专利名称：在稳定的水包油乳剂中包含生物活性氨基酸和/或肽以及海洋生物油的组合物，以及所述 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及食品补充剂。特别地，本发明涉及组合物，其在稳定的水包油乳剂中含有海洋生物油(marine oil),还含有至少一种生物活性氨基酸或肽,或其衍生物。此外,本发明涉及所述组合物的生产方法和所述组合物作为功能性或治疗性组合物的用途。
背景技术：
-3脂肪酸的健康促进效果已广为人知。多种肽和氨基酸的健康效应也部分已知，但目前存在着对其许多生物学功能的强烈科学兴趣。蛋白质是结构性或功能性的。生物活性蛋白质包括酶、免疫球蛋白、激素、神经递质、转运蛋白、受体等。提供适当水平的生物活性肽和氨基酸的平衡膳食是很重要的。不平衡可能导致内分泌、神经、心血管、免疫系统、消化系统和新陈代谢的失调，以及细胞膜和肌系统的结构失衡。人蛋白质的构建块是20种可从植物和动物来源摄入的氨基酸。这20种氨基酸中，9种被认为是必需的，即不能在体内合成。其余“非必需氨基酸”可以内源合成，高功能生物活性肽也是这样。特定的天然和合成的肽和氨基酸已显示出在许多失调和疾病中起作用。它们包括-神经退化(阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫抑郁、精神分裂症、轻度认知功能障碍、痴呆症、中风)-自闭症谱系疾病，阿斯伯格综合征(Asperger，ssyndrome) ,ADHD,诵读困难,运用障碍，抽动秽语综合征等-癌症-代谢指征-糖尿病-血压/心血管-抗微生物剂-骨质疏松症-心血管病症-氧化应激病症-受损蛋白质的累积-对多巴胺和血清素的产生/平衡的正影响因此，构建向生物体供应足够量的必需营养素的合理膳食是一种挑战。为确保足量水平的特定生物活性肽和氨基酸，它们也作为食品补充剂提供。不过，一些报告表明，经口施用是有困难的，因为大多数肽在胃肠(GI)道中不稳定，并显示出低生物利用度。当前，似乎鼻腔是肽和蛋白药物递送的优选途径，然后分别是经阴道、经肺、经口和经皮途径。典型的西方膳食包含大量蛋白质。膳食中蛋白质的主要来源是肉、鸡、奶和蛋。患病、受伤或压力大的人可从更高的蛋白质摄入中获益。近期的科学发现表明，即便大量摄入富含蛋白质的食物，也可能缺乏氨基酸，重要的是，氨基酸/肽的品质可能由于加工、加工肉类中不利的营养组成、长时间贮存和食用前的剧烈制作过程而变差。冷冻肉类在解冻时，肉汁和微量 营养素同时随着冰水一起流失。肉类中氨基酸和肽的抗氧化能力在冷冻肉类中很可能降低，因为氧化水平比新鲜肉类中更高。一项有趣的法国研究(“Determination of aromatic amino acid contentin cooked meat by derivative spectrophotometry !Implications for nutritionalquality of meat，，Ph. Gatellier，A. Kondjoyan, S. Portanguen，E. Greve, K. Yoon 和V.Sante-LhoutelIier INRA， UR370 QuaPA, Centre de Theix， F-63122 Saint GenesChampanelie,France)表明，高于60度的温度对芳香族氨基酸的稳定性具有巨大影响。烹饪过程中三种芳香族氨基酸的稳定性以色氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸的顺序下降。