本发明属于功能性保健食品领域，是以食品及可用于保健食品的物品为原料制备的用于缓解疲劳的保健食品。
背景技术：
疲劳是一种涉及许多生理生化因素的综合性生理过程，是人体脑力或体力活动到一定阶段必然出现的一种正常生理现象。它标志着原有工作能力的暂时下降，可能是机体发展到伤病状态的一个先兆。现代医学认为疲劳的产生与能源物质消耗、代谢产物堆积、内环境稳定性失调、自由基影响等因素关系密切，疲劳主要分为生理性疲劳和病理性疲劳两大类。生理性疲劳又包括体力疲劳、脑力疲劳、心理(精神)疲劳和混合性疲劳等4种。其中,体力疲劳又叫运动性疲劳,当人体在持续长时间、进行超负荷体力活动时,肌肉(骨骼肌)群持久或过度地收缩,在大量消耗肌肉内能源物质的同时,会产生乳酸、二氧化碳、水、血清尿素氮等代谢产物,血液中的酸度也会增加。当这些代谢产物(又被称为疲劳毒素)在肌肉里聚集到一定量后,就可妨碍肌肉细胞的活动能力,使肌肉不能继续进行有效的伸缩,并刺激人体组织细胞和大脑中枢神经系统。疲劳毒素进入血液并运行全身,使人产生四肢乏力、困倦、肌肉酸痛、厌食等不适感觉,使人感到身体疲乏,这样疲劳就产生了。
疲劳作为亚健康状态的表现之一，是近年来研究的热点领域。亚健康状态是世界卫生组织(WHO)提出的一组临床症状，介于健康与疾病边缘状态，又称次健康状态、第三状态、灰色状态。据WHO一项全球性调查表明，70％-75％的人处于以慢性疲劳综合征为主要表现的亚健康状态。据统计，美国每年有600万人被怀疑处于亚健康状态，年龄多在20-45岁之间。由亚健康发展引起的慢性疲劳综合征及过老死等，在美国及日本正日益受到重视。我国处于亚健康状态的人已超过7亿，占全国总人口的60％-70％，多发生于35-45岁，以脑力劳动者居多。卫生部对10个城市上班族调查发现，处于亚健康状态的人占48％以上。湖南省妇女联合会公布5000例40～60岁中年妇女调查报告表明，70％处于亚健康状态。也有研究表明，我国中年知识分子60％-70％处于亚健康状态，目前25-35岁的患者比例上升速度惊人，曾经国家教委对12.6万名大学生进行亚健康调查发现，近40％的大学生处于亚健康状态。处于亚健康状态的人口在许多国家和地区呈上升趋势，亚健康已经成为迫在眉睫需要解决的问题。
但由于西医认为亚健康状态不属于疾病，不适宜用药物来治疗，常以补充营养素、休息来缓解疲劳。中医理论对缓解体力疲劳具有健脾和胃、补肾填精、养血调肝、濡润筋脉、调心养神、改善睡眠的优势和特点，而且中医缓解体力疲劳保健食品原料丰富、种类多样、可以通过配方组合达到最优化。
“疲劳”在中医学中称为“虚”、“虚劳”、“虚损”,在《黄帝内经》中,疲劳多称为“倦”、“解堕”、“困薄”、“身重”、“体重”等。《素问·示从容论篇》中指出“肝虚、肾虚、脾虚，皆令人体重烦冤”，根据中医藏象学说，疲劳与五脏都有联系,主要责之于脾、肝、肾,也与心、肺有关。脾失健运,则气血生化无源,四肢肌肉得不到濡养,表现为四肢倦怠乏力,肌肉松软,甚或痿废不用。又脾主运化水湿,脾的运化水湿功能减退,易生湿聚痰,痰湿困阻于四肢肌肉,则表现为肢体困重无力,甚至酸楚疼痛。肝主藏血、主筋,为“罢极之本”,肝储藏血液,并调节血量,能保证运动过程中血液的正常输布。肾为先天之本,藏精,主骨生髓。恣情纵欲,过度疲劳,肾精亏损,髓海不足,则精神萎靡,眩晕耳鸣,记忆力减退,思维迟钝,腰膝酸软,肢体痿弱不用,疲乏无力。体力疲劳还与心、肺的脏腑功能有关。心主血脉,心气推动全身血液在脉中运行,流注全身发挥营养和滋润作用。心藏神,具有主宰人体五脏六腑、形体官窍的一切生理功能和人体精神意识思维活动的功能,包括脾之运化、肝之疏泄、肾之藏精、胃之受纳、四肢屈伸、骨之运动均由心来主宰。心血充足,心气旺盛,心神有主,则血液得行,血脉通利,生命力旺盛。肺主气司呼吸,朝汇百脉而助心行血。劳役过度,耗气伤肺,肺气虚弱,不能助心行血,则出现血行瘀滞,表现为心悸、胸闷等症状。肺又为“华盖之官”,在体合皮,是机体的最外层屏障,金·李杲《内外伤辨惑·论辨气少气盛》谓:“内伤饮食劳役者,心肺之气先损,为热所伤,热既伤气,四肢无力以动……”因而疲劳常伴有倦怠、懒言等气虚症状。体力的产生以血、阴、津、液为物质基础,以气、阳的功能为外在表现。疲劳的产生与气、血、阴、阳的损耗有密切的关系。另外,在运动过程中,汗出溱溱,伤津耗液,易致阴液不足,可见疲劳也耗伤气血津液。总之,中医认为疲劳主要是各种原因导致脾、肝、肾三脏功能异常,心、肺受累及气血阴阳失调而造成的。临床上,以虚证及虚实夹杂证多见。虚主要以阴、阳、气、血不足为主；实则主要由脏腑功能失调,导致外感邪气侵袭、气郁及痰湿、湿热等邪壅阻。
