、肾细胞、骨细胞、造血细胞、内皮细胞、视网膜细胞以及平滑肌和横纹肌细胞。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述肌细胞为心肌细胞。
23.根据权利要求21所述的方法，其中所述神经细胞为神经元细胞。
24.根据权利要求21所述的方法，其中所述胰脏细胞为产生胰岛素的细胞。
全文摘要
本发明提供一种用于分化未分化的细胞的方法，所述方法包括将未分化的细胞与式(I)的特定化合物或其盐接触。
文档编号C12N5/071GK102388128SQ201080016011
公开日2012年3月21日 申请日期2010年4月9日 优先权日2009年4月9日
发明者唐纳德·巴顿·麦克费尔, 安德鲁·斯科特·约翰斯通, 格雷姆·詹姆斯·库克 申请人:安东克斯有限公司