一项有趣的澳大利亚研究(Human requirements of essential amino acids andthe composition of fresh and processed meats. Dep. Animal Science，QueenslandAgricultural College，Lawes, Australia)估算了新切肉、肉类熟食和罐装肉制品中的蛋白质、脂肪、灰分和氨基酸。将必需氨基酸(EAA)谱与为满足儿童和成人EAA需求所建立的模式蛋白质组成进行了比较。鲜肉蛋白质的EAA含量显示出高蛋白品质，但所有肉制品均具有较低的营养价值。另一个有趣的方面是肉类的烹饪方法和熟的程度与CRC (结肠直肠癌)风险相关，更高温度导致更高风险。1991年的瑞典病例对照研究表明，频繁摄入具有深褐色表面的油炸肉类导致CRC风险提高为3倍。自1991年以来，已发表了约20个类似的分析研究。大多数研究证实了瑞典的发现摄入炙烤、煎炸、烧烤和/或完全熟的红肉比摄入全红肉(totalred meat)与CRC的风险更为相关。这表明，剧烈的制作减少了肉的健康价值(最可能是氨基酸/妝)。已在多种健康状况或疾病中对必需的《_3脂肪酸(DHA、EPA和DPA)进行了研究，并发现是有益的。这些状况与多种肽中发现或表现出的广泛相关。Co-3多不饱和脂肪酸(PUFA)对脑的发育和正常维护非常重要，以致于一些科学家甚至推测是《_3的摄入使得脑能够进化至人类发育的下一阶段。在20世纪之前人类膳食中《_3很丰富，而现在Co-3严重缺乏。n-3脂肪酸占约人脑平均的约百分之八，这并非巧合。许多科学称，DHA是结构性的，而EPA是功能性的。Co-3脂肪酸的一个益处是通过促进神经元生长来帮助脑修复损伤。《-3脂肪酸为脑细胞膜的功能所需，而脑细胞膜对脑的信号传递很重要。通过使细胞膜流动性更好， _3脂肪酸(尤其是DHA)提高脑细胞之间的通信。大量研究已特别检查了缺少《-3的膳食对动物中多巴胺和血清素水平的影响。不出意外地，当用缺乏《_3的膳食喂养动物时出现了功能性后果。《_3摄入的减少导致所有脑细胞和细胞器中《_3含量下降，伴随《_6脂肪酸含量的代偿性升高。若干研究提出，细胞膜中脂肪酸组成的这一变化能够改变神经转递并导致许多疾病。摄入后，Co-3能够掺入细胞膜中，并减少可供促炎的类花生酸(例如前列腺素、白三烯)合成使用的花生四烯酸的量。同样，《-3PUFA也能够减少炎性细胞因子的产生。 -3脂肪酸已在心脏和心血管健康中进行了充分研究，发现其非常重要。《-3已显出出对炎症和氧化应激病症的益处。研究还表明其对糖尿病、骨质疏松症、哮喘、癌症等具有积极作用。人体不能合成《-3，并且从a-亚麻酸 向长链《-3的转化非常有限——尤其是从膳食中高水平摄入《_6时。长链《_3的摄入需要海洋食物来源(例如鱼类和海产)或是补充剂。典型蛋白质食物来源中的《_6含量非常高，并在过去的几十年中急剧增长。其原因主要是动物饲料含有的《_6脂肪酸极大增加。这提供了更廉价和更稳定的饲料。饲料具有高的植物油和种子含量，甚至回收的烹饪油，导致动物(以及食用这些富含《_6的动物的人)体内高水平的《_6。鸡的实验测试揭示了令人担忧的《-6 -3比例上升至60 I的脂质谱。许多科学家相信，慢性疾病的增长与200多年膳食模式的改变和食物营养价值的改变直接相关。我们的祖先赖以生存的膳食具有I : I的《_6 _3比例，而我们现在的饮食习惯则接近10-20 I。这意味着蛋白质主要与高含量的《_6脂肪酸一起被食用。已知《-6脂肪酸是促炎的，并且这些富含蛋白质的食物的加工和制作常常是充分且剧烈的，因此氨基酸和肽的功能(包括其抗氧化特性)是否下降或受损是十分可疑的。因此，需要对含有特定生物活性氨基酸和/或肽的口服制剂。此外还需要含有 _3脂肪酸的补充剂。含有《_3脂肪酸以及使组合物成分的吸收和生物利用度提高特定生物活性肽和/或氨基酸的组合制剂很有意义，并将被市场高度认可。