随着人们生活水平和保健意识的不断提高，人们越来越重视抗疲劳，抗疲劳产品也越来越多。然而，市场上琳琅满目的抗疲劳产品并不能从根本上解决人们疲劳现状。抗疲劳保健品发展到今天，其品种极其繁杂，抗疲劳效果不尽人意。现在社会上公认的销量最大、有健字号的抗疲劳产品是红牛维他命饮料有限公司生产的红牛维生素功能饮料，也存在着喝红牛饮料不健康的副作用，根据美国健康网站的报告，253克红牛饮料糖就有27克，这些糖对不经常锻炼的人和肥胖者容易受到影响，对于身体发育没完全的学生人群也不适合。因此，开发一种食用更安全，抗疲劳效果突出，且无不良反应的抗疲劳产品已迫在眉睫。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种用于缓解疲劳的保健食品，不仅用于缓解体力疲劳的人群，同时还能缓解精神疲劳。生理性疲劳不仅是体力疲劳，还有脑力疲劳、心理(精神)疲劳和混合性疲劳，本发明考虑到疲劳的多种导致因素，通过大量试验进行了筛选，优选出可用于保健食品的原料按一定的组方配伍，通过增加动物负重游泳时间、减轻体内尿素氮含量、减少乳酸堆积，证实了缓解体力疲劳的作用效果；同时能提高动物的中枢神经兴奋性，增加动物的自主活动，起到缓解精神疲劳的作用。
为实现上述目的，本发明提供一种用于缓解疲劳的保健食品，其特征在于是由下列原料制成的：
人参100-500重量份 枸杞150-750重量份 白术100-500重量份 咖啡豆50-250重量份
优选为：人参200重量份，枸杞500重量份，白术300重量份，咖啡豆100重量份
本发明同时提供了一种用于缓解体力疲劳的保健食品的制备方法，其包括如下步骤：
(1)人参乙醇提取，得稠膏A；
(2)枸杞、白术、咖啡豆用水煎煮，得稠膏B；
(3)将两部分稠膏A、B混合，减压干燥，粉碎成细粉；
(4)将所得细粉与硬脂酸镁混合，制成片剂，即得用于缓解体力疲劳的保健食品。
制备方法优选方案为：
(1)取人参，加人参重量5-10倍的70％乙醇，加热回流提取1-4次，每次1-4小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，得稠膏A；
(2)取枸杞、白术、咖啡豆，加总重量8-15倍的水，煎煮1-4次，每次0.5-2小时，合并滤液，得稠膏B；
(3)将两部分稠膏A、B混合，0.08Mpa、70-85℃减压干燥，粉碎成100目的细粉，制成药物组合物。
本发明原料制备得到的活性组分，可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。
本发明中所选人参是众所周知的保健益寿佳品，味甘，微苦，性微温。有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智等功效。主治体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚咳嗽、津伤口渴、内热消渴、气血亏虚、久病虚羸、惊悸失眠、阳痿宫冷等。现代药理作用证明其具有强壮补益、延缓衰老，补益脾胃，补气，生津止渴，益智养神，增强记忆，抗疲劳、抗氧化、抗应激、抗肿瘤、提高机体免疫力等作用。实验证明了人参茎叶皂苷能延长负重小鼠力竭游泳时间、降低血乳酸、血清中尿素氮含量，表明其对体力疲劳具有缓解作用。人参低聚肽也能延长小鼠的负重游泳时间，降低血清中尿素氮水平，乳酸脱氢酶活力，减轻血乳酸含量，增加肝糖原的储备，进而抵抗运动型疲劳产生时机体的能源物质消耗、血清中尿素氮水平升高、乳酸脱氢酶活力下降及乳酸大量蓄积等。