本申请人先前曾发明过食物补充剂，即在稳定水包油乳剂中含有《_3脂肪酸的组合物(挪威专利号322041)。该组合物的不同方面在申请人的专利/专利申请中有所描述(挪威专利号322041和324262，以及挪威专利申请号20073267)。现在出人意料地发现，这一稳定的水包油乳剂是重要生物学活性肽和/或氨基酸的优良载体。因此，将生物活性肽和/或氨基酸配制成经口施用组合物，这在之前由于肽在GI道中的不稳定性和低生物利用度而曾经是一种挑战。本发明提供了一种新的组合物，其在组合制剂中将生物活性氨基酸和肽的健康促进作用与《_3多不饱和脂肪酸的健康促进作用组合在一起，展示了一种具有增强的生物利用度的口服制剂。不受任何理论约束，相信本发明的组合物保护生物活性氨基酸和肽通过胃肠道，并提高活性成分的生物利用度。组合物中的《_3脂肪酸将促进氨基酸和肽透过例如血脑屏障和细胞膜，由此提供多不饱和脂肪酸以及生物活性肽和氨基酸两者的有益效应
发明内容
本发明提供了新的组合物，其在用于经口施用的组合制剂中将生物活性氨基酸和肽的健康促进效应与《_3多不饱和脂肪酸的健康促进效应组合在一起。在海洋生物乳剂和组合物中的高稳定性使得氧化低，并保持脆弱的营养素的完整性和效力，使其可以提供可口的递送。组合物的成分根据针对特定的状况和疾病进行制备和靶向。例如提供了用于改善阿尔茨海默病、孤独症、癌症、糖尿病、康复与重建、心血管健康、骨质疏松症、哮喘、抑郁症、肌肉恢复与对运动和耐力的适应的制剂。
该组合物展示了令人惊奇的特性，如肽和/或氨基酸的生物利用度。与将相应量的《_3和肽或氨基酸在不同的单独制剂(例如丸剂、胶囊剂、散剂等)摄入的现有技术相t匕，本发明的组合物表现出改善的递送、改善的摄入和更好的健康效果。因此，本发明的一个目的是提供在口服制剂中将特定的高效和生物活性肽和/或氨基酸组合在一起的组合物。本发明的另一个目的是提供在口服制剂中将特定的高效和生物活性肽和/或氨基酸和《_3脂肪酸组合在一起的组合物。本发明的另一个目的是提供在口服制剂中将特定的高效和生物活性肽和/或氨基酸和《_3脂肪酸组合在一起的组合物，其中所述组合物增强活性成分的生物利用度。本发明的另一个目的是提供在口服制剂中将特定的高效和生物学活性肽和/或氨基酸和Co-3脂肪酸组合在一起的组合物，以恢复细胞平衡。本发明的另一个目的是提供在口服制剂中将特定的高效和生物学活性肽和/或氨基酸和Co-3脂肪酸组合在一起的组合物，以恢复神经平衡。这些方面以及其他方面均通过本发明得以实现。因此，本发明的一个方面涉及组合物，其在稳定的水包油乳剂中包含至少一种生物活性氨基酸或肽或其衍生物以及海洋生物油。本发明的生物活性肽和/或氨基酸包括但不限于L_肌肽或其前体P -丙氨酸和组氨酸，谷胱甘肽或其前体半胱氨酸或谷氨酰胺，食物来源的ACE抑制性肽，BCAA (支链氨基酸)如亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、酪蛋白磷酸肽、胶原蛋白肽、牛磺酸和茶氨酸。不同生物活性肽或氨基酸的含量可能不等，但优选地为与每日推荐剂量相应的量。所述海洋生物油可以是任何富含(0-3的油，例如鱼油、海豹油或磷虾油。所述油可与其他植物来源的多不饱和油混合，如海藻油或草本植物油例如月见草油和菜籽油。本发明的一个优选方案提供了组合物，其中海洋生物油的含量约为0. 5-15% (以重量计)。在该范围内优选地为如下范围约I. 5-7%、约I. 5-5%，最优选地为约1.5-3%或约0. 5-7%，最优选地为约0. 5-3%。海洋生物油可选自于任何具有合适品质的海洋生物油制剂。为达到合适品质，以totox值(2倍的过氧化物值(peroxide value,PV)加上茴香胺值(anisidine value, AV))表示的氧化水平应当尽可能地低，并优选地低于10,最优选地低于5。所述油为带有非常温和的鱼类气味和口味的澄清的油。通过摄入约50_100ml本发明的组合物达到占日常需求5 %的海洋生物油含量。ISSFAL(国际脂肪酸研究会)给出的成人《_3每日推荐剂量为650mg。儿童的每日推荐剂量约为成人剂量的一半，即350mg。为制备本发明的稳定水包油乳剂，可使用任何合适的乳化剂或其组合。优选的乳化剂有固态乳(milk solid)、乳清蛋白和果胶或其任意组合。水包油乳剂的水相优选地为含有天然抗氧化剂(如果汁/蔬菜汁、绿茶、白茶和花草茶)的水相。水相也可含有蛋白质，如大豆、燕麦蛋白、乳清蛋白和/或乳蛋白。本发明的组合物还可包含甜味剂、调味剂、抗氧化剂、矿物质、维生素和防腐剂。这样，该组合物可以任何期望的口味提供。本发明的另一方面中，所述饮料中可添加益生元和/或益生菌。本发明的另一方面中，所述饮料可以是碳酸饮料。 所述组合物可以是任何口服摄入的形式。因此，组合物的稠度可以从液态低粘度饮料至更高粘度的饮料，例如思慕雪(smoothie)。此外，组合物的稠度可以是奶油状的，像酸奶那样。优选地，本发明的组合物为可饮用组合物。本发明的另一方面涉及该组合物的生产方法。原则上讲，组合物如前文提及的专利/专利申请中所述制备。特定肽或氨基酸在巴氏灭菌和/或匀浆后添加至水相或直接加入乳剂中。一个实施方案提供了包括如下步骤的方法a)将生物活性氨基酸和/或肽以及(如果适用)其他水溶性添加剂与一定比例的乳化剂一起加入水相中，b)将其余的乳化剂和(如果适用)油溶性添加剂加入油相中，c)将油相和水相混合成均质乳剂，d)任选地对所得乳剂进行巴氏杀菌和/或匀浆处理，e)将所得乳剂冷却，并装入洁净的一次性(disposable)容器中；其中所有步骤均在严格的氧气控制下进行。另一个实施方案提供了包括如下步骤的方法a)将一定比例的乳化剂和(如果适用)水溶性添加剂加入水相中，b)将其余的乳化剂和(如果适用)油溶性添加剂加入油相中，c)将油相和水相混合成均质乳剂，d)任选地对所得乳剂进行巴氏杀菌和/或匀浆处理，e)将生物活性氨基酸和/或肽加入所得乳剂中，f)将所得乳剂冷却，并装入洁净的一次性容器中；其中所有步骤均在严格的氧气控制下进行。所述洁净的一次性容器优选地为密封容器，以任何适当材料制成。饮料形式的组合物可以是功能性饮料、医用饮料或药物递送(以饮料的形式)。优选地，所述饮料具有包含天然抗氧化剂的基质，例如果汁或蔬菜汁、绿茶，但任何可饮用液体均可使用，包括奶、豆奶、燕麦乳、米糊。本发明的另一方面涉及用作治疗性饮料的组合物。另一些方面涉及本发明的饮料用于生产医疗制剂的用途，所述医疗制剂用于预防或治疗与氧化应激升高相关的疾病，例如癌症、炎性疾病、神经疾病、心血管疾病和呼吸疾病。相信本发明的具体制剂有着十分重要的意义，以对细胞和机体具有极大益处的形式为消化系统和细胞提供必需营养素和特定健康促进剂(《_3脂肪酸以及肽和/或氨基酸)
图I显示了脑、心脏和骨骼肌中的肌肽水平和新合成肌肽的百分比。A)总肌肽；B)同位素标记(C13、N15)的肌肽；和C)同位素标记肌肽占总肌肽的相对水平(％)。误差线为平均值的标准差。平均值在每个线上标出。
具体实施例方式本发明将在此根据以下非限定性实例进行进一步阐述。本发明的饮料
将来自于MarineHarvest Ingredients 或Denomega Nutritional Oil 的海洋生物油用于制备所有组合物。Totox值低于5，并根据功能性油类标准进行制备。除非另外声明，否则数值均以重量百分比％表示。实施例I包含新鲜海洋生物Co-3乳剂、L-肌肽、硒、锌、碘和维生素D的组合物。
%
纯净水 ~^~1. PO
'梨汁浓缩物 5.30