白术，味甘、苦、性温。有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎功能。用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安等。总结文献，发现白术及其单体有20余种药理作用，能调节胃肠功能和运动、调节胃酸及胃蛋白酶、增强唾液淀粉酶活性等调节胃肠功能的作用，免疫调节作用，调节子宫平滑肌作用，还有抗衰老、抗肿瘤、抗突变、脑保护、肾保护、调节心脏生理功能、降糖、抗炎抗菌、扩张血管、镇静、对神经系统的作用、调节腹膜孔、调节淋巴细胞、抑制脂肪形成、抑制代谢活化酶、抑制络氨酸酶活性、对心肌细胞影响等作用。
枸杞子，味甘，性平。能滋补肝肾、益精明目。用于虚劳精亏、腰膝酸痛、眩晕耳鸣、阳痿遗精、内热消渴、血虚萎黄、目昏不明。现代药理作用证明其具有增强免疫、保肝、降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗应激、抗衰老、抗氧化、抗神经损伤等作用。枸杞多糖是狗其中的主要功效成分，具有多种生物活性：抗氧化、延缓衰老、缓解体力疲劳、调节血糖和血脂代谢、保护视网膜防止其病变、保护生殖系统等。其缓解体力疲劳作用表现在机体剧烈运动时，肌纤维以缓慢的速度不断产生活性氧，活性氧作用于肌原纤维蛋白，进而抑制钙的敏感性并降低机体力量，同时影响机体肌/肝糖原、尿素及乳酸等指标的变化，导致机体产生疲劳感觉。枸杞和其主要成分枸杞多糖能清除自由基，提高机体抗氧化能力，减少机体致疲劳物质，调节机体能量代谢，同时能够改善身体机体，进而促进体力的恢复；能降低Bax蛋白表达，调节Bcl-2/Bax比值，抑制细胞凋亡，提高运动能力。25ml/(kg·d)剂量的灌服宁夏鲜枸杞原汁能明显延长小鼠负重游泳时间，提高小鼠运动后体内肝糖原的含量,降低血尿素氮(BUN)和血乳酸(LAC)的含量；16.6ml/(kg·d)剂量的灌服宁夏鲜枸杞原汁只延长小鼠负重游泳时间、降低血乳酸(LAC)的含量,而对体内肝糖原含量、血尿素氮(BUN)含量的影响差异无显著性意义。饮用枸杞有降低血糖、促进糖异生及保肝护肝作用。
咖啡中主要成分有咖啡因、丹宁酸、脂肪、酸性脂肪、挥发性脂肪、蛋白质、糖、纤维、矿物质等，其具有消除疲劳、解酒、利尿除湿、缓解便秘、改善肝脏功能、开胃助食、影响情绪等作用，还有研究表明咖啡中的活性成分有助于缓解氧化应激，咖啡酸可以提高肌肉对血糖的利用程度，还能促进免疫和抗炎。国外研究，咖啡能降低心脏病、中风以及糖尿病风险，与从不饮用咖啡人士比较，每日饮6杯或以上咖啡，死亡风险分别降低10％及15％。同时能使患阿尔茨海默病的概率降低20％。另一项研究显示，适量喝咖啡的人患心脏病风险可降低20％。其作用机制可能是咖啡成分中存在对血小板功能具有正面影响的组分，通过减少血小板GPIIbIIIa、CD40L表达，下调血小板活性达到目的。一项跨国研究表明，与不引用咖啡受试者相比，每日饮用超过900ml咖啡者多发性硬化风险显著降低，咖啡因的神经保护和抑制促炎因子形成特性可能为期潜在机制。
本发明将上述4中物质组合在一起，从补气、补肝肾、滋阴、健脾、醒神的特点出发，达到缓解体力疲劳的协同功效。本发明提供的保健食品能延长小鼠负重游泳时间，减少疲劳引起的机体血乳酸面积，减少血液中尿素氮的含量，同时增加小鼠的自主活动次数。
具体实施方式
以下通过试验例来进一步阐述发明所述保健食品(森工牌参咖啡片)的有益效果。
试验例1 对小鼠负重游泳时间的影响
一、试验材料
1动物：昆明种小鼠：18-21g，雌性，SPF级，购自长春生物制品研究所有限责任公司，许可证号：SCXK(吉)-2011-0003。
2药物：森工牌参咖啡片，由吉林省中医药科学院化学室提供。
二、试验方法与结果
取小鼠30只，随机分为3组，分别为空白对照组、森工牌参咖啡片3.67g原料/kg、1.835g原料/kg。每天给受试物1次，连续30天，末次给样30min后，将尾部负荷5％体重的铅皮，置于25±1℃的水槽中游泳，记录动物的死亡时间。具体结果见表1。
表1森工牌参咖啡片对小鼠负重游泳时间和自主活动的影响
注：与空白组比*p＜0.05
表1试验结果参咖啡片3.67g原料/kg组能延长动物的游泳时间，两个剂量组均能增加动物的自主活动。
本发明能增加动物疲劳耐力，并具有一定的中枢兴奋性。这对处于疲劳状态的亚健康人群，是一个很好的缓解疲劳的保健食品。
试验例2对血清中尿素氮含量的影响
一、试验材料
1动物：昆明种小鼠：18-21g，雌性，SPF级，购自长春生物制品研究所有限责任公司，许可证号：SCXK(吉)-2011-0003。
2药物：森工牌参咖啡片，由吉林省中医药科学院化学室提供。
3试剂盒：尿素氮测试盒：南京建成生物工程研究所提供，批号：20160718。
二、试验方法与结果
取小鼠40只，随机分为4组，分别为空白对照组、参咖啡片3.67g原料/kg、1.835g原料/kg、0.918g原料/kg。每天给受试物1次，连续30天，末次给样30min后，在温度30℃的水中不负重游泳90min，休息60min后采血，置4℃冰箱约3h，血凝固后2000pm/min离心15min，取血清，用尿素氮试剂盒检测血中的尿素氮含量。具体结果见表2。
表2森工牌参咖啡片对小鼠血清中尿素氮的影响
注：与空白组比**p＜0.01
表2试验结果可见参咖啡片的三个剂量均能明显降低血清中的尿素氮含量。
试验例3对全血乳酸面积的影响
一、试验材料
1动物：昆明种小鼠：18-21g，雌性，SPF级，购自长春生物制品研究所有限责任公司，许可证号：SCXK(吉)-2011-0003。
2药物：森工牌参咖啡片，由吉林省中医药科学院化学室提供。
3试剂盒：全血乳酸测试盒：南京建成生物工程研究所提供，批号：20160823。
二、试验方法与结果
取小鼠48只，随机分为4组，分别为空白对照组、参咖啡片：3.67g原料/kg、1.835g原料/kg、0.918g原料/kg。每天给受试物1次，连续30天，末次给样30min后，采血50μl，放入血乳酸试剂盒的蛋白沉淀剂中，然后不负重在温度30℃的水中游泳10min停止，采血50μl，放入血乳酸试剂盒的蛋白沉淀剂中，休息20min后，采血50μl，放入血乳酸试剂盒的蛋白沉淀剂中，按照试剂盒的方法测定血乳酸含量，计算血乳酸曲线下面积＝1/2×(游泳前血乳酸值+游泳后0min血乳酸值)×10+1/2×(游泳后0min血乳酸值+游泳后20min血乳酸值)×20。具体结果见表3。
表3参咖啡片对全血乳酸面积的影响
注：与空白组比**p＜0.01
表3试验结果可见，参咖啡片1.835g原料/kg、0.918g原料/kg均能明显降低血乳酸面积。
本发明能增加小鼠负重游泳时间，减少血清中的尿素氮含量，降低血液中乳酸面积，同时增加自主活动，适合于体力疲劳的患者缓解体力疲劳，减轻机体由于疲劳引得的不适症状，同时振奋精神，抵抗疲劳，加快机体恢复。
试验例3：为证明参咖啡片(人参、枸杞、白术、咖啡豆组方)有较好的疗效，对人参、枸杞、白术、咖啡豆四种成分的抗疲劳功能进行了对比试验。
试验例4：对小鼠抗疲劳能力的影响
一、试验材料
1动物：昆明种小鼠：雌性，SPF级，购自长春生物制品研究所有限责任公司，许可证号：SCXK(吉)-2011-0003。
2试验样品：
实施例中制备的参咖啡片，由吉林省中医药科学院化学室提供。
人参300g,加5倍量70％乙醇，加热回流提取2次，每次两小时，合并提取液并浓缩至稠膏，得稠膏量175g，由吉林省中医药科学院化学室提供。
枸杞500g，加10倍水煎煮两次，每次一小时，合并煎液，滤过，浓缩成相对密度1.28—1.30(60℃)稠膏，由吉林省中医药科学院化学室提供。
白术400g，加10倍水煎煮两次，每次一小时，合并煎液，滤过，浓缩成相对密度1.28—1.30(60℃)稠膏，由吉林省中医药科学院化学室提供。