迷迭香萃取物2010. 02
石榴汁浓缩物_ 2. 40
Aronina汁浓缩物0.80
~foco 50/维生素 E0.01
Grindsted 3115I. 00
乳清蛋白分离物(WPI) ^ 0. 40 苹果汁浓缩物—6. PO
天然柑桔调味剂 —0. 15
L-肌肽__OJ_
"W0.05
鹏120mcg每单位
维生素D__IOmcg每单位
葡萄糖酸锌—0. 005
鱼油3.0
~jf 100.00供应商购自Danisco 的 Grindsted 3115、Toco 50 和迷迭香萃取物购自Frey+Lau GmbH的天然柑桔调味剂购自K. W Pfannensmidt-Hamburg 的 L-肌妝、硒、碘、维生素 D 和葡萄糖酸锌购自Denomega Nutritional Oils 的鱼油实施例2包含新鲜海洋生物《_3乳剂、谷胱甘肽(还原型)、硒、维生素B6和B12的组合物。
权利要求
1.组合物，其在稳定的水包油乳剂中包含至少一种生物活性氨基酸和/或肽或其衍生物以及海洋生物油。
2.根据权利要求I的组合物，其中所述至少一种生物活性氨基酸和/或肽或其衍生物选自包括L-肌肽、谷胱甘肽、茶氨酸和牛磺酸或其任何组合的组。
3.根据权利要求I的组合物，其中所述至少一种生物活性氨基酸和/或肽或其衍生物选自包括L-肌肽和谷胱甘肽的前体或其任何组合的组。
4.根据权利要求I的组合物，其中所述海洋生物油的含量为以重量计约0.5-15%。
5.根据权利要求4的组合物，其中所述海洋生物油的含量为以重量计约I.5-7%，优选为以重量计约I. 5-3%。
6.根据权利要求4的组合物，其中所述海洋生物油的含量为以重量计约0.5-7%，优选为以重量计约0. 5-3%。
7.根据权利要求I的组合物，还包含适当的乳化剂、甜味剂、调味剂、抗氧化剂和防腐剂。
8.根据前述权利要求中任一项的组合物，还包含多不饱和植物油。
9.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物为饮料。
10.用于生产前述权利要求中任一项所述组合物的方法，其特征在于以下步骤 a)将生物活性氨基酸和/或肽以及适用时的其他水溶性添加剂与一定比例的乳化剂一起加入水相中， b)将其余的乳化剂以及适用时的油溶性添加剂加入油相中， c)将油相和水相混合成均质乳剂， d)任选地对所得乳剂进行巴氏杀菌和/或匀浆处理， e)将所得乳剂冷却，并装入洁净的一次性容器中； 其中所有步骤均在严格氧气控制下进行。
11.用于生产根据权利要求1-9中任一项所述组合物的方法，其特征在于以下步骤 a)将一定比例的乳化剂和适用时的水溶性添加剂加入水相中， b)将其余的乳化剂和适用时的油溶性添加剂加入油相中， c)将油相和水相混合成均质乳剂， d)对所得乳剂进行巴氏杀菌和/或匀浆处理， e)将生物活性氨基酸和/或肽加入所得乳剂中， f)将所得乳剂冷却，并装入洁净的一次性容器中； 其中所有步骤均在严格氧气控制下进行。
12.密封的容器，其含有权利要求I的组合物。
13.根据权利要求1-9中任一项的组合物，其用作治疗性饮料。
14.根据权利要求1-9中任一项的组合物用于生产预防或治疗神经性疾病的医疗制剂的用途。
全文摘要
本发明涉及食品补充剂。特别地，本发明涉及组合物，其在稳定水包油乳剂中含有海洋生物油，还含有至少一种特定的生物活性氢基酸或肽，或其衍生物。此外，本发明涉及所述组合物的生产方法和所述组合物作为功能性或治疗性组合物的用途。
文档编号A23L2/52GK102711731SQ201080030128
公开日2012年10月3日 申请日期2010年7月6日 优先权日2009年7月6日
发明者亨利克·马西森, 扬内·桑德·马西森 申请人:飞鱼有限公司