咖啡豆200g，加10倍水煎煮两次，每次一小时，合并煎液，滤过，浓缩成相对密度1.28—1.30(60℃)稠膏，由吉林省中医药科学院化学室提供。
二、试验方法与结果
取小鼠64只，随机分为6组，分别为空白对照组、参咖啡片2g生药/kg组、人参组(20ml/kg)、枸杞组(20ml/kg)、白术组(20ml/kg)、咖啡豆组(20ml/kg)。每天灌胃给予试验样品1次，连续给药30天。末次给予试验样品30分钟后，将动物置于25±1℃的水槽中游泳，记录动物的死亡时间。结果见表1
表1.试验样品对小鼠游泳时间的影响
试验结果表明，给予试验样品30天时，参咖啡片组小鼠游泳时间与对照组比明显增加，即具有明显的抗疲劳能力。
试验例5与红牛保健品的游泳耐力进行了对比试验。
一、试验材料
1动物：昆明种小鼠：18-21g，雌性，SPF级，购自长春生物制品研究所有限责任公司，许可证号：SCXK(吉)-2011-0003。
2药物：森工牌参咖啡片，由吉林省中医药科学院化学室提供。红牛维生素功能饮料，红牛维他命饮料有限公司生产，超市购买，使用前将原液浓缩20倍，供试用。
二、试验方法与结果
取小鼠30只，随机分为3组，分别为空白对照组、森工牌参咖啡片3.67g原料/kg、红牛浓缩液20ml/kg组。每天给受试物1次，连续30天，末次给样30min后，将动物置于25±1℃的水槽中游泳，记录动物的死亡时间。具体结果见表4。
表4森工牌参咖啡片与红牛饮料对小鼠游泳时间的影响
注：与空白组比**p＜0.01，与红牛浓缩液比较Δp＜0.05
表4试验结果显示，与空白组比较，参咖啡片3.67g原料/kg组能延长动物的游泳时间，红牛浓缩液有延长游泳时间的趋势；与红牛浓缩液20ml/kg剂量组比较，参咖啡片延长动物游泳时间是红牛浓缩液的近2倍。
实施例1
配方：人参220g、枸杞550g、白术300g、咖啡豆100g
制备总量：制成1000片，每片0.6g
服用方法：每日三次，每次3片。
制备方法：(1)取人参220g，加5倍量70％乙醇，加热回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至60℃测相对密度1.28～1.30稠膏A；
(2)取枸杞550g、白术300g、咖啡豆100g，加10倍量水，煎煮二次，每次1小时，合并，浓缩至60℃相对密度1.28～1.30测稠膏B；
(3)将稠膏A、B混合，减压干燥，粉碎成100目细粉，
(4)将所得细粉与细粉重量2％的硬脂酸镁混合，加95％乙醇制粒，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得用于缓解体力疲劳的保健食品。
实施例2
配方：人参500g、枸杞750g、白术500g、咖啡豆250g
制备方法：(1)取人参加10倍量70％乙醇，加热回流提取4次，每次4小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至60℃测相对密度1.28～1.30稠膏A；
(2)取枸杞、白术、咖啡豆加15倍量水，煎煮3次，每次2小时，合并，浓缩至60℃相对密度1.28～1.30测稠膏B；
(3)将稠膏A、B混合，减压干燥，粉碎成100目细粉，
上述原料药按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成散剂。
实施例3
配方：人参100g 枸杞150g 白术100g 咖啡豆50g
制备方法：(1)取人参加6倍量70％乙醇，加热回流提取2次，每次3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至60℃测相对密度1.28～1.30稠膏A；
(2)取枸杞、白术、咖啡豆加8倍量水，煎煮2次，每次1.5小时，合并，浓缩至60℃相对密度1.28～1.30测稠膏B；
(3)将稠膏A、B混合，减压干燥，粉碎成100目细粉，
上述原料药按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成胶囊剂。